Antiviraux et antirétroviraux PDF

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Université de Caen Normandie

Estelle Richard, Thierry Goubert

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antiviral drugs viral infections medical treatment pharmacology

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This presentation discusses antiviral and antiretroviral medications, their uses, mechanisms, and side effects. It covers various types of viral infections, including Herpesviruses, Respiratory Syncytial Virus (RSV), influenza, Hepatitis viruses, and HIV.

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Collection Soins infirmiers Une production du Université de Caen Normandie Antiviraux et antirétroviraux Estelle Richard, Thierry Goubert Auteurs : ] Estelle Richard , ] Docteur en pharmacie Thierry Goubert , Cadre formateur à l’IFSI de Vire Relecture et validation : ] Guillaume Saint-Lorant...

Collection Soins infirmiers Une production du Université de Caen Normandie Antiviraux et antirétroviraux Estelle Richard, Thierry Goubert Auteurs : ] Estelle Richard , ] Docteur en pharmacie Thierry Goubert , Cadre formateur à l’IFSI de Vire Relecture et validation : ] Guillaume Saint-Lorant , ] Claire Chalton , ] Cadre formateur à l’IFSI de Caen Rose-Marie Jouny , ] Pharmacien des hôpitaux Cadre formateur à l’IFSI d’Alençon Isabelle Truffaut , Cadre formateur à l’IFSI de Cherbourg Cette ressource fait l'objet d'une relecture et d'une validation par l'ensemble des contributeurs (universitaires, cadres formateurs, intervenants extérieurs) référents pour cette UE. 2 ] Introduction ] Multiplication virale ] Infections virales ] Antiviraux ] Antirétroviraux ] Conclusion Notions à maîtriser identifiées par : Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU Plan 3 ] ] Virus : entité de petite taille, non cellulaire et parasite intracellulaire obligatoire  Agents d’un grand nombre de maladies des plus bénignes (rhume, verrue, …) aux plus graves (grippe, varicelle, SIDA, …) Antiviraux : médicaments anti-infectieux utilisés dans le traitement ou la prévention de certaines maladies virales : , , , , , Infections à Herpesvirus : herpes simplex virus (HSV), virus zona-varicelle (VZV) et cytomégalovirus (CMV) Infections respiratoires à virus respiratoire syncytial (VRS) Infections grippales à virus influenzae A et B Hépatites virales chroniques B et C (VHB, VHC) Infections à VIH (antirétroviraux) Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU Introduction 4 Introduction ] Structure générale d’un virus enveloppe membraneuse* acide nucléique (ADN ou ARN) capside ] enzyme virale* Classification des virus , , , Nature du matériel génétique (ADN ou ARN) Symétrie de la capside (hélicoïdale ou icosaédrique) Présence ou absence d’enveloppe (virus enveloppé ou nu) * Uniquement chez certains virus Richard ©Thierry Estelle Richard, CEMUGoubert © CEMU protéine de l’enveloppe* 5 Multiplication virale ] Schéma simplifié d’un cycle de réplication , Cas d’un virus à ADN cellule hôte 1) Entrée dans la cellule hôte 3) Réplication de l’ADN viral 6) Assemblage 2) Décapsidation virus 4) Transcription en ARNm 7) Sortie des nouveaux virus 5) Traduction en protéines virales Richard ©Thierry Estelle Richard, CEMUGoubert © CEMU noyau 6 Multiplication virale ] Schéma simplifié d’un cycle de réplication , Cas d’un rétrovirus 1) Reconnaissance et fixation du virus au récepteur cellule hôte 10) Sortie des nouveaux virus 3) Décapsidation virus 2) Fusion 6) Intégration 7) Transcription en ARNm 4) Transcription inverse 9) Assemblage 2e 5) Synthèse du brin d’ADN complémentaire 8) Traduction en protéines virales Richard ©Thierry Estelle Richard, CEMUGoubert © CEMU noyau 7 Infections virales Pénétration dans la cellule hôte Multiplication rapide Virus présent sans lésions de l’hôte Mort cellulaire et libération des virus Infection aiguë Transformation en cellule maligne Activation Infection latente Infection chronique Cellule cancéreuse Richard ©Thierry Estelle Richard, CEMUGoubert © CEMU Libération lente des virus sans mort cellulaire Infections persistantes 8 Antiviraux (HSV, VZV, CMV) Infections à Herpesvirus (HSV, VZV, CMV) Médicaments Indication(s) Spécialités Voie(s) d’administration Aciclovir Zovirax® Per os IV Voie oculaire Voie cutanéo-muqueuse HSV type 1 et 2 VZV Famciclovir Oravir® Per os HSV type 2 VZV Foscarnet Foscavir® IV CMV HSV type 1 et 2 Valaciclovir Zelitrex® Per os CMV HSV type 1 et 2 VZV Valganciclovir Rovalcyte® Ganciclovir Cymevan® Virgan® Per os (pour valganciclovir) IV et voie oculaire (pour ganciclovir) CMV DCI DCI : Dénomination commune internationale Tableau non exhaustif Richard ©Thierry Estelle Richard, CEMUGoubert © CEMU ] 9 Antiviraux (HSV, VZV, CMV) Surveillance biologique Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir , ] Ganciclovir, Valganciclovir , , , ] Fonction rénale (clairance de la créatinine) Fonction rénale (clairance de la créatinine) NFS Numération plaquettaire Foscavir , , Fonction rénale (clairance de la créatinine) Ionogramme Selon prescription médicale Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 10 Antiviraux (HSV, VZV, CMV) Effets indésirables, interactions et contre-indications Effets indésirables  généraux , , , Céphalées Asthénie Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, …)  spécifiques (non exhaustifs) , , Troubles hématologiques +++ pour ganciclovir et valganciclovir Troubles rénaux +++ pour foscarnet Liste non exhaustive Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 11 Antiviraux (HSV, VZV, CMV) Effets indésirables, interactions et contre-indications Contre-indications absolues , , , , , Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (+ réaction croisée) Taux de PNN ≤ 500/mm3 Taux de plaquettes ≤ 25 000/mm3 uniquement ganciclovir Hommes et femmes sans contraception et valganciclovir efficace Allaitement Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 12 Antiviraux (VRS) Infections à VRS Médicaments ] Spécialités Voie(s) d’administration Palivizumab Synagis® IM Indication(s) VRS Effets indésirables , , , ] DCI Fièvre Éruption cutanée Réaction au site d’injection Contre-indications absolues , Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (+ réaction croisée) DCI : Dénomination commune internationale Tableau non exhaustif Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 13 Antiviraux (Virus influenzae A et B) Infections grippales à virus influenzae A et B Médicaments Indication(s) DCI Spécialités Voie(s) d’administration Amantadine Mantadix® Per os Virus influenzae A Oseltamivir Tamiflu® Per os (pour oseltamivir) Voie respiratoire (pour zanamivir) Virus influenzae A et B Zanamivir Relenza® DCI : Dénomination commune internationale Tableau non exhaustif Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 14 Antiviraux (Virus influenzae A et B) Effets indésirables, interactions et contre-indications Effets indésirables , , , ] Interactions médicamenteuses (contreindications absolues) , ] Vertiges, insomnies, nervosité Troubles digestifs Bronchospasme uniquement zanamivir Neuroleptiques antiémétiques uniquement amantadine Contre-indications absolues , , , , Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (+ réaction croisée) Nouveau-né et enfant < 1 an Grossesse uniquement amantadine Association avec les neuroleptiques antiémétiques Liste non exhaustive Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 15 Antiviraux (VHB) ] Infections à VHB  Association 1 ou 2 inhibiteurs nucléos(t)idiques + IFNα Médicaments Interférons Interférons pégylés DCI Spécialités Voie(s) d’administration IFNα 2a Roféron-A® SC IFNα 2b Introna® SC IV PegIFNα 2a Pégasys® SC Adéfovir Hepsera® Per os Lamivudine Zeffix® Per os Entécavir Baraclude® Per os Telbivudine Sebivo® Per os Ténofovir Viread® Per os Inhibiteurs nucléotidiques Inhibiteurs nucléosidiques DCI : Dénomination commune internationale IFN : interféron PegIFN : interféron pégylé Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU Classe Tableau non exhaustif 16 Antiviraux (VHB) Surveillance biologique Surveillance du traitement par IFNα , , , , , , , , ] NFS Numération plaquettaire Fonction rénale ALAT TSH Bêta HCG (si femme en âge de procréer) AFP, TP (si cirrhose) Glycémie (si diabète) Surveillance du traitement par inhibiteurs nucléos(t)idiques , Fonction rénale Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] + Surveillance de l’efficacité et de l’observance Selon prescription médicale 17 Antiviraux (VHB) Effets indésirables, interactions et contre-indications Effets indésirables (IFNα) , , , , Syndrome pseudo-grippal Asthénie et syndrome dépressif Dysthyroïdie Troubles hématologiques avec augmentation du risque infectieux + nombreux effets indésirables pour les inhibiteurs nucléos(t)idiques (cf. RCP) Liste non exhaustive Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 18 Antiviraux (VHB) Effets indésirables, interactions et contre-indications Interactions médicamenteuses (contre-indications absolues) , ] Telbivudine uniquement IFNα Contre-indications absolues , , , , , Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (+ réaction croisée) Affection cardiaque, rénale, hépatique ou médullaire sévère Épilepsie non contrôlée et/ou atteinte des fonctions du SNC Prématurés, nouveau-nés, nourrissons et enfants < 3 ans Grossesse et allaitement Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 19 Antiviraux (VHC) Infections à VHC  Association PegINF + ribavirine Médicaments Classe Interférons pégylés Inhibiteur nucléosidique DCI Spécialités Voie(s) d’administration PegIFNα 2a Pégasys® SC PegIFNα 2b Viraféron Peg® SC Ribavirine Copégus® Rébétol® Per os  Nouvelles molécules AAD (2014) : sofosbuvir (Sovaldi®) + Associations fixes : ® siméprévir (Olysio ) lédipasvir + sofosbuvir (Harvoni®) daclatasvir (Daklinsa ®) ombitasvir + paritaprévir + ritonavir ® dasabuvir (Exviera ) (Viekirax®) DCI : Dénomination commune internationale IFN : interféron PegIFN : interféron pégylé AAD : Antiviraux à Action DIrecte Tableau non exhaustif Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 20 Antiviraux (VHC) Surveillance biologique, effets indésirables, interactions et contre-indications ] Surveillance du traitement Complexe (cf. RCP) + Surveillance de l’efficacité et de l’observance , Effets indésirables (IFNα) Idem VHB + nombreux effets indésirables pour AAD (cf. RCP) , ] Interactions médicamenteuses (contre-indications absolues)  nombreuses interactions (cf. RCP) ] Contre-indications absolues  cf. RCP Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 21 ] Antirétroviraux : médicaments destinés à traiter l’infection par le VIH mais ne permettant pas son éradication ] Différentes classes d’antirétroviraux : , , , , , , ] Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) Inhibiteurs de protéases (IP) Inhibiteurs de l’intégrase Inhibiteurs du récepteur CCR5 Inhibiteurs de fusion Utilisation en association pour obtenir une efficacité suffisante et pour éviter l'émergence de résistance  Traitements de 1re intention (trithérapie) de type : , , 2 INTI + 1 IP 2 INTI + 1 INNTI Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU Antirétroviraux (VIH) 22 Antirétroviraux (VIH) Médicaments DCI Spécialités INTI Zidovudine (AZT) Lamivudine (3TC) Emtricitabine (FTC) Abacavir (ABC) Ténofovir (TDF) Didanosine (ddl) Retrovir® Epivir® Emtriva® Ziagen® Viread® Videx® INNTI Efavirenz (EFV) Etravirine Névirapine (NVP) Rilpivirine Sustiva® Intelence® Viramune® Edurant® IP Fosamprénavir Atazanavir Darunavir Ritonavir Telzir® Reyataz® Prezista® Norvir® INI Raltegravir Isentress® Antagoniste du récepteur CCR5 Maraviroc Celsentri® Inhibiteur de fusion Enfuvirtide Fuzeon® DCI : Dénomination commune internationale INI : inhibiteur de l’intégrase INTI : inhibiteur nucléos(t)idique de la transcriptase inverse INNTI : inhibiteur non nucléos(t)idique de la transcriptase inverse IP : inhibiteur de protéase Voie(s) d’administration Richard ©Thierry Estelle Richard, CEMUGoubert © CEMU Classe Per os SC Nouveau INI (2014) : dolutégravir (Tivicay®) Tableau non exhaustif 23 Antirétroviraux (VIH) Existence de spécialités associant différents antirétroviraux : , 1 INI + 1 inhibiteur sélectif du CYP3A4 + 2 INTI : Stribild® (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine, ténofovir) , 1 INNTI + 2 INTI : Atripla® (éfavirenz, emtricitabine, ténofovir), Eviplera® (rilpivirine, emtricitabine, ténofovir) , 3 INTI : Trizivir® (abacavir, lamivudine, zidovudine) , 2 INTI : Combivir® (lamivudine, zidovudine), Kivexa® (lamivudine, abacavir), Truvada®* (emtricitabine, ténofovir) , 2 IP : Kaletra® (lopinavir, ritonavir) , INI + 2 INTI : Triumeq® (dolutégravir, abacavir, lamivudine) Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] *Truvada® : RTU dans la prophylaxie pré-exposition (PrEP) au VIH 24 Antirétroviraux (VIH) Surveillance biologique Surveillance du traitement , , Charge virale VIH-1 Nombre de LT CD4 + bilan biologique avant traitement , , , , , , , Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] Typage lymphocytaire CD4/CD8 Bilan virologique NFS Bilans hépatique et rénal Glycémie Bilan lipidique …/… Selon prescription médicale 25 Antirétroviraux (VIH) Effets indésirables, interactions et contre-indications Effets indésirables , , , , , , , Lipodystrophie Anomalies du métabolisme lipidique Anomalies du métabolisme glucidique Syndrome métabolique Troubles cardio-vasculaires Toxicité mitochondriale Troubles hépatiques ] Interactions médicamenteuses (contre-indications absolues)  nombreuses interactions (cf. RCP) ] Contre-indications absolues  nombreuses contre-indications (cf. RCP) Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU ] 26 Conclusion ] Virus West Nile diffusé à l’échelle d’un continent depuis 1999 ] Nouveau coronavirus responsable d’une épidémie de SRAS en 2003 ] Virus chikungunya responsable d’une épidémie en 2005-2006 à La Réunion ] Nouveau virus de la grippe A H1N1v à l’origine d’une pandémie en 2009 ] Virus Ebola identifié pour la 1re fois en 1976 et actuellement à l’origine d'une grave épidémie : au 4 février 2015, l’OMS recensait 22 460 cas confirmés et 8 966 décès ] Flambée épidémique du virus Zika en 2015 à l’origine de complications neurologiques et auto-immunes Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU Emergence de nouveaux (?) virus 27 ] ] ] ] ] ] Guide de pharmacologie clinique Talbert et al. Éd. Wolters Kluwer, 2011 Maladies infectieuses et tropicales - E. PILLY CMIT Éd. Vivactus plus, 2010 Microbiologie Prescott et al. Éd. de Boeck, 2010 Pharmacologie médicale Neal, M. Éd. de Boeck, 2010 Thésaurus des interactions médicamenteuses ANSM, 2016 Vidal 2016 Estelle Richard, Thierry Goubert © CEMU Bibliographie 28

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