ACTIVITÉ, POSOLOGIE ET TOXICITÉ DES MÉDICAMENTS PDF

ACTIVITE, TOXICITE, POSOLOGIE DES MEDICAMENTS 2 Objectifs 1. Définir les termes toxicité, activité, posologie 2. Décrire les manifestations indésirables consécutives à l’administration d’une substance 3. Citer les facteurs qui influencent la posologie et la toxici...

ACTIVITE, TOXICITE, POSOLOGIE DES MEDICAMENTS 2 Objectifs 1. Définir les termes toxicité, activité, posologie 2. Décrire les manifestations indésirables consécutives à l’administration d’une substance 3. Citer les facteurs qui influencent la posologie et la toxicité 4. Déterminer la toxicité et la posologie 3 4 Plan Introduction I.Définitions II.Posologie III.Toxicité Conclusion 5 6  Introduction Tout médicament est un poison Tout poison peut devenir un médicament Tout est question de dose et de posologie 7 Introduction Intérêt Comprendre les aspects de sécurité liés au médicament Concevoir des médicament sûrs et efficaces 8 9  I. Définitions Toxicité: Ensemble des manifestations indésirables, consécutives à l’administration d’un médicament 2 types: toxicité aigue et chronique Rq: Risques particuliers, effets indésirables 10  I. Définitions Posologie: dose à laquelle le médicament doit être administré Activité thérapeutique: effet pharmacologique du PA sur l’organisme 11 12  II. Toxicité 1. Toxicité aigüe 2. Toxicité chronique 3. Risques particuliers 4. Effets indésirables 5. Détermination de la toxicité 13  II. Toxicité II.1 Toxicité aigüe Apparait rapidement et immédiatement après une prise unique de médicament Se manifeste à court terme Substance administrée à une dose usuellement utilisée en thérapeutique 14  II. Toxicité II.2 Toxicité chronique Se manifeste à retardement suite à l’administration répétée et prolongée dans le temps d’une substance active Conséquence d’une accumulation de la substance dans l’organisme jusqu’à atteindre une valeur critique 15 16  II. Toxicité II.2 Toxicité chronique Irritation prolongée de certains organes entrainant des lésions graves ex: corticoïdes et lésions de l’estomac et du duodénum 17  II. Toxicité II.3 Risques particuliers Risque tératogène Risque mutagène Risque cancérigène 18 19  II. Toxicité II.3 Risques particuliers Risque tératogène  Malformation du fœtus après administration du médicament à la femme enceinte  Risque maximal en début de grossesse  Substances étrangères qui traversent le placenta ex: thalidomide (sédatif, traitement des nausées) 20  II. Toxicité II.3 Risques particuliers Risque tératogène  Essais préliminaires sur animaux avant toute commercialisation et obtention de l’autorisation d’usage chez la femme enceinte  Liste établie de médicaments contre-indiqués pendant la grossesse mise à jour en permanence 21  II. Toxicité II.3 Risques particuliers Risque mutagène Modification des caractères génétiques sous l’effet des médicaments 22  II. Toxicité II.3 Risques particuliers Risque cancérigène Action favorisante dans l’apparition de cancers 23  II. Toxicité II.3 Risques particuliers Risque cancérigène Action favorisante dans l’apparition de cancers 24 25  II. Toxicité II.4 Effets indésirables Observés après absorption de nombreux médicaments Supportables ex: sècheresse de la bouche après administration d’antispasmodiques Fâcheux ex: somnolence après administration d’antiallergiques 26  II. Toxicité II.4 Effets indésirables N’apparaissent pas en même temps que les effets bénéfiques Modulation de l’administration Sur le conditionnement et/ou la notice: pictogramme, information, méthode de prévention simple 27  II. Toxicité II.5 Détermination de la toxicité d’un médicament Avant toute commercialisation: Essais de toxicité sur l’animal ex: souris, rat, lapin, cobaye, chien, singe) Détermination de la dose létale 50 ou 100 (en mg/kg) 28 29  II. Toxicité II.5 Détermination de la toxicité d’un médicament Facteurs d’influence de la toxicité: Voie d’administration: vitesse d’alimination selon la voie ex: curare IM=poison mais VO= inactif Concentration en PA ex: acide cyanhydrique= poison à forte dose mais eau de laurier cerise en sirop sans danger à dose convenable 30  II. Toxicité II.5 Détermination de la toxicité d’un médicament Facteurs d’influence de la toxicité: Animal d’expérience: différences de sensibilité aux poisons (idem sexe, âge, état en gestation ou mature) Conditions d’expérience: température, bruit, lumière PA: pureté, isomères, stabilité en solution, métabolisme 31 32  III. Posologie III.1 Facteurs d’influence Spécifique d’un médicament Dépend d’une série de facteurs:  nature du PA,  Nature de la maladie à traiter, 33  III. Posologie III.1 Facteurs d’influence Dépend d’une série de facteurs:  voie d’administration,  facteurs individuels: âge, sexe, race, poids, tolérance 34  III. Posologie III.2 Associations médicamenteuses Administration d’un produit A et d’un produit B: A augmente l’action de B: synergie A diminue l’action de B: antagonisme 35 36  III. Posologie III.3 Détermination de la posologie Lors des essais cliniques sur les médicaments Se base sur les essais pharmacodynamiques chez l’animal (activité et doses actives) 37  III. Posologie III.3 Détermination de la posologie Notion de dose Dose thérapeutique ou dose usuelle: nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique souhaité Dose toxique ou dose maximale: qui déclenche les effets toxiques 38 39  III. Posologie III.3 Détermination de la posologie Notion de dose Si dose usuelle très faible par rapport à la dose toxique: le PA possède une marge thérapeutique ou index thérapeutique important(e) Sinon, intérêt thérapeutique doit être élevé par rapport au risque 40 41  III. Posologie III.3 Détermination de la posologie Notion de dose A partir de ces doses on détermine: Dose par prise: quantité totale de médicament administrée en une seule fois Dose par 24h: quantité totale de médicament prise en un jour soit en dose unique soit en dose fractionnée 42 43  III. Posologie III.3 Détermination de la posologie Notion de dose A partir de ces doses on détermine: Dose maximale par prise et par 24h: limite de sécurité, dose à ne pas dépasser Dose par traitement: multiple de la dose par 24h en fonction du nombre de jours de traitement 44 45  III. Posologie III.3 Détermination de la posologie Pharmacopée publie des tableaux de posologies Détermination par calcul possible pour un patient donné= ajustement posologique (évite les surdosages) 46 Conclusion Posologie? Frontière entre substance toxique et médicament Dose usuelle: activité thérapeutique Dose maximale ou forte ou répétée trop souvent: activité nocive 47