1_KIR_Opioid fájdalomcsillapítók.pdf

Opioid (kábító) fájdalomcsillapítók Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) Opioid (kábító) fájdalomcsillapítók...

Opioid (kábító) fájdalomcsillapítók Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) Opioid (kábító) fájdalomcsillapítók A morfin hatása a neurotranszmisszióra:  fájdalom küszöböt Opioid receptorok (MOR) – inhibitoros GPCR  más érzékszerveket (tapintás, hallás, látás)  hipnózis Felszálló, szenzoros neuron  gyulladásgátlás preszinaptikus eufória  abuzus  neurotranszmitter felszabadulás posztszinaptikus A fájdalom percepciója: hiperpolarizáció Cognitiv komponensek észlelés, localizáció, időtartam Leszálló, gátló neuron Affectiv komponensek inhibitoros interneuron gátlása félelem, anxietas, szenvedés:  gátlás (gate control) Endogén opioid peptidek (opiopeptidek):  lipotropin fragmensek: Glutamat -endorphin (31 μ), dinorphin (17 κ), enkephalin (5 δ) SP, CGRP ? élettani szerep patofiziológia – a fájdalom percepció modulálása, stress Enkefalináz gátlók – analgezia, dependencia nélkül  diarrhoea – racecadotril  thiorphan Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) Morfin farmakológiai hatásai: Morfin farmakológiai hatásai: KIR KIR gátló hatások analgetikus ,  - kappa,  - delta Símaizom hatások anxiolitikus, szedatív  intestinum  propulzív,  sphincter – obstipáció eufória, dependencia  epeutak  tónus (! epekő) légzés depresszió  ureter  tónus (! vesekő) köhögés csillapító nem opioid ! vizelet retenció  sphincter,  ADH Dextromethorphan tüdő bronchokonstrikció (histamin)  analgesia,   légzés,  eufória ? 5HT reuptake , NMDA , sigma-1  Keringés izgató hatások  vazomotor központ bradycardia KIR vagus stimuláció  baroreceptor reflex miosis oculomotor központ értágulat (H) nausea, hányás kemoszenzitív trigger zóna  szívizom oxigén igény endokrin hatások  ADH, prolaktin Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) MH: KIR diszfória, nausea (40%) TH: fájdalomcsillapítás eufória, dependencia erős agonista Morfin szedatív súlyos akut és krónikus fájdalmak miosis műtét, tumor, égés, AMI légzés depresszió epe-vese kólika + spazmolitikum GIT obstipáció, Oddi-sphincter spazmus közepes agonista Codein UT vizelet retenció gyenge fájdalom + ASA, paracetamol histamin felszabadulás: (antitussivum) bronchoconstrikció, viszketés, értágulat agonista/antagonista Buprenorphin KVR orthostaticus hipotenzió, erős fájdalom, légzésdepresszió kisebb fokozott intracranialis nyomás rövid hatású Fentanyl transzdermális tapasz Gyógyszer kölcsönhatások: adjuváns sebészi anesztéziában MAO gátlók – malignus hipertermia, hipertónia neuroleptanalgezia + Droperidol KIR depresszánsok – légzőközpont gyengeség akut pulmonális ödéma, asthma cardiale antipszichotikus szerek – szedatív (pl. phenothiazine) opioid megvonási tünetek Methadon, Buprenorphin opioid kombinációk  GIT motilitás, IBS Loperamid  agonista + agonista/antagonista  agonista/antagonista dependens személynek 1  Opioid (kábító) fájdalomcsillapítók Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) Ellenjavallatok: Rendszeres használat: nem-diagnosztizált abdominális fájdalom Tolerancia: légzésgyengeség (asthma) 2-4 hét után fokozott intracranialis nyomás (pl. fejsérülés)  analgetikus, eufória, légzés depresszió, emetikus terhesség – szülés; csecsemő kor - szoptatás  miosis, obstipáció, szedatív alvászavarok, köhögés (morfin) kereszt-tolerancia euthanazia Dependencia: Jellem átalakul, intellektus romlik, elhanyagolja külsejét; Akut mérgezés: Bőr halványsárga, száraz, korpázó, tűszúrások helyei; légzésgyengeség, apnoea, cyanosis Krónikus bélhurut, obstipáció, miosis hipotenzió Fizikai dependencia – Elvonási tünetek: tűhegy pupilla 5-6 óra múlva, max 2 nap, 2 hétig coma fokozott ingerlékenység, álmatlanság, fájdalom Akut mérgezés kezelése: sok szekrétum (orrfolyás, GIT) Naloxone iv. diarrhea, mydriasis, libabőrösség – piloerectio mesterséges lélegeztetés (+ CO2 !) Pszichés dependencia: érszűkítő szimpatomimetikumok Euforizáló hatásáért való fogyasztás esetén! izgatottság, sírás, dührohamok, méregvágy Eufória a hajtóerő a szer újabb szedésére! Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) Leszoktatás: Opioid receptorokon ható vegyületek Analgetikus Hatásidő elvonás - azonnali dózis (mg) (h) - lassú pos iv - helyettesítés methadonnal, Erős agonisták: buprenorphin + naloxon  Morphin 60 10 4-7 (MST-Continus) Hydromorphon 8 2 4-6 (Jurnista) clonidin  centrális szimpatomimetikus megvonási tüneteket  Oxycodon 30 (Oxycontin, Codoxy) Heroin 10 5 4-5 !!! rehabilitáció = opioid antagonista + pszichoterápia  Methadon 20 3 6-24 (Depridol)  Pethidin 300 75 4-6 (Dolargan) M  Fentanyl - 0,1 1 (tapasz – Durogesic, Matrifen) (subling – Vellofent, Breakyl) Sufentanyl - 0,01 0.5 Remifentanyl - 0.001 0.1  Tramadol 100 50 5-6 (Contramal, Adamon)  NA-5HT reuptake Óravázlatok (Dr. Leprán István) Óravázlatok (Dr. Leprán István) Opioid receptorokon ható vegyületek Opioid receptorokon ható vegyületek Analgetikus Hatásidő Analgetikus Hatásidő dózis (mg) (h) dózis (mg) (h) pos iv pos iv Közepes agonisták: Kevert agonista/antagonista:  Codein 200 60 4-6 (Coderit, Coderetta) Pentazocin 180 50 4-7  Dihydrocodein 20 (DHC-Continus)  Buprenorphin 0.4 0.3 6-9 (Transtec, Norspan)  Nalbuphin 10 4-6 (Nalpain, Bufimorf) κ Gyenge agonisták: Levorphanol 4 2 4-7 Analgetikus Kevert antagonista/agonista:  Dextrometorphan (NMDA , sigma-1 ) Antitussív Nalorphin (Robitussin, Rhinathiol, Meddex) GIT Tiszta antagonista: Diphenoxylat + atropine (Reasec)  Naloxon (N-allil-oximorphon) 1-2 (Naxodal)  Loperamid (Imodium, Enterobene) + Oxycodon (Oxynador) Eluxadoline (Truberzi) + Buprenorphine (Suboxone, Bulnexo) Naltrexon 3-4 (Adepend) 2