Toxicología Forense - Semana 3, Toxicocinética PDF

Toxicología Forense Químico Farmacéutico Biólogo (QFB) Semana 3; Toxicocinética Dr. C. Eric Abdel Rivas Mercado Depto. Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina, UANL. [email protected] [email protected]  Toxicocinética Damin,...

Toxicología Forense Químico Farmacéutico Biólogo (QFB) Semana 3; Toxicocinética Dr. C. Eric Abdel Rivas Mercado Depto. Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina, UANL. [email protected] [email protected]  Toxicocinética Damin, (2022). Toxicología Clínica. 1er Ed. Panamericana  Toxicocinética Velocidad de abs, Características dist, elim Fisicoquímicas TOXICIDAD Vía de exposición Mecanismos de defensa Biotransformación Damin, (2022). Toxicología Clínica. 1er Ed. Panamericana  Toxicocinética Damin, (2022). Toxicología Clínica. 1er Ed. Panamericana https://www.researchgate.net/publication/330545659_Las_nanoparticulas_de_plata_Mecanismos_de_entrada_Toxicidad_y_Estress_oxidativo  Toxicocinética + Velocidad de absorción  Absorción T. activo Dif. simple Dif. facilitada Gasto energético Xenobiótico A fav de [GC] Glomérulo 60 kDa Selectivos Endocitocis Otras 100 – 200 Da Saturables Inhibición competitiva Formación de complejos xenobiótico-ABC (ATP-binding cassette) Xenobiótico Ac. Permeabilidad se evalúa mediante el ”coeficiente Proteínas MRP2 y MRP3 Gluc ó de partición octanol/agua” Eliminan metabolitos Gsh  Distribución Afinidad a tejidos Flujo sanguíneo Sistema linfático Volumen de distribución  Distribución (Agua corporal total) Mujeres Individuo 70 kg 50-60% ACT 60% del peso corporal (42L) Hombres 55-65% LEC 20% del LIC 40% del peso corporal peso corporal (14 L) (28 L) L Intersticial 15% del peso corporal (10.5 L) Bebés Plasma 5% del peso corporal 70-80% (3.5 L)  Distribución Goodman y Gilman, Las Báses Farmacológicas de la Terapéutica13ª Edición  Distribución Es el volumen teórico de líquido en el que habría que disolver la cantidad total de fármaco Vd = D(mg) / Cp(mg/L) administrado para que su concentración fuese igual a la del plasma De acuerdo al principio de volúmen de distribución aparente, ¿Cuántos litros le caben a la piscina? 500 g de compuesto “x” vertidos [x] = 0.1 g/L  Es el volumen teórico de líquido en el que habría que disolver la cantidad total de fármaco administrado para que su Vd = D(mg) / Cp(mg/L) concentración fuese igual a la del plasma Vd = 500 g = 5,000 L 0.1 g.L De acuerdo con el principio de Vd, 500 g de compuesto “x” vertidos ¿Cuántos litros le caben a la piscina? [x] = 0.1 g/L VD: Influye de modo VD 3 L directamente proporcional Intravascular a la t1/2 VD 14 L Intravascular-Intersticial VD 48 L Intravascular-Intersticial-Intracelular VD 100 L A mayor VD mayor t1/2 Intravascular-Intersticial-Intracelular-Grasa  Distribución Alteran unión a pp Hipoalbuminemia Cáncer, artritis > unión a ⍺1 Inhibición competitiva: (generalmente por hepatopatía) glucoproteína ácida sulfonamidas compiten con bilirrubina por unión a albúmina > riesgo de hiperbilirrubinemia  BP Barreras BHE Bioacumulación Saturnismo  Metabolismo FASE I FASE III Hidrólisis, oxidación FASE II y reducción Transportadores Conjugación de membrana OH SH Ac. MRP glucurónic o ABC Sulfatos NH2 COOH GSH  Detoxificación Vs Toxificación Toxicidad: desbalance entre estas 2 actividades Polimorfismos Inhibición CYP450 Inducción  CASO: INGESTA DE 250 mL DE VODKA (37% v/v), DURANTE LA APLICACIÓN DEL ALCOHOLÍMETRO, LA PERSÓNA SEÑALÓ QUE ESTUVO “MUY BUENA LA BEBIDA Y QUE SOLO SE TOMO COMO 5 SHOTS QUE NO ESTUVIESEMOS MMNDO” EL PESO DE LA PERSONA ES DE 50 Kg. LA TASA METABÓLICA EN MUJERES ES DE 100 mg/kg/h. LA DENSIDAD DEL ETANOL: 0.8 g/mL Y LA ALCOHOLIMETRÍA SE REALIZA 2.5 HORAS POSTERIORES A LA INGESTA. CONSIDERANDO QUE EL ALCOHOL DIFUNDE EN EL LÍQUIDO CORPORAL TOTAL (60% DEL PESO). ¿¿¿¿LA DEJAMOS IR MI COMANDANTE???? SAN NICOLAS, N.L. DICE: Aliento alcohólico ≤ 0.8 g/L Ebriedad incompleta = 0.8 – 1.5 g/L Ebriedad completa (bien pokemon) = > 1.5 g/L DETENIDO PASELE DETENIDO CON MULTA