Antiepileptics PDF
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This document provides information on antiepileptic drugs. It details different types of epilepsy, their mechanisms, and the various drugs used to treat them. The text covers multiple aspects of treatment and management.
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Epilepsie • Crise d’épilepsie : symptôme d’un dysfonctionnement cérébral • lié à une décharge neuronale excessive. • Epilepsie : Affection chronique avec répétition de crises Etiologies • idiopathiques 70% • Secondaires 30 % : traumatismes , AVC, infections, tumeur, alcoolisme • Occasionnelles : èvr...
Epilepsie • Crise d’épilepsie : symptôme d’un dysfonctionnement cérébral • lié à une décharge neuronale excessive. • Epilepsie : Affection chronique avec répétition de crises Etiologies • idiopathiques 70% • Secondaires 30 % : traumatismes , AVC, infections, tumeur, alcoolisme • Occasionnelles : èvre, hypoxie, hypoglycemie, surdosage médicamenteux mécanismes • Hyperexcitabilité d’un groupe de neurone • Anomalie de régulation neuronale: • Insuf sance de tonus des neurones inhibiteurs (GABA) • Excès des neurones excitateurs (Glutamate) Syndromes épileptiques 1. Crises généralisées Crise tonico-clonique (GRAND MAL) • phase tonique (raideur des membres) • phase de récupération • phase clonique (secousse motrice) Absences (PETIT MAL) • Altération brève, brutale de la conscience • Enfance, multiples par jour 2. Crises partielles (60%) • localisées (sensitives, motrices,sensorielles) • Complexes si troubles de la conscience 2. Etat de mal épileptique • crise continue • Urgence médicale Il existe 2 générations d’antiépileptiques 1ere génération (avant 1990) • Phénytoïne DCI -> de DIHYDAN • Carbamazépine DCI -> TEGRETOL • Acide Valproïque DCI -> DEPAKINE • Barbituriques : 1. Phénobarbital DCI -> GARDENAL 2. Primidone DCI -> MYSOLINE • Ethosuximide DCI -> ZARONTIN • Benzodiazépines : 1. clonazépam DCI -> RIVOTRIL 2. Diazépam DCI -> VALIUM 2e génération (après 1990) • Vigabatrin DCI -> SABRIL • Gabapentine DCI -> NEUROTIN • FelbamateL DCI -> TALOXA • Lamotrigine DCI -> LAMICTAL • Tiagabine DCI -> GABITRIL • Topiramate DCI -> EPITOMAX • Lévétiracétam DCI -> KEPPRA • Prégabaline DCI -> LYRICA Objectifs du traitement : • symptomatique et préventif -> disparition totale des crises • Éviter les effets secondaires -> vie sociale normale Mécanisme d’action des antiépileptiques Pharmacocinétique • Administration - voie orale - IV (benzodiazépine, ac valproïque, phénytoine) - rectale (enfant valium) • Diffusion transplacentaire (tératogène) • Métabolisme hépatique - tous les AE de 1ere génération - 2ème génération : Tiagabine, lamotrigine, Topiramate, felbamate -> Métabolites actifs • Elimination urinaire lente - des médicaments inchangés (vigabatrin, gabapentine) - des métabolites -> demi-vie d’élimination longue (15-40 hrs) -> équilibre du traitement long à atteindre (1-2 sem) Intéractions médicamenteuses 1. Inducteurs enzymatiques Barbituriques, phénytoïne DI-HYDAN, carbamazépine TEGRETOL • auto-induction du métabolisme • baisse de l’ef cacité des médicaments associés 2. Inhibiteurs enzymatiques Ac. Valproïque DEPAKINE, Felbamate TALOXA • auto-inhibition du métabolisme • Augemntation de l’activité des médicaments associés 3. Pas de relation dose-concentration Phénytoïne DIHYDAN • saturation de l’élimination hépatique • variabilité interindividuelle de ef cacité -> Adaptation dif cile des posologies Effets indésiralbles Conduite du traitement 1. Mise en place du traitement • Privilégier la monothérapie (bithérapie en cas d’échec) • Traitement chronique (plusieurs années) • Choix des médicaments adapté au type de crise à traiter 2. Conseils au patient – Éviter les facteurs déclenchants (alcool, surmenage, sport..) – Prise du médicament régulière (repas) – Ne pas interrompre le traitement sans avis médical – Chevauchement entre 2 monothérapies (risque de sevrage) – Arrêt du traitement • Si absence de crises pendant 2 à 4 ans • Sevrage progressif 3. Grossesse Augmentation de la fréquence des crises -> Traitement obligatoire • Médicaments tératogènes (cœur, face, spina bi da) 1. Monothérapie à doses minimales (Lamotrigine ++) 2. Recherche de malformation après le 2ème mois 3. Vitaminothérapie à base d’acide folique Surveillance • Ef cacité -> Fréquence des crises, EEG • Respect des contre-indications propres à chaque AE • Tolérance -> Suivi biologique (NFS, plaquettes, bilan hépatique) -> Suivi clinique (neurologique, cutané, ophtalmologique) • Dosage plasmatique des médicaments -> AE de 1ère génération quand ? • Modi cation de posologie Co-prescription Echappement thérapeutique Objectifs • véri cation de l’observance ajustement de la posologie