Diuretic Agents - Part 2 PDF

DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA MECANISMO DE ACCIÓN la interferencia del cotransporte ion Na-K-2Cl en la superficie luminal, de la bomba Na-K, y del intercambio aniónico. Igual que la bumetanida, la torasemida bloquea selectivamente la reabsorción de sodio activo y de cloruro en el bucle ascendente a...

DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA MECANISMO DE ACCIÓN la interferencia del cotransporte ion Na-K-2Cl en la superficie luminal, de la bomba Na-K, y del intercambio aniónico. Igual que la bumetanida, la torasemida bloquea selectivamente la reabsorción de sodio activo y de cloruro en el bucle ascendente anterior gruesa de Henle con la promoción de rápida excreción de agua, sodio y cloruro La torasemida tiene un efecto hemodinámico significativo en pacientes con hipertensión esencial, disminuyendo la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o la insuficiencia renal crónica. La torasemida reduce tanto la precarga y como la postcarga en pacientes con insuficiencia cardíaca. DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA Farmacocinética La torasemida se administra por vía oral e intravenosa. Después de la administración oral la torasemida se absorbe rápidamente, con alrededor del 80% de biodisponibilidad, debido a un metabolismo de primer paso insignificante. La concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente una hora después de la administración oral y es proporcional a la dosis. La torasemida se metaboliza por el sistema enzimático del citocromo P450 hepático. En los seres humanos se producen tres metabolitos, uno de los cuales es activo. El metabolito activo no contribuye significativamente a la actividad clínica de torasemida. Aproximadamente el 80% de torsemida se elimina a través del metabolismo hepático y el 20% se elimina en la orina como fármaco inalterado. En adultos sanos, la semi-vida de eliminación de la torasemida es de aproximadamente 3,5 horas DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA INDICACIONES CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Tratamiento del edema asociado a la insuficiencia cardíaca congestiva: Tratamiento del edema asociado con insuficiencia renal crónica: Tratamiento adyuvante de la ascitis (por ejemplo, debido a la cirrosis hepática) ya sea sola o en combinación con espironolactona o amilorida: . Tratamiento de la hipertensión La torasemida está contraindicada cuando existe anuria, deshidratación o hipovolemia, o desequilibrio de electrolitos, como hiponatremia, hipopotasemia, hipocloremia, e hipomagnesemia. Los diuréticos no deben utilizarse hasta que se corrija la situación. El seguimiento de los electrolitos séricos se recomienda durante el tratamiento con torasemida. Los pacientes con arritmias ventriculares deben ser estrechamente monitorizados desde la hipopotasemia inducida por torasemida puede exacerbar estas condiciones. DIURÉTICOS DE ASA Bumetanida Mecanismo de acción Presentación Es un diurético de asa de alto techo potente derivado de la sulfonamida. Ejerce un efecto inhibitorio sobre el mecanismo de reabsorción de sales a nivel de la rama ascendente del asa de Henle y en el túbulo renal proximal. - Comprimidos 1 mg Solución inyectable de 0,5 mg/2 ml DIURÉTICOS DE ASA Bumetanida Farmacocinética Indicaciones A: Absorbe vía oral 90-95% D: 96% se une a proteínas. M: Hepático. E: Renal. Vida media: Se elimina con una semivida entre 1 a 2 horas tras administración oral Contraindicaciones - Tratamiento del edema. Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos. - Hipersensibilidad al principio activo. Déficit electrolítico grave Pacientes con hipovolemia o deshidratación - DIURÉTICOS DE ASA Bumetanida Reacciones adversas - Interacciones - - Desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia e hiperpotasemia) Mareo (incluyendo hipotensión ortostática y vértigo) Fatiga (letargia, somnolencia, astenia y malestar) Glucósidos digitálicos (la hipopotasemia incrementa la sensibilidad a los glucósidos digitálicos→ intoxicación por digitálicos) Agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. La hipopotasemia incrementa la sensibilidad a los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. AINE inhiben el efecto de la bumetanida. DIURÉTICOS DE ASA Piretanida Mecanismo de acción Presentación - Inhibe el cotransporte de Na, K, Cl a nivel de la rama ascendente del asa de Henle, disminuyendo la reabsorción activa de sodio y aumenta su excreción. Produce disminución de la resistencia vascular periférica Cápsulas de 6 mg DIURÉTICOS DE ASA Piretanida Farmacocinética Indicaciones A: Absorbe vía oral. D: 95% se une a proteínas. M: Hepático 10% E: Renal. Vida media: Se elimina con una semivida entre 1 a 1,7 horas tras administración oral - Edema asociado a insuficiencia cardíaca, enfermedad renal, hepática o pulmonar. Hipertensión arterial. Contraindicaciones - Hipersensibilidad a sulfamidas o tiazidas. Hipovolemia. Coma hepático. DIURÉTICOS DE ASA Piretanida - Reacciones adversas Interacciones - Hiponatremia Hipopotasemia Alcalosis hipoclorémica Efecto inhibido por indometacina Cefalosporinas → potenciación de la nefrotoxicidad Digitálicos→ posible potenciación de la toxicidad del digitálico con presencia de arritmias. FUROSEMIDA DIURÉTICOS OSMÓTICOS Manitol MECANISMO DE ACCIÓN Manitol eleva la osmolalidad de la sangre, lo que aumenta el gradiente osmótico entre la sangre y los tejidos, facilitando de este modo el flujo de fluido fuera de los tejidos, incluyendo el cerebro y el ojo, así como en el líquido intersticial y la sangre. Esta actividad reduce el edema cerebral, la presión intracraneal, la presión del líquido cefalorraquídeo, y la presión intraocular. El sitio de mayor influencia es el asa de Henle. Al extraer agua del compartimiento intracelular, los osmóticos expanden el volumen de líquido extracelular, reducen la viscosidad de la sangre e inhiben la secreción de renina. En consecuencia aumenta el flujo sanguíneo de la región medular, y ello contribuye a reducir la hipertonía medular necesaria para que el agua difunda en la rama fina descendente del asa, con lo cual disminuye también ahí la reabsorción de agua DIURÉTICOS OSMÓTICOS Manitol Farmacocinética A: Absorción intestinal impredecible.Se administra por vía intravenosa. D: Se distribuye bien, no pasa barrera hematoencefálica. M: Hepático E: Renal Semivida de distribución es de 3 horas. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Manitol REACCIONES ADVERSAS La acumulación de manitol, causada por la producción de orina inadecuada o la administración rápida de grandes dosis, puede conducir a una expansión excesiva del líquido extracelular y una sobrecarga circulatoria, que a su vez puede conducir a edema pulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica son más propensos a acumular manitol Dolor de cabeza, visión borrosa, mareos y convulsiones. Los efectos adversos gastrointestinales incluyen náuseas / vómitos y diarrea. En ciertos casos, sin embargo, el dolor de cabeza,la náuseas / vómitos, los mareos, y la visión borrosa pueden ser síntomas de hemorragia subdural o subaracnoidea debido a la deshidratación del cerebro. Pueden ocurrir desequilibrios electrolíticos durante la terapia con manitol DIURÉTICOS OSMÓTICOS Manitol Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo. Hiperosmolaridad. Oliguria o anuria por fallo renal. Insuficiencia cardíaca Hipertensión arterial grave. Deshidratación electrolítica Congestión pulmonar severa o edema pulmonar Sangrado intracraneal activo. Alteraciones de la barrera hematoencefálica. DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO Los dos únicos fármacos de esta clase en uso clínico son el triamtereno y la amilorida Las células principales en la parte final del túbulo distal y el conducto colector poseen en sus membranas luminales conductos de Na+ epitelial EFECTOS EN LA EXCRECIÓN URINARIA La amilorida bloquea los conductos de Na+ epiteliales en la membrana luminal de las células principales en la zona final del túbulo distal y el conducto colector El bloqueo de los conductos de Na+ hiperpolariza la membrana luminal y aminora el voltaje transepitelial con negatividad en la luz tubular El conducto de sodio sensible a amilorida-ENaC La subunidad α basta para que se mantenga la actividad del conducto La contracción volumétrica puede intensificar la reabsorción de ácido úrico en el túbulo proximal Por largo tiempo puede disminuir la excreción de dicho ácido 15 DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO ABSORCIÓN Y ELIMINACIÓN FÁRMACO POTENCIA RELATIVA BIODISPONIBILIDA D Semivid a VÍA DE ELIMINACIÓN AMILORIDA 1 15-25% 21 h RENAL TRIAMTEREN O 0.1 50% 4h Metaboliza en el hígado hasta su metabolito activo, el sulfato de 4-hidroxitriamtereno REACCIÓN ADVERSA Amilorida Sistema nervioso central: Mareos, fatiga, dolor de cabeza Endocrino y metabólico: hiperpotasemia Gastrointestinales: dolor abdominal, cambios en el apetito, estreñimiento, diarrea, dolor por gases, náuseas, vómitos Genitourinario: Impotencia TRIAMTERENO Sistema nervioso central: Mareos, fatiga, dolor de cabeza Dermatológico: fotosensibilidad de la piel, erupción cutánea Endocrino y metabólico: hiperpotasemia Disminuye la tolerancia a la glucosa, induce fotosensibilización y se ha vinculado con nefritis intersticial y cálculos renales 16 DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO USOS TERAPÉUTICOS Se utilizan solos en el tratamiento del edema y la hipertensión, y su principal utilidad reside al combinarlos con otros diuréticos ● Aumenta la respuesta diurética y antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos y de asa . Amilorida TRIAMTERENO HIPERTENSIÓN Oral: Inicial: 5 mg una vez al día; evalúe la respuesta después de 2 a 4 semanas y aumente la dosis según sea necesario a 10 mg diarios en 1 o 2 dosis divididas EDEMA ● Oral: Inicial: 50 a 100 mg una vez al día; valorar según sea necesario en función de la respuesta del paciente. ● Máximo: 300 mg/día en dosis divididas 17 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES Los mineralocorticoides causan retención de sodio y agua e incrementan la excreción de K+ y H+ al unirse a receptores de mineralocorticoides (MR) específicos Las células epiteliales en la zona final del túbulo distal y el conducto colector contienen receptores de mineralocorticoides con una gran afinidad por la aldosterona. El complejo MR/aldosterona se desplaza al núcleo, sitio que regula la expresión de múltiples productos génicos que han sido llamados proteínas inducidas por aldosterona . Los fármacos como la espironolactona y la eplerenona inhiben de forma competitiva la unión de la aldosterona con el receptor de MR. Incrementa la fuerza de impulsión para la secreción de K+ y H+ al interior de la luz tubular Bloquean los efectos biológicos de la aldosterona ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES EFECTOS EN LA EXCRECIÓN POR ORINA Espironolactona Eplerenona Tienen mínimo o nulo efecto en la hemodinámica renal y no alteran la retroalimentación tubuloglomerular Absorbe parcialmente (cerca de 65%) Unión a proteínas: >90% Metabolismo: Rápido y extenso; hepático a múltiples metabolitos, incluidos los metabolitos activos canrenona, 7-alfa-espirolactona Semivida breve 1.6 h Unión a proteínas: ~50 % Metabolismo: principalmente hepático Biodisponibilidad: 69% Eliminación de la vida media: ~3 a 6 horas ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES Espironolactona Los salicilatos pueden aminorar la secreción tubular de canrenona y disminuir la eficacia diurética de la espironolactona Reacciones adversas ● Hiperpotasemia ● Aumento de la creatinina sérica USOS TERAPÉUTICOS Hipertensión resistente causada por hiperaldosteronismo primario ● Ginecomastia, impotencia, disminución del apetito sexual, hirsutismo Administrarse junto con diuréticos tiazídicos o de asa Tableta: Oral: Inicial: 25 mg una vez al día,según sea necesario después de 2 a 4 semanas según la respuesta y la tolerabilidad hasta 100 mg una vez al día Aplicaciones Terapéuticas Insuficiencia cardíaca congestiva - Diuréticos reducen la presión y el volumen diastólico ventriculares (precarga), disminuyendo la congestión Su efecto sobre el gasto cardíaco depende de la presión de llenado si esta se mantiene, el volumen minuto no se modifica, pero, si la reducción de la precarga es excesiva, el volumen minuto disminuye. - Insuficiencia renal aguda y crónica - Edema agudo de pulmón - Los diuréticos del asa son coadyuvantes de otras medidas terapéuticas (morfina, oxígeno y vasodilatadores), y se administran por vía intravenosa. La furosemida es, además, dilatador venoso, por lo que reduce la congestión pulmonar a los pocos minutos de su infusión Edemas del síndrome nefrótico - Utilizar con precaución, ya que los pacientes pueden tener un volumen plasmático bajo al comienzo del tratamiento, que se agravaría por la administración inadecuada de diuréticos y originaría hipotensión, fracaso renal agudo o trombosis. Los diuréticos del asa o el manitol son útiles para prevenir o tratar la necrosis tubular aguda insuficiencia renal crónica, estable, los pacientes pueden permanecer con un equilibrio sódico en condiciones normales de ingesta sódica, pero pueden descompensarse ante cambios bruscos de ingestión o de excreción Hipertensión arterial - De entrada se utilizan tiazidas solas en casos de hipertensión 21 leve o moderada o se combinan con otros antihipertensivos en escalones sucesivos En Urgencias hipertensivas se emplea la furosemida por vía parenteral como coadyuvante de otra medicación. Aplicaciones Terapéuticas Hipertensión intracraneal - La indicación más precisa es el edema cerebral progresivo con peligro de herniación. Se emplean los diuréticos osmóticos; el más utilizado es el manitol. Como todos ellos atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica, ejercen su presión osmótica desde la circulación cerebral, reducen el espacio extracelular encefálico y, finalmente, el intracelular Intoxicaciones - - La eliminación de sustancias tóxicas mediante una diuresis forzada sólo es útil cuando: la sustancia tóxica se distribuye por el plasma se une poco a proteínas plasmáticas se excreta por la orina en forma activa. Por el contrario, está contraindicada cuando hay insuficiencia renal, cardiopatías, edema cerebral, síndrome de sufrimiento respiratorio o hipopotasemia Otras aplicaciones - - Resistencia y tolerancia a la acción de los diuréticos. Precauciones - Edemas y ascitis en la cirrosis - Utilización de diuréticos en la cirrosis está condicionada por: el grave riesgo de su empleo Frecuente presencia de hiperaldosteronismo e insuficiencia renal hipercalciuria idiopática y los individuos que generan cálculos de calcio con un metabolismo normal responden en general a las tiazidas, en las dosis habituales. En cambio, la furosemida está indicada en el tratamiento agudo de las hipercalcemias porque facilita la eliminación renal de calcio tratamiento agudo del glaucoma de ángulo cerrado se utiliza la acetazolamida como coadyuvante de otras medida Las tiazidas son útiles en algunos casos de diabetes insípida en la angina nocturna, en especial si hay hipertensión La espironolactona normaliza la presión arterial y la alcalosis hipoclorémica del hiperaldosteronismo. Entre las causas de resistencia se encuentran: los edemas (cardíacos, nefróticos), que aumentan la reabsorción de sodio en el túbulo proximal la azoemia, que reduce el paso de los diuréticos a su lugar de acción la acción de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas Plantas diuréticas: Diente de león 23 Plantas diuréticas: Cola de caballo 24 Plantas diuréticas: Laurel Familia Nombre científico Principio activo Composición Mecanismo de acción Efectos adversos Contraindicaciones Lauraceae Laurus nobilis L Flavonoides Las hojas de laurel son ricas en aceite esencial cuya composición varía dependiendo de su origen geográfico, pero siempre con 1,8-cineol como constituyente principal (30-60%). Entre sus más de 80 componentes se encuentran además acetato de alfa-terpinilo (8,8%), terpinen-4-ol (4,3%), alfa y beta-pineno (3,4 y 3,3%), sabineno (3,3%) para-cimeno, limoneno, eugenol, metil-eugenol, geraniol y linalol. Los flavonoides le otorgan acción diurética o favorecedora de la emisión de orina. El aceite esencial tiene efectos carminativos, estomacales y expectorantes. Además el aceite esencial tiene actividad sobre el sistema nervioso central, con acciones sedantes y favorecedoras del sueño. En cuanto a su mecanismo de acción, parece ser que algunos aceites esenciales, saponósidos y flavonoides podrían actuar a nivel glomerular, provocando un aumento de la circulación renal e incrementando así la tasa de filtración glomerular y la formación de orina primaria. El efecto obtenido sería, por tanto, una acuaresis. Sin embargo, las sales 25 de potasio podrían producir un efecto diurético gracias a un proceso osmótico. En cantidades excesivas de laurel pueden causar somnolencia, debido a su efecto calmante. Se recomienda suspender su consumo al menos dos semanas antes de realizarse una intervención quirúrgica, pues podría interferir con la anestesia. El uso de las hojas de laurel no es aconsejable en mujeres que están encuentren amamantando o se encuentren embarazadas, pues puede producir un aborto. ¡GRACIAS!