Accumulation de matériel intra/extracellulaire PDF

Cours d’Anatomie Pathologique générale 3ème année de Médecine,FMPA Accumulation de matériel intra et/ou extra-cellulaire Pr S Abbaoui Intérêt du sujet ◼ Pathologies fréquentes en pratique quotidienne ◼ Comprendre les...

Cours d’Anatomie Pathologique générale 3ème année de Médecine,FMPA Accumulation de matériel intra et/ou extra-cellulaire Pr S Abbaoui Intérêt du sujet ◼ Pathologies fréquentes en pratique quotidienne ◼ Comprendre les surcharges ◼ Connaitre ses différentes formes ◼ Savoir rechercher leurs différentes étiologies Plan I. La stéatose hépatocytaire II. Le cholestérol III. La choléstase hépatique IV. L’hémosidérose V. L’anthracose VI. Le tophus goûteux VII. Les calcifications VIII. Les thésaurismoses IX. Les amyloses Introduction ◼ On appelle surcharge la présence en quantité anormale dans les cellules et les espaces intercellulaires d’une substance d’origine endogène ou exogène  I. La stéatose hépatocytaire ◼ l’accumulation de triglycérides dans le cytoplasme des hépatocytes = accuulation IC hepatocytaire ◼ Les causes de la stéatose hépatique sont multiples ◼ l’intoxication alcoolique, ◼ l’obésité et le diabète, ◼ carence protidique ◼ malabsorption intestinale, traitement par les corticoïdes,  La stéatose ◼ Macro: -foie : stéatose minime n’affecte pas l’aspect du foie. Avec l’accumulation : foie progressivement de volume, de + en + jaunâtre dans les cas extrêmes: peut atteindre 3 à 6 KG – aspect masse jaunâtre brillante et molle.: c rare ◼ Cœur: l’aspect est tigré jaune brunâtre  La stéatose Histologie: type de description :NASH(stéato- hépatite non alcoolique) ◼ Vacuoles claires intracytoplasmique accumulation de glycogène, d’eau ou de mucopolysaccharides ◼ Colorations spéciales: noir soudan, huile rouge, PAS  NASH(stéato-hépatite non alcoolique) MICROSCOPIE: ces liposomes va fusionner pr former accumulation prodressif microvacuoles ◼ Au début : micro-goutelettes (liposomes) puis microvacuoles autour du noyau ces micro va fusionner former vacuoles ◼ ces vacuoles V et refoulent le noyau en périphérie, aboutissant parfois à des kystes graisseux. macro vacuoles steatose lipidiq cytoplasmiq micro vacuole Stéatose hépatique massive macro et microvacuolaire vacuole steatose refoule noy en peripherie vers Mb plasmiq =statose macro vacuole noy Stéatose hépatique macrovacuolaire II. Le cholestérol ◼ l’athérome: l’accumulation de cholestérol dans les parois des vaisseaux. ◼ Les xanthomes: dépôts de cholestérol dans la peau et les tendons (pseudo-tumeurs =accumulation de materiels alors ne jaunes). sont par vrai tumeurs(proliferation cellulaire)  Cholestérols et esters de cholestérol ◼ Intracellulaires : s’accumule sous forme de vacuoles dans les cellules musculaires lisses et les histiocytes de l’intima donnant un aspect jaune de la paroi vasculaire. ◼ Extracellulaires : Les esters de cholestérols cristallisent en spicules. cristaux de cholestérol dans une plaque d’athérome III. La cholestase hépatique ◼ La cholestase est l’accumulation intra- hépatique de pigment (bilirubine) et de sels biliaires due à l’arrêt de l’excrétion de la bile. ◼ Son accumulation dans le sang se traduit par un ictère. ◼ Plusieurs étiologies  depot cholestase ds canalicules biliaires cholestase hepatocytaire cholestase marron en sinusoides Dépôt de pigment biliaire dans les hépatocytes et les canalicules biliaires IV. L’hémosidérose ◼ L’hémosidérine est aussi un produit de dégradation de l’hémoglobine. ◼ l’hémosidérose : l’accumulation d’hémosidérine dans les cellules des parenchymes et dans le tissu conjonctif - localisée : hématome post traumatique - généralisée. L’hémosidérose généralisée ◼ Primitive ou hémochromatose, maladie genetiq qui transmis ◼ trouble constitutionnel et familial du métabolisme du fer, ◼ à transmission autosomale récessive. accumulation de fes ds foie panc............ ◼ Lésions du foie, du pancréas, de la peau, du cœur, des glandes endocrines et du tractus digestif. ◼ Le diagnostic histologique sur biopsies gastriques et hépatiques. Hémosidérose généralisée ◼ Secondaire : ◼ transfusions répétées. ◼ l’anémie hémolytique L’hémosidérose = hemochromatose ◼ Histo: le pigment est granuleux, réparti en mottes de couleur dorée dans le cytoplasme des cellules ◼ Coloration spéciale : Perls et Bleu de Prusse complication ◼ Hémosidérose cpc: fibrose hépatique, défaillance cardiaque.  pigments hemosiderines hepatique bruns Dépôt de pigment ferrique dans les cellules de Kupffer et les hépatocytes dans une hémosidérose généralisée  depot de fer coloration de perls Hémosidérose généralisée : coloration de PERLS sur un tissu hépatique V. L’anthracose ◼ Accumulation de charbon dans les poumons, ou dans les systèmes de drainage lymphatiques.du poumon ◼ Coloration noire sur les coupes ◼ Elle n’entraîne pas de lésion par elle-même, mais peut être associée à des cristaux de silice responsable de la sclérose/fibrose (anthraco-silicose pulmonaire) engendrant à long terme une insuffisance respiratoire. Anthracose pulmonaire Anthracose pulmonaire  cellules histiocytaire avec pigment anthracosique au niv gg pulmo Dépôts anthracosiques dans un ganglion du hile pulmonaire IV-Le tophus goutteux ◼ Accumulation dans le tissu interstitiel de cristaux d’urate de calcium; il s’y associe généralement une hyperuricémie. ◼ Les facteurs de risque sont l’obésité et l’alimentation. riche en viande en prot  cad pas de noy , extracellulaire qui entraine reaction infla Tophus goutteux: matériel amorphe entouré d’une réaction inflammatoire granulomateuse VII. Les calcifications ◼ Calcium : tissu osseux et dans les dents+++ ◼ En pathologie : dépôts calcaires en dehors de ces deux localisations. ◼ La cause principale est l’hypercalcémie secondaire à une hyperparathyroïdie.  Calcifications : 2 types ◼ 1-Les calcifications par hypercalcémie: touchent surtout les vaisseaux sanguins et les reins. ◼ Les petits vaisseaux : peau, cerveau, pancréas, rein, corps thyroïde ◼ Dans les reins : les membranes basales, l’épithélium des tubes et le tissu interstitiel, néphrocalcinose.  Calcifications ◼ Causes des hypercalcémies : ◼ Tumeurs malignes ostéo-destructrices >> libere Ca primitives ou métastatiques. ◼ Hypervitaminose D, ◼ Hyperparathyroïdisme primitif (par tumeur ou hyperplasie) ◼ Hyperparathyroïdisme secondaire à une insuffisance rénale. ◼ Certaines hypercalcémies sont primitives. rares  Calcifications ◼ 2- Les calcifications dystrophiques : surviennent lorsqu’il existe des anomalies cellulaires et tissulaires, à type de: ◼ nécrose, ◼ de modifications des substances interstitielles ◼ dans les tumeurs.  Calcifications Nécrose tissulaire: ex : cytostéatonécrose, nécrose caséeuse tuberculeuse, parasitaire, foyers hémorragiques...), l’athérosclérose (nécrose+ hémorragie) Lésions des substances intercellulaires : dépôts fibrinoïdes : (valves cardiaques dans le RAA) hyalinose : (calcification des myomes utérins). Tumeurs (ex: méningiomes, carcinome papillaire de la thyroïde, carcinomes papillaires de l ’ovaire). ◼Certains dépôts calcaires sont localisés et sans cause connue : calcinose peudo-tumorale du coude, de la hanche, de la fesse. ,testicules.  Epithelium SIMPLE PAVIMENTEUX TC interstitiel GR depots calciq tout qui volet est depot calciq depots calciq Calcification dans la sous muqueuse gastrique et la paroi d’une artère  necrose au niv de centre carcinome en situ avec calcifications -tout ce que rose est necrose Calcifications dans une tumeur maligne du sein -le blanc est depot calciq Calcosphérites dans une tumeur séreuse papillaire de l’ovaire  VIII. Les thésaurismoses ◼ Aussi appelées “ maladies de surcharge ”, ◼ Ce sont des maladies génétiques très rares ◼ L’accumulation le plus souvent intra-cellulaire de substances normalement présentes, mais dont la chaîne métabolique est perturbée par : ◼ un déficit enzymatique ou ◼ un déficit du transport intra-cellulaire. accumulation le plus souvent intra-cellulaire de substances normales ms ils ne peuvent pas sortir de cellule a cause de prb de transport ou metabolisee a cause de prb enzymatiq. VIII. Les thésaurismoses ◼ La substance est stockée dans les lysosomes v. ◼ Les organes atteints sont ceux où la substance est normalement métabolisée et ceux qui contiennent des cellules riches en lysosomes (système mononucléé phagocytaire). ◼ Les substances accumulées sont des glucides simples ou complexes ou des lipides complexes. ◼ Ex : glucocérébroside accumulé dans la maladie de Gaucher par déficit de la béta-glucocérébrosidase.  cellules gonfles globuleux cellules augmente de taille a cause de surcharge accumulation de : glycogen: ds cytoplasme Maladie de Gaucher: matériel éosinophile feuilleté accumulé dans les histiocytes dans un organe lymphoïde la rate ici :sys mononuclee IX. Les amyloses Définition - Généralités :dépôts protéiques insolubles, appelés fibrilles. Le terme d’amylose regroupe un ensemble de maladies caractérisées par le dépôt extracellulaire sous forme d’un matériel fibrillaire protéique devenu insoluble. IX. Les amyloses ◼ Les dépôts d’amylose peuvent être ◼ localisés, limités à certains tissus, ◼ diffus, touchant de nombreux organes (org atteint) ◼ La symptomatologie dépend du siège et de l’importance des dépôts. !! ◼ L’analyse biochimique a montré l’existence de nombreuses protéines amyloïdes permettant d’élaborer une classification des amyloses.  IX. Les amyloses Physiopathologie : Nature de la substance amyloïde : protein devient fibrillaire a cause plusieurs facteurs ◼ 90% d’un composant fibrillaire, de nature protéique, caractéristique de chaque variété d’amylose ◼ 10% d’un composant non fibrillaire ou composant P, glycoprotéique commun à toutes les amyloses = constant ◼ Résistance de la substance amyloïde aux solvants habituels, in vivo= l’irréversibilité des dépôts va transformer en =frag proteiq fibrillaire :composants P IRREVERSIBLE  IX. Les amyloses Amyloses généralisées: Les protéines les plus importantes responsables d’une amylose systématique sont : -les protéines AL (dérivées des chaînes légères lambda ou kappa des immunoglobulines) -la protéine AA (dérivée de la protéine sérique SAA).  IX. Les amyloses Amyloses localisées: ◼ Dans l’amylose ostéo-articulaire, du patient dialysé chronique, la protéine amyloïde : b2-microglobuline ◼ Maladie d’Alzheimer: La protéine b est la protéine amyloïde cérébrale ◼ Plusieurs hormones sont à l’origine d’amylose localisée endocrinienne. Ainsi la calcitonine est la protéine amyloïde du cancer médullaire de la thyroïde.  IX. Les amyloses ◼ Macroscopie : ◼ Les organes de volume augmenté et de coloration plus pâle que les organes normaux : foie et rein “ vieil ivoire ”, rate “ jambon cuit ”. ◼ Les dépôts amyloïdes de la langue entraînent une macroglossie. ◼ Les dépôts sous-cutanés entraînent la formation de masses jaunâtres très caractéristiques (périorbitaires, palpébrales). depot amylose ds reins avec aspect pierre pierre?  IX. Les amyloses Histologie : ◼ Les dépôts amyloïdes sont extracellulaires. ◼ Ils se font au contact des matrices extracellulaires, dans les structures vasculaires ◼ L’architecture des tissus atteints est généralement préservée. pas de noy ◼ Les dépôts amyloïdes sont amorphes, ne contiennent pas de noyaux et n’entraînent pas de réaction inflammatoire à leur contact. car le prot est normal ◼ Ils étouffent progressivement les structures normales.  IX. Les amyloses ◼ Chromophiles : rose à HE, vert au tri vert lumière coloration de l'acide périodique de Schiff :amylose en rose foshia ◼ ++++ Ils sont positifs au PAS ( due à la fraction glucidique du composant P).composant p=glycoprot ◼ La coloration spécifique de l’amylose est le Rouge Congo : colorés en rouge. L’observation de la lame en lumière polarisée (2 filtres croisés) montre une biréfringence vert-jaune, spécifiques des dépôts amyloïdes (due à l’arrangement antiparallèle). NB:amylose est acellulaire,+au PAS,rouge congo,berifringence vert jaune.  IX. Les amyloses: techniques spéciales ◼ La coloration à la Thioflavine T peut être également utilisée. Elle est visualisé par un microscope à fluorescence ◼ Au microscope électronique les dépôts d’amylose sont fait de fibrilles caractéristiques. ◼ Surtout immunohistochimie +++ donne type d'amylose  depot ameloide acellulaire depot ici au niv tissu interstitiel Amylose rénale à la coloration standard colore par rouge congo amyloide au niv glomerules amiloide au niv des tubes Aspect des dépôts amyloïdes au Rouge Congo en lumière polarisée Dépôt amyloïde mis en évidence par la Thioflavine T  depots fibrillaires depots acellulaires Dépôts amyloïdes fibrillaires en microscopie électronique IX. Les amyloses ◼ Comment déterminer la nature de la protéine amyloïde ? ◼ Immunohistochimie permet de caractériser, à l’aide d’anticorps spécifiques, la nature de la substance amyloïde. ◼ Etude se fait préférentiellement sur un prélèvement congelé.  IX. Les amyloses ◼ Amylose AL : ◼ La protéine amyloïde est une chaîne légère d’immunoglobuline (lambda plus fréquemment que kappa). ◼ Touche le rein, le foie, le cœur et le tissu sous-cutané. ◼ Elle se rencontre au cours des dysprotéinémies (myélome multiple, maladie de Waldenström, gammapathie monoclonale bénigne).parce que on aura mutation de formation la synthese des chaines legers  IX. Les amyloses Amylose AA : ◼ La protéine amyloïde est la protéine AA. ◼ Dépôts principalement dans le rein, le tube digestif, les glandes endocrines. ◼ L’amylose AA caractérise l’amylose “ réactionnelle ”, compliquant les maladies inflammatoires chroniques (maladies rhumatismales, maladies intestinales), les infections chroniques (tuberculoses, escarres infectés de paraplégiques) et certains cancers. tout ca augmente le risque de developper amylose de type AA.  IX. Les amyloses Les autres variétés d’amylose ◼ plus rares ◼ fonction des circonstances cliniques: le pathologiste utilisera tel ou tel anticorps pour déterminer la nature de l’amylose : ◼ anticorps anti-b2 microglobuline dans le cas d’une amylose du canal carpien chez un hémodialysé ◼ Alzheimer?  Quel organe biopsier pour faire le diagnostic d’amylose ? ◼ la biopsie rectale : Dans les formes systémiques!!!!Profondeur /sous generalises muq ◼ La biopsie rénale : s’il existe une protéinurie. ◼ La biopsie hépatique : par voie transpariétale est contre- indiquée en raison du risque hémorragique ◼ la ponction-aspiration de la graisse sous-cutanée: si on suspecte une amylose AL ◼ prélèvement de l’organe touché: dans les amyloses localisées, (synoviale ou canal carpien dans l’amylose des dialysés chroniques, nerf périphérique dans l’amylose des neuropathies familiales). Conclusion ◼ Pathologies fréquentes en pratique ◼ Clinique polymorphe et association avec d’autres pathologies ◼ On y pense pas souvent!! ◼ Technique particulière pour poser un diag Donner le max de renseignements