Antiepileptics Pharmacology AMU MED TR PDF

FARMAKOLOJİ ANTİ-EPİLEPTİK İLAÇLAR Asst. Prof. Zubeyir Elmazoglu Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy Ankara Medipol University Ankara-2023 GENEL BİLGİ GENEL BİLGİ ANTI-EPILEPTIK ILAÇLAR  Antiepileptik İlaçlar (AEİ) beyindeki anormal elektriksel deşarjların oluşumunu veya yayılm...

FARMAKOLOJİ ANTİ-EPİLEPTİK İLAÇLAR Asst. Prof. Zubeyir Elmazoglu Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy Ankara Medipol University Ankara-2023 GENEL BİLGİ GENEL BİLGİ ANTI-EPILEPTIK ILAÇLAR  Antiepileptik İlaçlar (AEİ) beyindeki anormal elektriksel deşarjların oluşumunu veya yayılmasını baskılamaktadır.  Klasik AED'ler üç mekanizma ile etki göstermektedir: (1) nöronal depolarizasyondan sorumlu sodyum veya kalsiyum akışının inhibisyonu, (2) inhibitör GABA nörotransmisyonunun arttırılması ve (3) eksitatör glutamat nörotransmisyonunun inhibisyonu. İYON KANALLARI  Karbamazepin, lamotrijin, fenitoin ve topiramat dahil olmak üzere birçok AED, inaktive-sodyum kapalı kaldığı süreyi uzatır ve bu da bir sonraki aksiyon potansiyelinin oluşumunu geciktirir.  Bu ilaçlar kanal açıldığında bağlanır. Hızlı ateşlenen nöronlar, yavaş ateşlenen nöronlara göre daha hızlı açılıp ve uzun süre açık kaldığından, ilaçlar kullanıma bağlı blokaj sergiler.  Bu nedenle ilaçlar, bir nöbet odağındaki anormal tekrarlayan depolarizasyonları normal nöronal aktiviteyi bastırdıklarından daha fazla baskılar. Bu eylemlerle karbamazepin ve diğer ilaçlar, bir nöbet odağındaki anormal deşarjların diğer nöronlara yayılmasını önler.  Etosuksimid ve valproat, talamik nöronlarda bulunan T-tipi (düşük eşikli) kalsiyum kanallarını bloke eder ve jeneralize absans nöbetlerinin başlamasına katılır. GABARJİK SİSTEM  AED'ler, çeşitli yollarla GABA nörotransmisyonunu kolaylaştırır.  Klonazepam gibi benzodiazepinler ve fenobarbital gibi barbitüratlar, GABAA reseptör-klorür iyon kanalının GABA aktivasyonunu arttırır.  Topiramat GABAA reseptör aktivasyonunu artırır.  Gabapentin GABA salınımını arttırırken, vigabatrin. GABA yıkımını inhibe eder.  GABA'yı arttıran ilaçlar, anormal elektrik deşarjlarının başlatılmasından ve yayılmasından sorumlu eksitatör nörotransmisyona karşı koymaya hizmet eder. GLUTAMİNERJİK SİSTEM  Felbamat, topiramat ve valproat dahil olmak üzere birkaç AED, glutamat nörotransmisyonunu inhibe eder ve bu mekanizma yoluyla çalışan diğer ilaçlar geliştirilme aşamasındadır. grup ilaçlar nöbet odağının oluşumunu etkileyebilir ve böylece nöbeti gelişiminin erken bir aşamasında sonlandırabilir.  Bu ANTI-EPILEPTİK İLAÇLAR PARSİYEL VE JENERALİZE TONIK-KLONIK NÖBETLER  Parsiyel nöbetler ve jeneralize tonik-klonik nöbetler için birinci basamak ilaçlar karbamazepin, fenitoin ve valproattır.  Karbamazepine ve fenitoin benzer bir etki mekanizmasına ve klinik etkinliğe sahiptir, ancak her iki ilaç da sitokrom P450 enzimlerini indükler ve ilaç metabolizmasını artırır.  Valproat farklı bir mekanizma ile hareket eder ve sitokrom P450 enzimlerini inhibe eder. Jeneralize tonik-klonik nöbetlerin yanı sıra parsiyel nöbetlere karşı etkili olan diğer iki ilaç fenobarbital ve primidondur.  Senobamate parsiyel nöbetlerin tedavisinde yeni onaylanmıştır. PARSİYEL VE JENERALİZE TONIK-KLONIK NÖBETLER Karbamazepin ve Okskarbazepin  Karbamazepin, nöronal hücre zarlarında voltaja duyarlı sodyum kanallarını bloke eder. Bu kanalların blokajı, sinir uçlarından eksitatör nörotransmiterlerin salınmasını önleyerek, nöbet odağından diğer nöronlara anormal elektrik deşarjlarının yayılmasını engeller.  Karbamazepin adenozin reseptörlerini, bu reseptörlerin upregülasyonuna yol açacak şekilde bloke eder ve aynı şekilde norepinefrin geri alımını bloke eder.  Karbamazepin uyuşukluk, ataksi ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) depresyonu semptomlarının yanı sıra gastrointestinal reaksiyonlara neden olabilir. Nadiren kullanımı aplastik anemi ile ilişkilendirilmiştir.  Karbamazepin, parsiyel ve jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanımına ek olarak, yüzün bir veya her iki tarafında kronik ve yoğun ağrıya neden olabilen bir durum olan trigeminal nevralji (tik douloureux) için tercih edilen ilaçtır.  Karbamazepin ayrıca bipolar hastalığın tedavisinde lityuma alternatif olarak etkilidir. PARSİYEL VE JENERALİZE TONIK-KLONIK NÖBETLER Eslikarbazepin  Eslikarbazepin karbamazepine benzer şekilde, yakın zamanda onaylanmış bir AED'dir. Nöronal hücre zarlarında voltaja duyarlı sodyum kanallarını bloke eden aynı etki mekanizmasını paylaşır. gibi, eslikarbazepin semptomlarına neden olabilir..  Karbamazepin de uyuşukluğa, ataksiye ve diğer MSS depresyonu  Parsiyel başlangıçlı nöbetlerin tedavisi için tek ajan (monoterapi) veya diğer AED'lere ek olarak onaylanmıştır. PARSİYEL VE JENERALİZE TONIK-KLONIK NÖBETLER Fenitoin ve Fosfenitoin  Fenitoin daha önce difenilhidantoin olarak adlandırılan bir hidantoin türevidir.  Fenitoin, sitokrom P450 enzimleri tarafından inaktif bir hidroksillenmiş metabolite dönüştürülür. İlaç doza bağlı kinetik sergiler, bu sayede daha düşük konsantrasyonlar birinci dereceden bir işlemle elimine edilir, ancak daha yüksek konsantrasyonlar biyotransformasyon enzimlerini doyurur ve sıfır dereceli kinetik sergiler. Fenitoin hidroksilasyonu ayrıca genetik polimorfizm sergiler.  Karbamazepinde olduğu gibi, fenitoin voltaja duyarlı sodyum kanallarını, bu kanalların inaktivasyon durumunu uzatarak bloke eder.  Bu, fenitoinin bir nöbet odağındaki nöronların tekrarlayan ateşlemesini engellemesini sağlar. FENITOIN VE FOSFENITOIN-YAN ETKİ  Fenitoin folat metabolizmasına da etki eder ve bu megaloblastik anemiye yol açabilir. Folat antagonizması, fetal hidantoin sendromunda görülenler gibi doğum kusurlarına da katkıda bulunabilir.  Bu sendrom, kardiyak kusurlarla karakterizedir; kulak, dudak, damak, ağız ve burun köprüsünün malformasyonu; zeka geriliği; ve mikrosefali. Fenitoin serebellar işlevi bozarak ataksi, diplopi, nistagmus ve geveleyerek konuşmaya neden olabilir. Fenitoin, D vitamini metabolizmasına da etki ederek ve bağırsaktan kalsiyum emilimini azaltarak bazen osteomalaziye neden olur.  Fenitoin, kollajen metabolizmasını olumsuz etkiler ve bu nedenle, iyi diş hijyeni uygulanmazsa diş etlerinin dişlerin üzerini kapsayacağı bir durum olan dişeti hiperplazisine (gingival hiperplazi) katkıda bulunur..  Ayrıca hirsutizm olarak bilinen aşırı tüylenmeye neden olabilir. Bu yan etkiler nedeniyle çocuklarda fenitoin kullanımından genellikle kaçınılmalıdır.  Fenitoin veya fosfenitoin uygulanan Asyalı hastalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroz dahil olmak üzere ciddi deri reaksiyonları gözlemlenmiştir. Bu, bu etnik popülasyonlarda bulunma olasılığı daha yüksek olan insan lökosit antijeni (HLA) alelindeki bir polimorfizmle ilişkilendirilmiştir. FENITOIN VE FOSFENITOIN  Etkileşimler. Fenitoin, CYP3A4 izozimini indükler ve felbamat, lamotrijin, topiramat ve valproat gibi diğer antiepileptik ajanların metabolizmasını hızlandırır.  Ayrıca digoksin, steroidler, K vitamini ve diğer ilaçların seviyelerini azaltabilir. Fenitoin ile tedavi edilen hastalarda hipoprotrombinemi ve kanamayı önlemek için K vitamini takviyesi verilir.  Karbamazepin fenitoin metabolizmasını indükler ve serum düzeylerini düşürürken, simetidin ve diğer ilaçlar fenitoin metabolizmasını inhibe eder ve serum düzeylerini artırır.  Endikasyonlar. Birçok yan etkisine ve ilaç etkileşimlerine rağmen fenitoin, parsiyel nöbetlerin ve jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.  Karbamazepinde olduğu gibi absans nöbetlerini kötüleştirebilir ve bu tip nöbeti olan hastalarda kullanılmamalıdır. FENOBARBİTAL VE PRİMİDON  Fenobarbital ve primidon hem parsiyel nöbetler hem de jeneralize tonik-klonik nöbetler için ikinci basamak ilaçlardır.  Bir barbitürat olan fenobarbital, şu anda kullanılan AED'lerin en eskisidir.  Primidonun iki aktif metaboliti, fenobarbital ve feniletilmalonamid (PEMA) vardır ve ana ilaç ve aktif metabolitleri muhtemelen onun antiepileptik etkilerine katkıda bulunur. FENOBARBİTAL VE PRİMİDON  Fenobarbital membran hiperpolarizasyonuna neden olan GABA aracılı klorür akışını arttırır.  Primidon sodyum kanallarını bloke ederek ve membran depolarizasyonunu önleyerek etki eder. Ayrıca fenobarbital oluşumu yoluyla GABA'yı güçlendirebilir.  Hem primidon hem de fenobarbital bağırsaktan iyi emilir, ancak primidon daha kısa yarı ömre sahiptir ve bu nedenle kararlı durum seviyelerine daha hızlı ulaşır.  Her iki ilaç da ataksi, baş dönmesi, uyuşukluk ve bilişsel bozukluğa neden olabilir. Aşırı dozlarda solunumu baskılayabilirler.  Hipersensitivite deri döküntüleri ile karakterize olarak ortaya çıkabilir. VALPROAT  Valproik asit (valproat) geniş spektrumlu antiepileptik etkiye sahiptir.  (1) Voltaja duyarlı sodyum kanallarını ve (2) T-tipi kalsiyum kanallarını inhibe eder, (3) GABA sentezini arttırır ve (4) GABA degradasyonunu azaltır ve (5) glutamat sentezini azaltabilir. Bu nedenle valproat, nöronların tekrarlayan ateşlemesini ve epileptik nöbetlerin yayılmasını engeller.  Valproat nispeten az sedasyon veya uyuşukluk oluşturur, ancak bazen mide bulantısı, mide- bağırsak şikayetleri ve kilo alımına neden olur. Bazen hafif hepatik toksisite meydana gelir ve genellikle geri dönüşümlüdür. Nadiren, ilaç ölümcül hepatik toksisite ile ilişkilendirilmiştir.  Valproat, hamilelik sırasında ilaçla tedavi edilen kadınların bebeklerinde spina bifida ve diğer doğum kusurlarının insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir. Ek olarak, son epidemiyolojik çalışmalar, hamilelik sırasında valproat alan kadınların bebeklerinde, başka bir antiepileptik ilaç alanlara kıyasla, bozulmuş bilişsel gelişim göstermiştir. VALPROAT  Parsiyel nöbetlerin ve tüm jeneralize nöbet türlerinin tedavisinde etkilidir ve tek bir ilaç nöbetleri yeterince kontrol edemediğinde diğer ilaçlarla kombinasyon halinde verilebilir..  Valproat ayrıca bipolar bozukluğun manik fazını tedavi etmek ve migren profilaksisi için lityuma bir alternatif olarak kullanılır. Senobamat  Senobamat yetişkin hastalarda parsiyel başlangıçlı nöbetlerin tedavisi için çok yakın zamanda onaylanmıştır..  Senobamat voltaj kapılı sodyum iyon kanallarını bloke ederek karbamazepin ve fenitoin gibi çalışır, ancak aynı zamanda bir benzodiazepin gibi reseptörlerinde GABA'nın etkisini güçlendirir. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR  İlaç tedavisi ile kontrol altına alınması en zor nöbetler, parsiyel nöbetler ve özellikle kompleks parsiyel nöbetlerdir.  Lennox-Gastaut sendromlu (LGS) çocuklar ve yetişkinlerdeki nöbetlerin tedavisi için ek ilaç olarak bu grupta yer almaktadır. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Klorazepat  Klorazepat, karaciğerde diazepamın aktif bir metabolitine dönüştürülen bir ön ilaçtır. Öncelikli olarak anksiyete bozukluğu olan hastaları tedavi etmek için kullanılmasına rağmen, parsiyel nöbetlerin tedavisi için ek bir ilaç olarak da faydalı bulunmuştur. Uyuşukluk ve uyuşukluğa neden olabilir ve ilacın uzun süreli kullanımı sırasında tolerans oluşabilir. Felbamat  Felbamat, ölümcül aplastik anemi ve akut karaciğer yetmezliği vakaları bildirilene kadar parsiyel nöbetlerin ve diğer nöbet türlerinin tedavisi için kullanılmaktaydı.  Felbamat, diğer ilaçlara dirençli parsiyel nöbetlerin tedavisi ile sınırlandırılmıştır. Felbamat, NMDA reseptörlerinin glisin koaktivasyonunu bloke etmesi ve böylece nöbetlerin başlamasından sorumlu süreçleri inhibe etmesi bakımından özgün bir etki mekanizmasına sahiptir. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Gabapentin  Gabapentin, GABA'nın merkezi nöronlardan salgılanmasını artırarak hareket ettiği görülen bir GABA analoğudur. GABAA reseptörü-klorür iyon kanalının kendisi üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur. Gabapentin ayrıca pregabalin gibi L tipi Ca+2 kanalını da inhibe eder. Gabapentinin bağırsaktan emilimi doz ile ters orantılıdır. İlacın yarı ömrü nispeten kısa olduğu için günde birkaç kez verilmelidir..  Gabapentin her tür parsiyel nöbeti tedavi etmek için diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında etkilidir ve araştırmalar, birçok hasta için tek başına kullanıldığında da etkili olduğunu göstermektedir..  Olağan terapötik dozlarda yan etkileri minimaldir, ancak ataksi, baş dönmesi, uyuşukluk, nistagmus ve tremora neden olabilir.  Gabapentinin uzatılmış salımlı bir formu yakın zamanda postherpetik nevraljinin tedavisi için onaylanmıştır; Ek bir ön ilaç formülasyonu olan gabapentin enacarbil, huzursuz bacak sendromu için onaylanmıştır. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Lamotrijin  Lamotrigin, voltaja duyarlı sodyum kanallarını bloke eder ve böylece nöronal membran iletimini ve glutamat gibi uyarıcı nörotransmiterlerin salgılanmasını engeller.  Yetişkinlerde ve çocuklarda parsiyel nöbetleri tedavi etmek için daha etkili yardımcı ilaçlardan biridir. Ayrıca jeneralize tonik-klonik, atonik ve absans nöbetlerinin tedavisinde ve zeka geriliği ve diğer nörolojik anormallikleri olan hastalarda çok sayıda nöbet tipiyle karakterize bir sendrom olan LGS'nin tedavisinde de yararlıdır.  Lamotrijin bipolar bozukluğun manik fazının tedavisi için de endikedir.  Lamotrijinin başlıca yan etkileri serebellar disfonksiyon, uyuşukluk ve döküntüdür. Döküntü Stevens- Johnson sendromuna ilerleyebileceğinden, hastalara cilt değişikliklerinin erken belirtilerini bildirmeleri önerilmelidir. Ciddi bir eritema multiforme formu olan bu potansiyel olarak ölümcül sendrom, mukokutanöz ve sistemik lezyonlarla karakterizedir.  FDA ayrıca son zamanlarda lamotrijin tedavisinden sonra aseptik menenjit oluşumuna dikkat çekmiştir.. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Topiramat  Topiramat, voltaja duyarlı sodyum kanallarının blokajı, GABAA reseptörlerinin GABA aktivasyonunun arttırılması ve iki tip eksitatör glutamat reseptörünün, yani kainat reseptörlerinin ve amino-3-hidroksi- 5metil-4-izoksazol propiyonat asit (AMPA) reseptörleri blokajı dahil olmak üzere çeşitli etki mekanizmalarına sahip bir monosakkarit türevidir.  Topiramat parsiyel nöbetlerin tedavisinde yardımcı kullanım için onaylanmıştır.  Topiramatın yan etkileri arasında ataksi, baş dönmesi, uyuşukluk ve diğer CNS etkileri yer alır..  Topiramat alan annelerin çocuklarında artan damak yarığı oluşumu nedeniyle, son zamanlarda gebelik kategorisi D'ye yerleştirilmiştir. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Perampanel  Perampanel postsinaptik nöronlar üzerinde iyonotropik AMPA glutamat reseptörünün nonkompetetif bir antagonisti olarak işlev gören, yakın zamanda onaylanmış bir nöbet önleyici ilaçtır.  Sekonder jeneralize nöbetlerin eşlik ettiği veya etmediği parsiyel başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde ve 12 yaş ve üzerindeki hastalarda primer jeneralize tonik klonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi olarak endikedir. Tiagabin  Tiagabin GABA geri alım taşıma proteini ile ilişkili tanıma bölgelerine bağlanır.  Tiagabin, presinaptik nöronlara GABA geri alımını bloke ederek sinapsta daha yüksek GABA seviyelerinin oluşmasına aracılık eder. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Levetirasetam ve Brivarasetam  Sinaptik vezikül proteinine (SV2A) bağlanarak GABA'nın veziküler paketlenmesini azaltır ve sinapslar boyunca nörotransmisyonu engeller. Bu, nöbet bozukluklarında mevcut olan nöronal patlama ateşlemesinde bir azalmaya yol açar. Levetirasetam, çocuklarda parsiyel nöbetlerin tedavisinde yardımcı bir ilaç olarak etkili sonuçlar göstermektedir..  Brivarasetam ayrıca SV2A için yüksek ve seçici bir afiniteye sahiptir ve yakın zamanda parsiyel nöbetlerin tedavisi için yardımcı bir ilaç olarak onaylanmıştır.. Zonisamid  Zonisamid voltaja bağlı sodyum kanallarında ve kalsiyum kanallarının geçici iç akımlarında (düşük eşik, T tipi Ca2+ akımları) etki eder. Zonisamid inaktive durumda Na+ kanallarını bloke eder ve Ca2+ kanal proteinlerindeki iyon akışını azaltır.  Özellikle genç hastalarda metabolik asidoz riskinin arttığını göstermektedir. Semptomlar olmasa bile tedaviden önce ve tedavi sırasında serum bikarbonat düzeylerini ölçmelidir. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Pregabalin  Pregabalin voltaj kapılı kalsiyum kanallarının yardımcı bir alt birimindeki alfa (α)2-delta bölgesine bağlanır ve kalsiyum akımını azaltır. Bu eylem, diyabet ve postherpetik nevralji ile ilişkili nöropatik ağrı için de endike olduğundan, analjezik etkilerinin yanı sıra nöbet önleyici etkilerinden de sorumlu olabilir. Aynı zamanda fibromiyalji için özel olarak onaylanan ilk ilaçtır. Omurilik yaralanmasından sonra nöropatik ağrının tedavisi için de onaylanmıştır. Vigabatrin  Vigabatrin beyinde GABA'nın parçalanmasından sorumlu enzim olan GABA transaminazın (GABA-T) geri dönüşümsüz bir inhibitörüdür. GABA-T enziminin inhibisyonu, inhibitör nörotransmitter GABA düzeylerinin artmasına neden olur.. Lakosamid  Elektrofizyolojik çalışmalar, lakozamidin voltaj kapılı sodyum kanallarının inaktivasyonunu seçici olarak arttırdığını, bunun sonucunda aşırı uyarılabilir nöronal membranların stabilizasyonuna ve tekrarlayan nöronal ateşlemenin inhibisyonuna yol açtığını göstermiştir. PARSİYEL NÖBETLER İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR Ezogabin  Ezogabin K+ iyon akışını artırmak için potasyum kanallarında etki etmesiyle antiepileptik ajanlar arasında özgün bir etki mekanizmasına sahiptir. Ezogabin bu şekilde nöronları hiperpolarize eder ve ateşleme potansiyellerini azaltır. GABA aracılı klorür iyon akımlarını arttırdığı da gösterilmiştir.. Rufinamid  Rufinamid zeka geriliği ve diğer nörolojik anormallikleri olan hastalarda çok sayıda nöbet tipi ile karakterize bir sendrom olan LGS'li çocuklar ve yetişkinlerdeki nöbetlerin yalnızca yardımcı tedavisi için onaylanmış bir antiepileptik ajandır..  Rufinamid, sodyum kanallarının aktivitesini modüle eder ve özellikle kanalın inaktive durumunu uzatır. Klobazam  Klobazam diğer tüm benzodiazepinler gibi GABAA reseptörlerinde GABA tarafından inhibisyonu artıran bir benzodiazepindir. Rufinamid gibi, yalnızca LGS'li çocuklar ve yetişkinlerde nöbetlerin yardımcı tedavisi için onaylanmıştır.. JENERALİZE ABSANS, MIYOKLONIK VE ATONIK NÖBETLER Etosuksimid  Talamik nöronlardaki T-tipi kalsiyum kanallarını inhibe eder. Bu düşük eşikli kanalların, absans nöbetleri sırasında EEG'de gözlemlenen senkron 3-Hz (saniyede üç döngü) spike-dome depolarizasyonlarını üreten kalp pili akımından sorumlu olduğuna inanılmaktadır.  Etosuksimid çok az toksisite oluşturur, ancak baş dönmesi, uyuşukluk, mide rahatsızlığı ve mide bulantısına neden olabilir; bu durum genellikle tedaviye daha düşük dozlarla başlanarak ve ardından dozlar kademeli olarak istenen düzeye yükseltilerek en aza indirilebilir.  Etosuksimid, çocuklarda jeneralize absans nöbetlerinin tedavisinde güvenli ve oldukça etkilidir ve bu özel hasta grubu için tercih edilen ilaçtır. Klonazepam vd.  Klonazepam, absans, miyoklonik ve atonik nöbetleri tedavi etmek için kullanılan bir benzodiazepindir. Nöbeti baskılayan dozlarda kullanıldığında genellikle diğer AEİ'lerden daha fazla sedasyon üretir. STATUS EPILEPTICUS  Status epileptikus yaşamı tehdit eden bir acil durumdur. Bu durumdaki hastalar, ataklar arasında bilinç veya normal kas hareketini geri kazanmadan tekrarlayan tonik-klonik nöbet atakları yaşarlar.  Nöbetleri kontrol edilmezse, uzun süreli hipoksi ciddi beyin hasarına yol açabilir. Kardiyopulmoner desteğe ve nöbetleri hızla sonlandıran ilaçların uygulanmasına hemen dikkat edilmelidir.  Status epileptikus için tercih edilen ilaç diazepam veya lorazepamdır.. Her iki ilaç da, nöbetler kontrol altına alınana veya maksimum doz uygulanana kadar her 10-15 dakikada bir verilen yavaş intravenöz enjeksiyon olarak uygulanır.  Diazepam veya lorazepam uygulandıktan sonra, fenitoin (veya daha yeni formu olan fosfenitoin), bir benzodiazepin tarafından sağlanandan daha uzun süreli nöbet kontrolü sağlamak için genellikle intravenöz olarak uygulanır.  Bir benzodiazepin veya fenitoin nöbetleri kontrol edemezse, yüksek dozlarda fenobarbital etkili olabilir. ATIPIK NÖBETLER IÇIN KANABINOID İLAÇLAR  Kannabidiol (CBD) sınıfında FDA onaylı ilk kanabinoid ilaçtır.  CBD, 1 yaş ve üstü hastalarda Lennox-Gastaut sendromu ve Dravet sendromu ile ilişkili nöbetlerin tedavisi için kullanılmaktadır.  Klinik çalışmalarda CBD, Lennox-Gastaut ve Dravet sendromlu hastalarda nöbetlerin sıklığını ve şiddetini azaltmıştır.  CBD'nin nöbetleri bastırmak için kullandığı kesin etki mekanizması bilinmemektedir. ÖNCELİKLİ İLAÇLAR  Parsiyel nöbetler ve jeneralize tonik-klonik nöbetler için karbamazepin, fenitoin ve valproat birinci basamak ilaçlardır ve fenobarbital ve primidon ikinci basamak ilaçlardır.  Karbamazepin eşit etkili dozlarda fenitoin karbamazepinden biraz daha az sedatif olabilse de, genellikle fenitoinden daha az yan etkiye neden olur. Son zamanlarda parsiyel nöbetler için yardımcı ilaçlar olarak geliştirilen birkaç ilaçtan, lamotrijin ve topiramat bu zamanda özellikle çekici görünmektedir. Bu ilaçların göreceli güvenliği ve etkinliği hala değerlendirilmektedir..  Jeneralize absans nöbetleri için, etosuksimit, genellikle çocukluk döneminde başlayan ve genellikle ergenlik döneminde hafifleyen bu durumdaki çocukların tedavisinde ilk tercihtir.  Valproat absans nöbetleri olan yetişkinlerin tedavisinde ve birden çok tipte nöbeti olan hastaların tedavisinde genellikle daha etkilidir..  Jeneralize miyoklonik ve atonik nöbetler için valproat tercih edilen ilaçtır.  Status epileptikus için, diazepam veya lorazepam ile intravenöz tedaviyi, fosfenitoin ve fenobarbital ile intravenöz tedavi takip edebilir. HATIRLATMA HATIRLATMA EPILEPSY SYNDROME