Autres antibiotiques 2024 PDF

AUTRES ANTIBIOTIQUES C. Gueiffier PLAN 1. Acide fusidique 2. Mupirocine 3. Oxazolidinones 4. Fosfomycine 5. Nitrofurantoine 6. Nitroimidazolés 7. Polymyxines  Inhibiteur de la bio des prot. bact....

AUTRES ANTIBIOTIQUES C. Gueiffier PLAN 1. Acide fusidique 2. Mupirocine 3. Oxazolidinones 4. Fosfomycine 5. Nitrofurantoine 6. Nitroimidazolés 7. Polymyxines  Inhibiteur de la bio des prot. bact. Actif uniquement sur staphylocoques 1. ACIDE FUSIDIQUE Apparition très rapide de résistances Métabolisme hépatique intense CI avec les statines Effets indésirables => lyse musculaire Intolérances digestives, phlébite au lieu d’injection (VP), ictère cholestatique engendre rapidement des résistances dc on l'utilise avec d'autres ATB* ATB naturel de la famille des fusidanines Principales indications  Fucidine® susp buv, cp, pommade - VO: staphylococcies cutanées et  Acide fusidique® crème ostéoarticulaires (en bithérapie)  Fusidate de sodium® inj RH - VL: staphylococcies cutanées  Fucithalmic® gel ophtalmique liste I Infections staphylococciques cutanées  2. MUPIROCINE ATB naturel produit par fermentation naturelle de Pseudomonas fluorescens Inhibiteur de la bio des prot. bact. Usage local uniquement  Bactroban® : pommade nasale, liste I.  Mupiderm® : pommade, liste I. Infections staphylococciques cutanées  inh de la monoamine oxydase Développés initialement comme antidépresseurs IMAO, puis comme fongicide en pathologie végétale, 3. OXAZOLIDINONES seule depuis les années 2000 puis comme ATB = cycle oxazolidinone Linézolide : Zyvoxid® cp, susp. buv., prép. inj., liste I, PH. Tédizolide phosphate (prodrogue): Sivextro® cp, liste I, PH 3. OXAZOLIDINONES Propriétés pharmacocinétiques: - absorption rapide et totale - bonne diffusion - métabolisme sans interaction avec le CYP450 - élimination principalement urinaire (linézolide) ou fécale (tédizolide) - ½-vie d’élimination: 5h (linézolide) et 12h (tédizolide) Mécanisme d’action: Inhibiteurs de la synthèse des protéines bactériennes 3. OXAZOLIDINONES Effets indésirables: (tédizolide mieux toléré que linézolide) - Troubles gastro-intestinaux : N, V, Diarrhées associées à C. difficile - Troubles cutanés: prurit généralisé - Troubles neurologiques : céphalées, convulsions - Acidose lactique comme pr metformine, => P° excessive d'a. lactique dc abaissement pH sguin Toxicité mitochondriale avec inhibition de synthèse protéique - Anémie réversible après arrêt du traitement - Neuropathie (optique et périphérique) 3. OXAZOLIDINONES MAO Enzymes mitochondriales Monoamines exogènes: Désamination Monoamines endogènes: Tyramine… P° adré, noradré oxydative Dopamine, Ad, Nad, 5-HT… Intestin SNC Poumons Régulation de l’humeur Placenta Foie Détoxification 3. OXAZOLIDINONES MAO Enzymes mitochondriales Monoamines exogènes: Désamination Monoamines endogènes: Tyramine… oxydative Dopamine, Ad, Nad, 5-HT… Intestins SNC Poumons Régulation de l’humeur Placenta Foie Détoxification Syndrome sérotoninergique: Syndrome confusionnel, tachycardie, HTA, fièvre, flush, contractures musculaires HTA  3. OXAZOLIDINONES Interactions médicamenteuses et alimentaires: linézolide IRS = inh recapture sérotonine => anti dépresseur - IMAO, IRS, tricycliques, triptans, vasopresseurs, médicaments adrénergiques ou dopaminergiques : risque de syndrome sérotoninergique. Si association indispensable, monitoring de la PA. - alimentation excessive en tyramine, précurseur des catécholamines, dans le vin rouge, fromage, sauce soja: augmentation de la PA  3. OXAZOLIDINONES Contre-indications: uniquement pour le linézolide - Patients souffrant d’HTA non contrôlée, de phéochromocytome, de dépression bipolaire, de hypersécrétion de noradré et adré de la médullosurrénale schizophrénie dysthymique Si association indispensable, - Allaitement monitoring de la PA. Surveillance: - Contrôle hebdomadaire de la formule sanguine - Contrôle de la pression artérielle - Contrôle ophtalmologique et neurologique pour les traitements > 28 jours spectre Gram + résistantes aux autres ATB, si co-infection il faut une assos elles ne diffuse pas à travers de la mbrane externe dc pas Gram -  4. FOSFOMYCINE Sel de trométamol MONURIL® granulés Mode d’action: Inhibiteur de la synthèse du peptidoglycane. Pharmacocinétique: Biodisponibilité modérée, élimination urinaire Spectre antibactérien: Staphylocoques y compris méti-R, entérobactéries inconstamment sensibles. Indication: Cystite aiguë non compliquée de la femme en traitement minute.  4. FOSFOMYCINE FOMICYT® prép inj, RH Pharmacocinétique: Bonne diffusion y compris LCR, élimination urinaire Effets indésirables: hypokaliémie car 2 Na sur la mol → surveillance de la kaliémie (traitements prolongés par des doses élevées), notamment chez les insuffisants cardiaques digitalisés → adaptation posologique chez l’insuffisant rénal Principales indications Infections à germes multirésistants (antibiogramme indispensable) - infections neuroméningées ou osseuses nosocomiales documentées à staphylocoques le plus souvent en association avec C3G.  O 5. NITROFURANTOINE O2N O CH N N NH Furadantine® : gélules, liste I. O Mécanisme d’action: Réduction de la fonction nitro par certaines bactéries aérobies, lésions de l’ADN par les métabolites réduits touche plus les bactéries car la réduction est plus rapide que chez l'humain Pharmacocinétique: Elimination urinaire sous forme inchangée (40%) Effets indésirables fréquents: - Troubles gastro-intestinaux : N, V, D - Réactions allergiques cutanées: rashs - Coloration brune des urines car doubles liaisons conjuguées - Troubles neurologiques : sensations vertigineuses, neuropathies périphériques (facteurs de risques : IR, diabète, éthylisme, pers. âgées, ttt de longue durée). 5. NITROFURANTOINE Effets indésirables rares mais pouvant être fatals: - Pulmonaires (pneumopathies interstitielles, fibrose) - Hépatiques (cholestase, nécrose, hépatites chroniques actives) - Rénaux (néphropathies) Traitement des cystites - Réactions d’hypersensibilités - En dernière intention - Pas de traitement prophylactique - Pas de traitement curatif au long cours Interactions médicamenteuses: Prendre à distance des antiacides Contre-indications: Insuffisance rénale (TFG inférieur à 45 ml/min)  6. NITROIMIDAZOLÉS Métronidazole vu avec spiramycine Ornidazole Secnidazole Flagyl® susp buv, cp, Tiberal® cp, inj RH Tinidazole Secnol® cp ovules Liste 1 Fasigyne ® cp Liste 1 Rozex® crème, gel Liste 1 Tergynan® cp vaginaux segment clé : -nidazole Metronidazole® inj RH Liste 1  6. NITROIMIDAZOLÉS - Biodisp 90% - Excellente diffusion (SNC, os) - ½-vie 7-25h - Métabolisme hépatique - Elimination urinaire Spectre antibactérien: Bactéries anaérobies Trichomonas vaginalis Entamoeba histolytica Giardia intestinalis 6. NITROIMIDAZOLÉS Effets indésirables: - Troubles digestifs (gout métallique) - Effets sur le SNC et neuropathie périphérique - Effet antabuse tachy, rougeur, chaud qd prise alcool Indications: Infections dentaires, pulmonaires, abdomino-pelviennes, cutanées, abcès cérébraux, vaginoses, infections à C. difficile, ulcères à H. pylori. 6. NITROIMIDAZOLÉS  substitution par NH2 et OH => partir polaire chaine exocyclique peptidique avec amine et oxyde dc polaire et enfin chaine a. gras pr côté lipophile de la structure => mol amphiphile 7. POLYMYXINES 5 fonction amine sous forme ammonium ds la structure (charge +) DAB = L-2,4-acide diaminobutyrique cyclopeptide Volumineuses Cationiques Voie locale Amphiphiles Conformation particulière VP, Voie inh Famille des ATB cyclopeptidiques: ATB naturels qui se caractérisent par leur mécanisme d’action 6. POLYMYXINES grp méthylsulfate qui vont être hydrolysé pr libérer la colistine Prodrogue de la colistine: colistimethate sodique  6. POLYMYXINES Polymyxine B : toujours utilisée en association avec un autre antibiotique et/ou un corticoïde voire un antifongique.  Voie auriculaire : antibio-synalar®, auricularum®, panotile®, polydexa®, liste I  Voie ophtalmique : maxidrol®, liste I.  Voie vaginale : polygynax®, liste I. Colistine : Colistimethate sodique  Colistimethate sodique® : inh (PIH), prép inj (PIH), liste I.  Tadim®, Colobreathe® : inh (PIH) Remarque : dosages exprimés en UI spectre : Gram - 6. POLYMYXINES Obtention: principalement produits pas Paenibacillus polymyxa. Propriétés pharmacocinétiques: - Voie auriculaire: pas de passage systémique sauf si brèche tympanique. → s’assurer de l’intégrité du tympan (CI) - Voie oculaire: peu d’effets systémiques - Forme IV de colistine: non métabolisée, excrétée exclusivement par voie rénale sous forme active → ajuster les posologies chez l’insuffisant rénal. Mécanisme d’action: 6. POLYMYXINES  colistine interagit avec le lipide A car il est neg et elle est pos+ => formation d'une brèche qui entraine une fuite de lipides etc. dc mbrane ext non stable résistance : masquage des charge neg par grpement amine => modif de la cible = le lipide A Modifications du lipide A responsables de la diminution de l’électronégativité de la membrane externe et de la répulsion des polymyxines. KDO : 2-céto-3-désoxyoctonate ; pEtN : phosphoéthanolamine ; L-Ara4N : 4-amino-4-désoxy-L-arabinose. 6. POLYMYXINES Effets indésirables: Par voie parentérale : - Insuffisance rénale généralement réversible Interactions médicamenteuses - Troubles neuropsychiques (paresthésies péribuccales et des extrémités, déséquilibre temporo-spatial, syndrome confusionnel) - Blocage neuromusculaire CI: myathénie Contre-indications: Utilisation de diaphragmes et de préservatifs (voie vaginale). 6. POLYMYXINES Indications: - Forme inhalée: infections bronchiques chroniques à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose - Forme injectable: Antibiotique de recours contre des germes Gram - multi-résistants aux autres antibiotiques (Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumonia, Acinetobacter baumannii …)