14. Lupus érythémateux disséminé.pdf

BL 1 LUPUS ÉRYTHÉMATEUX DISSÉMINÉ (LED) I. INTRODUCTION - Maladie auto-immune - Perte de tolérance de soi et production aberrante d’auto-anticorps - Forte prédominance féminine : 9F/1H - Prévalence 10/10 000 habitants - Pic d’incidence 20-30 ans - Différences ethniques de prévalence : Noir/Asiati...

BL 1 LUPUS ÉRYTHÉMATEUX DISSÉMINÉ (LED) I. INTRODUCTION - Maladie auto-immune - Perte de tolérance de soi et production aberrante d’auto-anticorps - Forte prédominance féminine : 9F/1H - Prévalence 10/10 000 habitants - Pic d’incidence 20-30 ans - Différences ethniques de prévalence : Noir/Asiatique/Hispanique > Maghrébins > Caucasiens II. PHYSIOPATHOLOGIE - Susceptibilité génétique et risque LED : - Principaux acteurs dans la pathogenèse : • Apoptose défective • IFN! • Complexes immuns • Auto-anticorps • Cytokines • Cellules dendritiques www.jqio soa nageur lemmings Noirs asiat hispargt en environmental trigger N É Asi Agnuction ba Appen à émut Auto Ac Acc complexe A Ag 4 illa empleserts Apopter de 0h sains HS type 3 un Genes de susceptibilité a Missi efficace des Aeg num BL 2 III. CLASSIFICATION LED CRITÈRES DE CLASSIFICATION (4/11 = LED) 1. Vespertilio (visage, épargne du sillon nasogénien) 2. Lupus discoïde (éruption cutanée subaiguë annulaire) 3. Photosensibilité 4. Ulcérations buccales ou nasopharyngées 5. Polyarthrite non érosive 6. Pleurésie ou péricardite 7. Convulsions ou psychose 8. Protéinurie >0,5g/24h ou cylindres urinaires 9. Anémie hémolytique ou cytopénie (leucopénie <4000/!L ou lymphopénie <1500/!L ou thrombopénie <100.000/!L) 10. Anticorps anti-DNA natif ou anti-Sm ou sérologie syphilitique faussement positive ou titra anormal d’anticorps anti-cardiolipine ou présence d’un anti-coagulant circulant 11. Présence d’un titre anormal d’anticorps anti-nucléaires IV. PRÉSENTATION CLINIQUE ATTEINTE ARTICULAIRE - Arthralgies et myalgies - Polyarthrite symétrique bilatérale - Déformation des mains : arthropathie de Jaccoud - Ruptures tendineuses et ténosynovites - Ostéonécrose aseptique (10%) - Arthrite septique !! (surtout si monoarthrite) ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE - Péricardite (la plus fréquente) - Myocardite (rare 5% des cas) - Trouble de la conduction - Atteinte coronaire (rare) - Endocardite de LIBMAN-SACKS : valve mitrale (greffes septiques et embolie possibles) ATTEINTE PULMONAIRE - Épanchements pleuraux séro-fibrineux - Atteinte interstitielle pulmonaire (PINS) rare - Pneumonie lupique (2%) - Hémorragie intra-alvéolaire - HTAP rare - Paralysie diaphragmatique - SHRINKING LUNG syndrome (rare) ATTEINTE RÉNALE - Manifestations rénales : • Atteinte glomérulaire o Protéinurie, Hématurie, Leucocyturie o Syndrome néphrotique (parfois) • Atteinte tubulo-interstitielle • Atteinte vasculaire o Atteinte micro-angiopathique - Dépôts en immunofluorescence : • Dépôts glomérulaires : IgA, IgG, IgM, C3, C1q, Kappa et lambda • Dépôts tubulaires +/- vasculaires : IgG, C3, C1q Mésangiaux : IgA+ IgG+++ IgM+ C3+++ C1q+++ Extra-membraneux : IgG+++ C3++ C1q+++ Endo-membraneux : IgA+ IgG+++ IgM+ C3 +++ C1q+++ claniques D'art Rashi Frère femme jeune de l'American Rheumatology Av i a t i o n ra II À aurepion msn.fi iise vanne y d unne aphiose buccale 4 Facteurs Irritant LA antiphslip D ammanenseigaç Acantiphesp Plate Capu parents conditionne l'énol de la maladie Protéinurie 0,5g 24ha cylindres hinata 1des sacrites de l'App urinais D AT T E I N T E RENALE CONDITIONNE LE PRONOSTIC FAIT LA GRAVITÉ DE LA MALADIE BL 3 - Classification néphropathie lupique : - Quand faire une ponction-biopsie rénale (PBR) ? • Insuffisance rénale • Protéinurie >500mg/24h • Syndrome néphritique • Apparition brutale de protéinurie • Suivi ? Discutable ? - Que faut-il rechercher dans une PBR ? • Nombre glomérules : N >7 • ISN : Grade III ou IV, Aigue ou A/C ou Chronique • Si chronicité : fibrose intersitielle +++ • Les dépôts sont-ils étendus ? • Nécrose fibrinoïde des glomérules, croissants, … ? ATTEINTE HÉMATOLOGIQUE - Anémie : inflammatoire, ferriprive ou hémolytique (60%) - Lymphopénie / Leucopénie (50%) - Neutropénie (10%) - Thrombopénie (10%) • Auto-immune (PTI et syndrome d’Evans) • Micro-angiopathie (PTT) - Adénopathies (30-50%) - Splénomégalie (10-15%) - Troubles de l’hémostase : augmentation APTT ATTEINTE NEUROLOGIQUE - SYSTÈME NERVEUX CENTRAL • Méningite aseptique • Atteinte cérébrovasculaire • Syndrome démyélinisant • Céphalées • Convulsions • Etat confusionnel aigu • Myélite transverse • Mouvements anormaux (Chorée) • Dysfonction cognitive - SYSTÈME NERVEUX PÉRIPHÉRIQUE • Syndrome de Guillain-Barré • Atteinte du système nerveux autonome • Mononeuropathie • Myasthénie • Atteinte des nerfs crâniens • Plexopathie • Polyneuropathie gum ÇI panne attire Royrand TÊTE E D Atteinte peux mauvais pronostic BL 4 AUTRES - Atteintes digestives : péritonites lupiques, atteinte du pancréas, atteinte du foie - Atteintes oculaires : rétinite, atteinte des nerfs oculomoteurs - Syndrome des anti-phospholipides (SAPL) - Complications pendant la grossesse : poussée pendant grossesse, atteinte rénale et risque pré-éclampsie - Si CRP élevée ! penser à : • Infection = cause 1/3 des décès • Polyarthrite • Sérosité : péricardite, épanchement pleuraux, … V. BIOLOGIE SIGNES BIOLOGIQUES - VS élevée mais CRP (souvent) normale - Hypergammaglobulinémie - Anémie, Cytopénie, Thrombopénie - Test de Coombs + - FR positif dans 20% - Anticoagulants lupide ou anti-cardiolipine - Complément abaissé : C3, C4 • Consommation (augmentation avec activité du LED) • Déficit génétique (25% déficit génétique en C2 et C4) - Cryoglobuline de type III mixte (25% des cas) ANTICORPS - FAN (98-100%) ! pas de facteur anti-nucléaire = exclusion LED - Anti-DNA natif (80%) ! association à activité de la maladie et aux poussées des atteintes rénales - Anti-RNP (40%) - Anti-Sm (5-30%) - Anti-Nucléosomes - Anti-SSA, Anti-SSB - Anti-histones (50-80%) : lié aux médicaments - Anti-Protéine Po Ribosomiale (10-20%) ! exclusivement dans atteintes cérébrales VI. ÉVOLUTION - Survie de 90% à 5 ans - Pronostic dépend de 4 facteurs : • Atteinte viscérale (rein+++) • Athéromatose diffuse / risque CV • Risque infectieux • Complications liées à la corticothérapie : o Fragilité capillaire (! ecchymose) o Ostéoporose o Hyperglycémie o Insuffisance corticosurrénalienne o Syndrome de Cushing o Insomnie o Dépression o Rétention hydrosodée o Hyperleucytose avec diminution des éosinophiles o Problème CV (favorise athérosclérose) cerana de 90in des patients lupiquidCRPJ ypenser T pag n pou sidiventaton Dissocation Dissocier TRP VS Y ëïü iii cryoglebuhe ensemble ou pots qui précipitent à 4C et se fissent nanifreundogis si EI aww Y BL 5 VII. TRAITEMENT - Mesures préventives = protection solaire - Hydroxychloroquine : réduction morbidité et mortalité LED (amélioration survie), prévention des poussées, réduction des infections (dont fièvre Q, Whipple, Malaria), hypoglycémiant, antithrombotique, hypolipémiant • Plaquenil® : 5mg/kg (dose maximale devrait être ≤ 5mg/kg) • Effets secondaires : Toxicité ! rétinopathie hydroxycloroquine +++ • Suivi ophtalmologique à 5 ans post-traitement, puis 1x/an • Optical Coherence Tomography (OCT) + Examen des champs visuels • Autres : Autofluorescence, ERG - Corticostéroïdes - Immunosuppresseurs : • Azathioprine • Mycophénolate mofétil • Cyclophosphamide • Cyclosporine • Belimumab • Bariticitinib • Ustekinumab (Anti IL12/IL23) • Anticorps anti-IFNAR VIII. RÉSUMÉ annpoul ILYA se éducation photo protect parfaite souhem Y race HB Conbreephon BL 6 LUPUS MÉDICAMENTEUX I. INTRODUCTION - >100 médicaments (Quinine, b-bloquants, anti-épileptique, PTU, Minocin, Rifampicine, INH, Thiazide, …) - Anticorps Anti-Histones +++ - Pas d’anticorps Anti-DNA natif - Manifestations articulaires - Arrêt du médicament ! normalisation des signes et symptômes II. MÉDICAMENTS induit aARMM mode antirhurahmal modificateur de la maladie