Lipid Transport and Storage - College of Pharmacy - Stage Three

College of pharmacy Stage Three Second semester Lipid transport and storage Lecturer: Dr.Rithab Ibrahim PLASMA LIPOPROTEINS ‫البروتينات الدهنية في البالزما هي مجمعات جزيئية كروية من الدهون‬.(‫وبروتينات محددة )البروتينات الشحمية أو الب...

College of pharmacy Stage Three Second semester Lipid transport and storage Lecturer: Dr.Rithab Ibrahim PLASMA LIPOPROTEINS ‫البروتينات الدهنية في البالزما هي مجمعات جزيئية كروية من الدهون‬.(‫وبروتينات محددة )البروتينات الشحمية أو البروتينات‬ The plasma lipoproteins are spherical macromolecular complexes of lipids and specific proteins (apolipoproteins or apoproteins). The lipoprotein particles include ‫تشمل جزيئات البروتني الدهني‬ (‫ كيلوميكرون )سم‬-1 1- chylomicrons (CM) (VLDL) ‫ البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدا‬-2 2- very-low-density lipo -proteins (VLDL) (LDL) ‫ البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة‬-3 3- low-density lipoproteins (LDL).(HDL) ‫ البروتينات الدهنية عالية الكثافة‬-4 4- high-density lipoproteins (HDL). ‫إنها تختلف في تكوين الدهون والبروتني والحجم والكثافة‬ They differ in lipid and protein composition, size, density Lipoproteins function Lipoproteins function both 1-To keep their component lipids soluble as they transport them in the plasma and 2- To provide an efficient mechanism for transporting their lipid contents to (and from) the tissues. ‫ للحفاظ على مكوناتها قابلة للذوبان أثناء نقلها في البالزما‬-1.‫ لتوفير آلية فعالة لنقل محتويات الدهون إلى )ومن( األنسجة‬-2‫و‬  Composition of plasma lipoproteins Lipoproteins are composed of a ‫ نواة الدهون املحايدة )التي تحتوي على‬-1 (‫ترياسيلغليسيرول وإسترات الكوليسترول‬ 1- neutral lipid core (containing triacylglycerol and cholesteryl esters) 2- surrounded by a shell of amphipathic apolipoproteins, phospholipid, and nonesterified (free) cholesterol ‫محاط بقذيفة من البروتينات الشحمية األمفيباتية والدهون‬ (‫الفوسفورية والكوليسترول غير املستر )الحر‬ Size and density of lipoprotein particles: Chylomicrons are the lipoprotein particles lowest in density and largest in size, and contain the highest percentage of lipid and the lowest percentage of protein. ‫كيلوميكرونات هي جزيئات البروتني الدهني األقل كثافة واألكبر‬ ‫ وتحتوي على أعلى نسبة من الدهون وأقل نسبة‬،‫في الحجم‬.‫مئوية من البروتني‬ VLDLs and LDLs are successively denser, having higher ratios of protein to lipid. VLDLs ‫و‬LDLs ‫ ولديها نسب أعلى من البروتني‬،‫أكثر كثافة على التوالي‬ ‫إلى الدهون‬. HDL particles are the denses ‫ هي الكثافة‬HDL ‫جزيئات‬ Apolipoproteins: ،‫تحتوي البروتينات الشحمية على عدد من الوظائف‬ The apolipoproteins have a number of functions, 1- providing recognition sites for cell-surface receptors, 2- serving as activators or coenzymes for enzymes involved in lipoprotein metabolism. 3- Some of the apolipoproteins are required as essential structural components of the particles and cannot be removed ،‫ توفير مواقع التعرف على مستقبالت سطح الخلية‬-1.‫ يعمل كمنشطات أو إنزيمات مساعدة لإلنزيمات املشاركة في استقالب البروتني الدهني‬-2 ‫ بعض البروتينات الدهنية مطلوبة كمكونات هيكلية أساسية للجسيمات وال يمكن إزالتها‬-3 chylomicrons ‫يتم تجميع الكيلوميكرونات في الخاليا املخاطية املعوية‬ Chylomicrons are assembled in intestinal mucosal cells Function Carry dietary triacylglycerol, cholesterol, fat-soluble vitamins, and cholesteryl esters to the peripheral tissues TAGs account for close to 90% of the lipids in a chylomicron. ‫حمل ثالثي األسيل الجليسرين الغذائي والكوليسترول والفيتامينات‬ ‫القابلة للذوبان في الدهون واسترات الكوليسترول إلى األنسجة‬.‫ من الدهون في كيلوميكرون‬٪90 ‫ ما يقرب من‬TAGs ‫الطرفية تمثل‬ VLDL ‫ في الكبد وتتكون في الغالب من ثالثي‬VLDLs ‫يتم إنتاج‬ VLDLs are produced in the liver ،(٪60 ‫جليسرين داخلي )حوالي‬ They are composed predominantly of endogenous triacylglycerol (approximately 60%), function is to.‫احمل الدهون من الكبد )موقع التوليف( إلى األنسجة الطرفية‬ Carry lipid from the liver (site of synthesis) to the peripheral tissues. LDL ‫ على ترياسيلجليسيرول أقل بكثير من‬LDL ‫تحتوي جزيئات‬ ‫ وتحتوي على تركيز عال من‬،VLDL ‫سابقاتها من‬ ‫الكوليسترول واسترات الكوليسترول‬ LDL particles contain much less triacylglycerol than their VLDL predecessors, and have a high concentration of cholesterol and cholesteryl esters The primary function of LDL ‫الجسيمات هي توفير الكوليسترول لألنسجة الطرفية‬ particles is to provide cholesterol to the peripheral tissues  HDL ‫ في الدم عن طريق إضافة الدهون إلى‬HDL ‫تتشكل جزيئات‬ ‫ الذي يصنعه الكبد‬apolipo ‫ وهو بروتني‬،apo A-1 HDL particles are ‫واألمعاء ويفرز في الدم‬ formed in blood by the addition of lipid to apo A-1, an apolipo protein made by the liver and intestine and secreted into blood Function Transfer of cholesterol from peripheral cells to HDL, and from HDL to the liver for bile acid synthesis, and to steroidogenic cells for hormone synthesis. ‫ إلى الكبد لتخليق‬HDL ‫ ومن‬،HDL ‫نقل الكوليسترول من الخاليا الطرفية إلى‬.‫ وإلى الخاليا الستيرويدية لتخليق الهرمونات‬،‫الحمض الصفراوي‬ Metabolism of HDL SYNTHESIS OF CHOLESTEROL Cholesterol is synthesized by all tissues in humans, liver, intestine, adrenal cortex, and reproductive tissues, including ovaries, testes, and placenta. ‫يتم تصنيع الكوليسترول من قبل جميع األنسجة في البشر والكبد واألمعاء وقشرة‬.‫ بما في ذلك املبيضني والخصيتني واملشيمة‬،‫الغدة الكظرية واألنسجة التناسلية‬ Synthesis of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) CoA First, two acetyl CoA molecules condense to form acetoacetyl CoA. Next, a third molecule of acetyl CoA is added, producing HMG CoA, a six-carbon compound..CoA ‫ لتشكيل أسيتواسيتيل‬CoA ‫ تتكثف جزيئتان من أسيتيل‬،‫أوال‬ ‫ وهو‬،HMG CoA ‫ مما ينتج‬،CoA ‫ يتم إضافة جزيء ثالث من أسيتيل‬،‫بعد ذلك‬.‫مركب من ستة كربون‬  Synthesis of mevalonate The next step, the reduction of HMG CoA to mevalonate, is catalyzed by HMG CoA reductase, and is the rate-limiting and key regulated step in cholesterol synthesis ‫ يتم‬،mevalonate ‫ إلى‬HMG CoA ‫ تخفيض‬،‫الخطوة التالية‬ ‫ وهي الخطوة الرئيسية‬،HMG CoA ‫تحفيزها عن طريق اختزال‬ ‫للتنظيم والحد من املعدل في تخليق الكوليسترول‬ Synthesis of cholesterol