Antibiotiques - UE 2.11 Pharmacologie - Semestre 1 PDF

UE 2.11 de Pharmacologie - semestre 1 Antibiotiques SEPTEMBRE 2023 Loïc LE GUENNEC Praticien attaché Médecine Intensive Réanimation Neurologique AP-HP - Site Hôpital de La Pitié-Salpêtrière...

UE 2.11 de Pharmacologie - semestre 1 Antibiotiques SEPTEMBRE 2023 Loïc LE GUENNEC Praticien attaché Médecine Intensive Réanimation Neurologique AP-HP - Site Hôpital de La Pitié-Salpêtrière Document confidentiel – ne peut être reproduit ni diffusé sans l'accord préalable de Sorbonne Université.  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 2 Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION ANTISEPTIQUES ET DESINFECTANTS HISTOIRE DES ANTIBIOTIQUES NOTIONS AUTOURS DES ANTIBIOTIQUES 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 3 Antibiotiques  Définition: DESINFECTANT Agent chimique doué d’un pouvoir antimicrobien. Terme général qui regroupe: Antiseptiques, désinfectants et agents conservateurs. Au sens strict (Association française de normalisation; AFNOR): Agent appliqué au monde inanimé (endoscope, instrument, surface, local) = Milieux inertes Terme parfois utilisé si l’on parle d’une peau saine « désinfection des mains » MAIS « antisepsie d’une plaie / d’un site opératoire ». 4 INTRODUCTION Antibiotiques  Définition: ANTISEPTIQUE Agent chimique doué d’un pouvoir antimicrobien. Utilisé sur le milieu vivant Seuls à avoir un statut de médicament Peau Muqueuses Plaies Cavités naturelles 5 INTRODUCTION Antibiotiques  Définition: DETERGENTS Savons, lessives, nettoyants pour les sols, les surfaces, ou les dispositifs médicaux Détachent les salissures, ou les mettent en solution ou les dispersent Contiennent des agents de surfaces (agents tensio-actifs) AGENTS TENSIOACTIFS 6 INTRODUCTION  Définition: STERILISATION Procédé permettant l’élimination de tous les micro-organismes ou virus présents Très haut niveau d’exigence microbiologique Etat stérile durable avec un conditionnement adapté 7 INTRODUCTION Antibiotiques  La Chlorhexidine En solution aqueuse dilution 0,05%: Indication : nettoyage des plaies (non stérilisant) Contamination fréquente En sol. alcoolique à 0,1% : Eludril® (à diluer : bains de bouche) En Sol aqueuse à 0,5% Diaseptyl® (antisepsie des plaies superficielles) En solution alcoolique à 0,5% Hibitane champ (préparation champ opératoire) En solution moussante à 4% : Hibiscrub® Indication : antisepsie des mains (chirurgie) En solution aqueuse à diluer 5% : Hibitane ® Indication : antisepsie des plaies et des brûlures Spectre: Bactéricide pour la plupart des bactéries en solution aqueuse Fongicide, tuberculicide en solution alcoolique Non sporicide, non viricide Effets indésirables : Allergies (eczéma de contact, exceptionnels chocanaphylactique) Risques systémiques (pansements occlusifs) : neurotoxique 8 INTRODUCTION Antibiotiques  Les Halogènés - Iodés Solution alcoolique (alcool 70°) : Alcool iodé à 1%, Teinture d’iode à 5% Peu utilisées : irritants, allergisants Polividone iodée (Betadine®) Solution dermique à 10%, Solution alcoolique à 5%, Solution moussante à 4% (SCRUB), Solution (10%) et comprimés gynécologiques, Solution pour bain de bouche (10%), Solution pour irrigation oculaire (5%), Compresses imprégnées Bactéricide, fongicide, viricide, sporicide. Délai d’action 5 min Indications : Antisepsie peau saine ou lésées, préparation du champ opératoire Précautions : Antécédents de problèmes thyroïdiens Enfant de < 30 mois : application brève, rinçage abondant Contre indications : Intolérance à l’iode Grossesse 2ième et 3ième Trimestre Allaitement Nouveau né 5° : désinfectants irritants (Eau de Javel titre entre 10° et 35° chlorométrique) Liqueur de Dakin (1,5°chloro) : solution d’hypochlorite de sodium neutralisée par le permanganate de potassium Bactéricide, viricide (VIH), peu fongicide, peu sporicide Bonne activité si fraîchement préparée et conservée à l’abri de la lumière, Activité considérablement réduite en présence de matières organiques. Indications : antisepsie peau saine et lésée, antisepsie des muqueuses, Accident Exposant au Sang (AES) Précautions : La température améliore l’efficacité mais raccourcit la durée d’action A conserver à l’abri de la lumière Péremption très rapide Antidote : bicarbonate de sodium 10 INTRODUCTION Antibiotiques  Les alcools Alcool à 60-70° & Solutions hydro alcooliques Spectre d’action : Bactéricide, peu fongicide, peu viricide (sf VIH), non sporicide Inconvénients / limites: Très volatils Effet immédiat non rémanent Activité limitée par les matières protéiques Coagule les protéines Délai d’action : 2 min à condition que la peau reste humide 11 INTRODUCTION Antibiotiques  Les antiseptiques mineurs Ammonium quaternaires : Cetrimide (Cetavlon), Chlorure de benzalkonium (Sterlane) Triclocarban (Solubacter, Septivon) Hexamidine (Hexomédine) Acides : acide borique (eau boriquée) acide salicylique (dermacide) Dérivés métalliques : nitrate d’argent, sulfates de Cu et de Zn (eau de Dalibour) (mercure = plus utilisé) Spectre d’action : Bactéricide, peu fongicide, tuberculicide, peu viricide (sf VIH), non sporicide Ne sont pas des antiseptiques : L’eau oxygénée (nettoyant, détergent) Les colorants (éosine) trop souvent contaminés Ether : dégraissant 12 INTRODUCTION Antibiotiques  Les bonnes habitudes Ne pas mélanger les produits Procéder en quatre temps: 1/Nettoyage avec un détergent ou détergent désinfectant 2/Poursuivre par un rinçage pour éviter les incompatibilités 3/Sécher 4/Désinfection/antisepsie 13 INTRODUCTION Antibiotiques  L’efficacité d’un antiseptique dépend Nombre de bactéries et nature du germe De la température ambiante (+ rapide si C° élevée) De la concentration en matières organiques/proteiques (pus) 14 INTRODUCTION Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION ANTISEPTIQUES ET DESINFECTANTS HISTOIRE DES ANTIBIOTIQUES NOTIONS AUTOURS DES ANTIBIOTIQUES 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 15 Antibiotiques  Sérendipité… Le 3 septembre 1928, le Dr Alexander Fleming, revient de vacances et retrouve son laboratoire à Saint-Mary's Hospital. Les boîtes où il faisait pousser des staphylocoques ont été envahies par des colonies cotonneuses verdâtre. En réalité, elles ont été contaminées par un champignon, le penicillium notatum, qu'utilisait son voisin de paillasse. Avant de les jeter, le Dr Fleming les regarde au microscope, et s'aperçoit que les bactéries ne se sont pas développées autour des colonies de champignons. Il suggère qu'une substance sécrétée par le champignon en est responsable et l'appelle aussitôt « pénicilline ». DÉCOUVERTE DE LA PÉNICILLINE 16 17 INTRODUCTION Antibiotiques  =2ème Révolution médicale (après la vaccination) Les antibiotiques ont transformé la médecine ils sont efficaces sur la plus grande cause de mortalité de l’époque (infectieuse) Ils autorisent des chirurgies complexes Ils autorisent des chimiothérapies immunosuppressives Inquiétudes= souches multrésistantes 18 INTRODUCTION Antibiotiques  Définition: Antibiotique Substance d'origine biologique ou synthétique qui agit sélectivement sur une cible présente chez la bactérie mais absente ou différente chez l’hôte Action sur une étape du métabolisme bactérien -Synthèse du peptidoglycane -Synthèse des acides nucléiques -Réplication de la l’ADN -Transcription en ARN -Synthèse des protéines (Traduction) -Fonctionnement de la membrane cytoplasmique 19 INTRODUCTION Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION ANTISEPTIQUES ET DESINFECTANTS HISTOIRE DES ANTIBIOTIQUES NOTIONS AUTOURS DES ANTIBIOTIQUES 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 20 Antibiotiques  Mécanisme d’action des antibiotiques. 21 INTRODUCTION Antibiotiques  Sensible Sensible Antibiogramme Résistant 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0,1 1 10 10 1 0,1 Examen qui détermine les Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) d'une souche bactérienne vis-à-vis de divers antibiotiques Pastilles d’antibiotique L’antibiotique H est entouré d’une zone d’inhibition de croissance de 19 mm Ce diamètre d’inhibition correspond à une concentration de 0,1 µg/ml (selon le fabricant de H) La CMI de cet antibiotique est donc de 0,1 µg/ml pour cette souche. La souche est sensible à H CULTURE BACTÉRIENNE DE 24 HEURES DANS UNE BOITE DE PÉTRI 22 INTRODUCTION COMPRENANT UN GEL NUTRITIF  2 types d’antibiotiques: Les bactériostatiques et les bactéricides CMI (concentration minimale inhibitrice) : plus faible concentration d'antibiotique capable d’inhiber la croissance d'une bactérie, appréciable à l'œil nu, après 18h de culture CMB (concentration minimale bactéricide) : plus petite concentration d'antibiotique laissant 1/10 000 survivants de l'inoculum initial après 18h de culture Un antibiotique est dit bactéricide sur un germe donné lorsque sa CMB est proche de sa CMI, sinon il est bactériostatique 23 INTRODUCTION Antibiotiques  2 types d’antibiotiques: Temps ou concentration-dépendant 24 INTRODUCTION Antibiotiques  Résistances aux antibiotiques: Parfois naturelles, mais parfois…. Pression de sélection. 25 INTRODUCTION Antibiotiques  Mécanismes de résistance. https://devsante.org/articles/antibiotiques-modes-d-action-mecanismes-de-la-resistance/ 26 INTRODUCTION Antibiotiques  Bonnes pratiques Traitement IV, en urgence en cas d’infection sévère Prélèvements bactériologiques : Doivent être faits avant l’administration de la première dose (sauf méningite..) Durée de traitement habituelles: 5 à 7 j dans les infections documentées Parfois + courts (monodose ou 3J dans certaines infections urinaires) Parfois + longs (infections osseuses, endocardites, prostatites, …) 27 BONNES PRATIQUES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION -Inhibe la synthèse de peptidoglycane (parois) 2. LES BETA-LACTAMINES -Classées par spectre d’activité PENICILLINES -Bactéricides, temps dépendant CEPHALOSPORINES CARBAPENEMES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 28 Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES PENICILLINES CEPHALOSPORINES CARBAPENEMES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 29 Antibiotiques  Bêta-lactamines: 1/Pénicillines Pénicilline = analogue structural d’un élément de la chaine de de fabrication de la paroi bactérienne PLP : protéines liant les pénicillines Les différences de structures de parois entre bacilles G+ et bacilles G- expliquent leurs différentes sensibilités aux pénicillines Les pénicillines sont peu toxiques mais peuvent entraîner des allergies. 30 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques Pénicillines-V (PEROS) Phénoxy méthyle pénicilline (Oracilline) Mauvaise biodisponibilité orale Elimination rénale / Demi-vie courte Pénicillines-G (IV ou IM) Benzyl pénicilline procaine : Bipénicilline (semi-retard ; 12 heures) Bénéthamine benzyl pénicilline : Biclinocilline (retard ; 4 à 5 jours) Benzathine benzyl pénicilline : Extencilline (long- retard ; 15 jours) Elimination rénale / Demi-vie longue Spectre d’action : Les spirochètes, dont Treponema pallidum (syphilis) Certains Bacilles Gram + tels que Corynébactérium diphtériae Cocci GRAM+ : strepto / pneumocoque pas le staph car producteur de pénicillinase Cocci GRAM- : Gonocoques, méningocoques Elles sont sensibles aux bêta-lactamases bactériennes 31 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques Pénicillines-M (IV ou PEROS) Oxacilline (Bristopen®) : retiré du marché en 2011 car mauvaise biodisponibilité orale Cloxacilline (Orbénine ®) Biodisponibilité orale = 50% Bonne distribution / Elimination rénale Spectre d’action : Ces pénicillines résistent à la pénicillinase des staphylocoques Idem Peni-G et V + Staphylococcus aureus sensible à la méticilline NB : Les staphylocoques résistants à la méticilline (SAMR) sont résistants à toutes les bêta- lactamines. 32 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques Pénicillines-A (IV ou PEROS) Analogues de l’ampicilline: Amoxicilline Bonne biodisponibilité orale (70%) Bonne distribution / Elimination rénale Spectre d’action : Cocci GRAM+ et Cocci GRAM- Bacilles GRAM+ Certains bacilles GRAM- aérobis ou facultatifs (H. Influenza, salmonelles, E. Coli..) Pas actives sur Pseudomonas aeruginosa (Pyocyanique) 33 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques Pénicillines-A (exclusivement IV) Carboxypénicilline : Ticarcilline Ureidopenicillines : Pipéracilline Bonne distribution / Elimination rénale Spectre d’action : Pseudomonas aeruginosa (Pyocyanique) 34 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques Pénicillines-A +inhibiteurs de beta-lactamase Augmentin ® : amoxicilline+ac. Clavulanique (IV ou PEROS) Claventin® : ticarcilline + ac. Clavulanique (IV) Tazocilline® : pipéracilline+ tazobactam (IV) Spectre d’action : Spectre étendu aux germes producteurs de pénicillinase Réservé à usage hospitalier (sauf Augmentin®) 35 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES PENICILLINES CEPHALOSPORINES CARBAPENEMES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 36 Antibiotiques  Bêta-lactamines: 2/Céphalosporines Beta-Lactamines résistantes aux pénicillinases Classées en générations ( C1G à C3G) C1G : Céfalotine (Keflin®) IV Cefalexine (Keforal®) IV ou PO LCR C2G : Céfoxitine (Mefoxin®) IV Cefuroxime (Cépazine®) IV ou PO LCR C3G : Céfotaxime (Claforan®) IV Céfotiam (Taketiam®) PO LCR Ceftazidime (Fortum®) IV Ceftriaxone (Rocéphine®) IV ou IM Effets indésirables ALLERGIES ( dont 10% croisées avec les pénicillines) 37 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  Céphalosporines Spectre: Spectre : étendu Peni A + Staph (sauf Céphalosporines de 3ème Génération) Sont résistants: Listeria, , entérocoques, staphylocoques méti R, Bacteroides fragilis , bactéries intracellulaires Pour les C3G on perd l’effet sur le staphylocoque mais on gagne sur les BGN et en diffusion dans le LCR (CG1 et CG2 n’y diffuse pas) 38 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  C3G du groupe 2 ou C4G (Céfépime, Axepim®) Spectre: Plus actives sur le pyocyanique que le groupe 1 mais moins constamment que la ceftazidime (FORTUM) Activité sur gram+ Intérêt: entérobactéries nosocomiales productrices de céphalosporinase, pour prévenir et traiter les infections à des souches déréprimées et hautement productrices de ces enzymes 39 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES PENICILLINES CEPHALOSPORINES CARBAPENEMES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 40 Antibiotiques Bêta-lactamines: 3/Carbapénèmes 41 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  Carbapénèmes Activité bactéricide +++ Bonne distribution / Elimination rénale Résiste aux bêtalactamases (mais pas aux carbapénémases) Imipenem (IV) Méropénème (IV) Ertapénème (IV) Spectre très large : bactéries GRAM+ et GRAM- y compris le pyocyanique et les anaérobies 42 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  Principaux effets indésirables des Bêta-lactamines Allergie Réactions immédiates ( < 30 min) → Dépendante du débit de perfusion ++ Choc anaphylactique (rare), Œdème de Quincke, bronchospasme Erythème, urticaire, rhinite, Réactions retardée ( < 72h) moins graves 80% des réactions aux pénicillines Eruption cutanée, morbilliforme, fièvre, oedème Troubles digestifs (diarrhées, nausées, vomissements) Neurotoxicité (IMIPENEM, CEFTAZIDIME et CEFEPIME +++) 43 BÊTA-LACTAMINES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES -Inhibe la synthèse proteique en bloquant l’unité ribosomale 50S 3. LES MACROLIDES -Bactériostatiques, temps dépendant 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 44 Antibiotiques  Les macrolides 45 LES MACROLIDES Antibiotiques  Les macrolides (IV ou PEROS) Cycle lactone Erythromycine (Erythrocine®) Clarithromycine (Zeclar®), Azithromycine (Zithromax®) Josamycine (Josacine®) Spiramycine (Rovamycine®) Telithromycine (Ketek®) Spectre: Antibiotiques de 1ière intention dans des indications particulières (germes intracellulaires) -Légionnelle -Chlamydia -Mycoplasme -Campylobacter 46 LES MACROLIDES Antibiotiques  Les macrolides Bonne biodisponibilité par voie orale Distribution: Intracellulaire Bonne concentration tissulaire Métabolisme hépatique Elimination ppale=biliaire Effets indésirables Allongement du QT Hépatique Interactions médicamenteuses (CYP450) Allergie Troubles digestifs CI si myasthénie ! 47 LES MACROLIDES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES -Inhibe la replication de l’ADN 4. LES FLUOROQUINOLONES -Bactéricide, concentration dépendant 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 48 Antibiotiques Les Fluoroquinolones OFLOXACINE, CIPROFLOXACINE, LEVOFLOXACINE Inhibent la synthèse/réparation d’ADN bactérien https://www.mdpi.com/1999-4923/13/8/1289 49 LES FLUOROQUINOLONES Antibiotiques  Les Fluoroquinolones (IV ou PEROS) Bonne biodisponibilité par voie orale Très bonne distribution, tissus et fluides y compris LCR Non métabolisés (sauf moxifloxacine→CYP450) Elimination rénale Spectre Cocci GRAM+: Staph Meti S, Pneumocoque Bacilles GRAM- : Enterobactéries, Pseudomonas, Haemophilus Effets indésirables Fragilisation du cartilage de conjugaison (CI si age < 18 ans) Atteintes tendineuses ( sujets âgés, corticothérapie…) =Risque de rupture du tendon d’Achille (!sportif!) NEUROTOXIQUE (Confusion, hallucinations, convulsions) CI si myasthénie ! 50 LES FLUOROQUINOLONES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES -Inhibe la synthèse de la paroi bactérienne des GRAM + 5. LES GLYCOPEPTIDES -Bactéricide, temps dépendant 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 51 Antibiotiques  Les glycopeptides Vancomycine et teicoplanine (IV) Volumineuses molécules qui ne pénètrent que dans les GRAM positif =SARM =Enterocoque faecium 52 LES GLYCOPEPTIDES Antibiotiques  Les glycopeptides Bonne distribution / lente dans le LCR Elimination rénale SPECTRE =SARM =Enterocoque faecium Effets indésirables: Allergie Nephrotoxicité si surdosage Phlébite Surveillance de la résiduelle 53 LES GLYCOPEPTIDES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES -Inhibe la synthèse proteique en bloquant l’unité ribosomale 30S 6. LES CYCLINES -Bactériostatiques, temps dépendant 7. LES AMINOSIDES 8. LES ANTITUBERCULEUX 54 Antibiotiques  Les cyclines 55 LES CYCLINES Antibiotiques  Les cyclines Tétracycline, doxycycline et minocycline Très bonne biodisponibilité Bonne diffusion tissulaire et intracellulaire Indications en 1ère intention : Germes intracellulaires: Brucellose, Chlamydiae, Mycoplasme, Rickettsioses, fièvre Q, etc… Effets indésirables Tr. Digestifs, ulcérations œsophagiennes Photosensibilisation (crème solaire ++) Anomalies osseuses et dentaires (fixation osseuse-coloration jaune des dents) Contre-indications : Femmes enceintes + enfant < 8 ans (coloration des dents) 56 Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES -Inhibe la synthèse proteique en bloquant l’unité ribosomale 30S 7. LES AMINOSIDES -Bactéricides concentration dépendant 8. LES ANTITUBERCULEUX 57 Antibiotiques  Les aminosides 58 LES AMINOSIDES Antibiotiques  Les aminosides: Jamais en monothérapie Mauvaise distribution Spectre = Large ( Gram+ et Gram- AEROBIES) Effets indésirable: toxicité/ oreille interne et rénale Corrélée aux concentrations plasmatiques Surveillance de la résiduelle 59 LES AMINOSIDES Antibiotiques  Sommaire 1. INTRODUCTION 2. LES BETA-LACTAMINES 3. LES MACROLIDES 4. LES FLUOROQUINOLONES 5. LES GLYCOPEPTIDES 6. LES CYCLINES 7. LES AMINOSIDES Traitements de longue durée 8. LES ANTITUBERCULEUX Bonne biodisponibilté Volume de distribution important 60 Antibiotiques  Antituberculeux Isonazide: Bactéricide, spectre limité aux mycobactéries Grande diffusion tissulaire (foyer caséeux compris) Métabolisme hépatique Toxicité neurologique (nerfs sensitifs) Rifampicine: Bactéricide à très large spectre (y compris BG+, BG-) Grande diffusion tissulaire (foyer caséeux compris) Bien tolérée mais inducteur enzymatique puissant Colore selles, urines, larmes et sueurs en orange/rouge Ethambutol: Bactériostatique Seul intérêt : couvrir le risque de résistance primaire à la rifampicine et à l’INH Bien toléré sauf rare toxicité oculaire : maculopathie Pyrazinamide: Bactériostatique à spectre très limité à certaines mycobactéries Métabolite hépatotoxique Nombreuses réactions d’hypersensibilité =bilans hépatiques réguliers 61 LES ANTITUBERCULEUX Antibiotiques  Exemples de QCS/QCM 1. Parmi les propositions suivantes, quelle est la proposition juste ? La vancomycine : A. Est une bêta-lactamines B. Est bactériostatique C. Est temps-dépendante D. Cible les bacilles à GRAM négatifs Réponse(s) ? 62 Antibiotiques  Exemples de QCS/QCM 1. Parmi les propositions suivantes, quelle est la proposition juste ? La vancomycine : A. Est une bêta-lactamines B. Est bactériostatique C. Est temps-dépendante D. Cible les bacilles à GRAM négatifs Réponses C 63 Antibiotiques MERCI SORBONNE-UNIVERSITE.FR