Hemostasia - Apuntes PDF

 CICATRIZACIÓN O SANACIÓN POR PRIMERA O SEGUNDA INTENCIÓN Definición: Sanación por intenciones primarias y secundarias. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Hemostasia: coagulation La producción exce...

 CICATRIZACIÓN O SANACIÓN POR PRIMERA O SEGUNDA INTENCIÓN Definición: Sanación por intenciones primarias y secundarias. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Hemostasia: coagulation La producción excesiva de ECM puede causar queloides en la piel. blood fluidity extra deposite of colagen Queloide. A, Exceso de deposición de colágeno en la piel formando una cicatriz elevada conocida como queloide. B, Tenga en cuenta la deposición gruesa de tejido conectivo en la dermis. (A, de Murphy GF, Queloide. A, Exceso de deposición de colágeno en la piel formando una cicatriz elevada conocida como Herzberg AJ:queloide. Atlas B,ofTengaDermatopathology. Filadelfia, en cuenta la deposición gruesa WB enSaunders, de tejido conectivo la dermis. (A, de1996, pág. 219; B, cortesía de Z. Murphy GF, Herzberg AJ: Atlas of Dermatopathology. Filadelfia, WB Saunders, 1996, pág. 219; B, cortesía de Z. Argenyi, MD, Argenyi, Universidad de Washington, MD, Universidad Seattle, de Washington, Seattle, Washington.) Washington.) Presentación realizada por Vicente Hernández Rabaza, PhD  HEMOSTASIS : Introducción a la patología sanguínea Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Preguntas MIR :la celula la substitucion de una celula epitelial adulta por otra celula adulta es frecuente el fenomeno initial en el desarollo de un carcinoma = metaplasia ¿Qué sabes de la sangre? cual de estas afirmaciones es correcta en relacion a la apoptosis : no produce inflamacion circundante Cultura popular Definición Circulación sanguínea: movimiento. - Flujo y difusión. Presiones. Riñón y Hormonas Inflamación y sangre Patología y sangre  Sangre: Células, moléculas en una matriz líquida. Linajes de los tipos de células que se encuentran en la sangre. Las células progenitoras se encuentran en la Células sanguíneas dentro de los vasos sanguíneos. En los mamíferos, los eritrocitos médula ósea y los macrófagos y mastocitos en el tejido conectivo. En cajas azules Leucocitos granulares. carecen de núcleo, por lo que todas las células nucleadas en la sangre son leucocitos. Modificado de: Megías M, Molist P, Pombal MA. 2019. Tejidos animales. Atlas de Histología Vegetal y Animal. Imagen e info Fuente: Megías M, Molist P, Pombal MA. 2019. Tejidos animales. Atlas de Histología Vegetal y Animal. Recuperado (2022) de : http://mmegias.webs.uvigo.es/index.html. Configuración de la diapositiva: Vicente Hernández Rabaza  Trastornos circulatorios Edema Líquido extracelular Deshidratación Hiperemia Cantidad Flujo sanguíneo Isquemia Trastornos Hemorragia Salida y perdida Circulatorios Flujo sanguíneo Linforragia Flujo sanguíneo Hipertension Tensión y fuerza Flujo sanguíneo Choque (Shock) Estrechamiento Thrombosis Oclusión Embolism  Trastornos circulatorios. Información para estudiantes ▪ Edema: hinchazón causada por la acumulación de líquido en los tejidos del cuerpo. Inflamatorios y no inflamatorios ▪ Deshidratación: pérdida líquida del cuerpo. Diversas causas. ▪ Hiperemia: aumento en la irrigación a un órgano o tejido Activa (arterial): incremento de la demanda. Eritema Pasiva (venosa): drenaje reducido e insuficiente; tipo general, cardiovascular, tipo local: venas cavas. ▪ Isquemia: reducción del flujo sanguíneo, transitorio o permanente. Asociada a la hipoxia y muerte celular. ▪ Hemorragia: Salida de sangre del sistema circulatorio. Gran variedad de tipos, en base a su origen o vaso sanguíneo. / Cuando la perdida es en el sistema linfático, se denomina linforragia. ▪ Hipertensión: aumento de la presión sanguínea, que es la tensión ejercida por la sangre sobre las paredes de los vasos sanguíneos. La hipertensión es producto de la relación entre el corazón (el motor; gasto cardíaco) y los vasos sanguíneos (endotelio y sangre) ▪ Choque o shock circulatorio: estado fisiológico que afecta de forma sistémica y produce una aportación sanguínea (incluyendo tanto sangre, como gases) insuficiente y progresivamente menor. ▪ Trombosis: formación de coágulos de sangre (Hemostasis). Patología: conlleva obstrucción de un vaso (aterosclerosis) ▪ Embolia: Oclusión total o parcial de un vaso sanguíneo. La naturaleza del émbolo puede ser variada y distante  ¿QUÉ SIGNFICA HEMOSTASIS? 1. Mantener el estado de los fluidos sanguíneos REPARACIÓN 2. Cierre los vasos dañados. Coagulación de la sangre 3. Eliminar los coágulos de sangre después de la recuperación de la integridad de los vasos sanguíneos Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD Cicatrización de heridas  HEMOSTASIS Engloba varios mecanismos biológicos que previenen y detienen las hemorragias. Prevención de la coagulación -Prevención de coágulos sanguíneos: las células endoteliales sanas con moléculas anticoagulantes (similares a la heparina; trombomodulina) -Prevención de la agregación plaquetaria: a través de la producción de óxido nítrico y prostaciclina. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Historia de la hemostasia Griegos y romanos: La sangre forma fibras. - Origen del término fibrina(fibrin) Siglo XIX: -Plaquetas, incluida la fisiología -Trombina, una proteína que forma fibrina Siglo XX: -Primer modelo de coagulación (1905, Morawitz): El factor tisular (TF) convierte la protrombina en trombina (se requiere calcio) -Descubrimiento de los factores de coagulación, alrededor de 10. -1960: Proceso celular y molecular complejo. Factores de coagulación. Cascada de coagulación. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Hemostasis Secuencia de proenzimas que se convierten en enzimas por los factores de coagulación aguas arriba. Dos vías: Extrínseco Intrínseco La deficiencia de los factores de coagulación está relacionada con enfermedades como: FVIII, con hemofilia A FIX, con hemofilia B intriseca = no necesita nada para la coagulacion extrincica = activado por el factor tissular Image source: Versteeg, H. H., Heemskerk, J. W., Levi, M., & Reitsma, P. H. (2013). New fundamentals in hemostasis. Physiological reviews, 93(1), 327– 358. https://doi.org/10.1152/physrev.00016.2011 Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Regulation of blood coagulation. Antithrombin, tissue factor pathway inhibitor (TFPI), and activated protein C (APC) play major roles in the regulation of blood coagulation reactions. Antithrombin inhibits thrombin, FXa, FIXa, FXIa, and FXIIa when stimulated by physiologic heparan sulfate or pharmacologic heparins. TFPI neutralizes proteases of the extrinsic coagulation pathway, FVIIa, and FXa. APC exerts multiple protective homeostatic actions, including proteolytic inactivation of cofactors, Va and VIIIa, as well as direct cell- signalling activities involving protease- activated receptors (PAR) 1 and 3 and endothelial protein C receptor (EPCR). Protein Z-dependent protease inhibitor (PZI) inhibits FXa and XIa. The PZI-dependent inhibition of factor Xa is enhanced in the presence of protein Z Image and text from: Park S, Park JK. Back to basics: the coagulation pathway. Blood Res. 2024 Oct 28;59(1):35. doi: 10.1007/s44313-024-00040-8. PMID: 39466528; PMCID: PMC11519239. Daño Tisular Fibrinógeno-----------FIBRINA (Insoluble) FACTORES DE COAGULACIÓN Trombina Pro-Trombina Tromboplastina Daño Tisular VHR COAGULACIÓN Agregación plaquetaria CICATRIZACIÓN ÉTAPAS BÁSICAS Redes de fibrina y fibronectina INFLAMATORIA Vasculares Celulares PROLIFERATIVA Angiogénesis Tejido Fibroblastos Granular Epitelización Membrana basal, intercelular liberación y migración Contracción Miofibroblastos REMODELACIÓN Y MADURACIÓN Producción y cambio tipo colágeno / Tracción Eliminación celular (apoptosis) / Eritema Vasoconstricción - SNP sympathetic HEMOSTASIS: REPARACIÓN DE LESIÓN VASCULAR -Moléculas (Serotonina) Adhesión y activación de plaquetas - Exposición del subendotelio - Uniones glicoproteínas (GP) plaquetarias con ligandos (colágeno) y factores de coagulación (vwF) - Redes de fibrinógeno-plaquetas van willbrand factor Activación: Cambios en la expresión de GP y fosfolípidos de membrana Tromboxano (AA metabolismo) Cambio de forma Secreción de sustancias coagulantes e inflamatorias (Gránulos) Formación del gel: coagulo, fibras o fibrina. Paso de soluble a insoluble. Coágulo Reparación del tejido, eliminación del coágulo. - Plasminógeno---Plasmina (Fibrinólisis) Señales intrínsecas (Coagulación), extrínsecas (células endotelio, t-PA) EDEMA  INTRODUCTION HEMOSTASIS EDEMA Alterations of liquids DEHYDRATION Hyperemia In the blood distribution Ischemia Circulatory disorders Hemorrhage Alterations of the bloodstream Blood comes out of the vessels Lymphorrhagia / Lymphorrhea Alterations in the blood Hypertension flow consistency and force Shock Thrombosis Blood flow disruption by foreign bodies Embolism Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  CLASIFICACIONES EDEMA. DEFINICIÓN El edema se clasifica como un trastorno generalizado o localizado, o desde el punto de vista histológico, como celular o extracelular FLUIDO (intersticial) Localización: Definición Generalizado: "anasarca" aumento del volumen de los neutrocitos Localizado, en cavidades corporales: Celular HINCHAZÓN Hidrotórax (en una o ambas cavidades pleurales) Intersticial Hidropericardio (en la cavidad pericárdica) Hidroperitoneo (en la cavidad peritoneal, más comúnmente Hay dos tipos principales de edema: llamado ascitis) liquid fqt tissue Edema inflamatorio (alto contenido de proteínas, exudado) Edema no inflamatorio (también llamado edema hemodinámico, bajo contenido de proteínas; trasudado) Image from: Pitting Edema: What Is It, Causes, Grading, Diagnosis, Treatment, and More | Osmosis Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD ¿Qué ves en estas imágenes? Hydropericardium Hydropericardium Hydroperitoneum Hydroperitoneum asitis (ascites) (ascites) Hydrotorax Hydrotorax Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD Pitting edema. Pitting edema. Edema sin fóvea Edema sin fóvea. Es el tipo de edema en el que no persiste la hendidura realizada por una presión sobre la zona afectada. A menudo se asocia con linfedema, lipedema y mixedema. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  EDEMA PATHOPHYSIOLOGY Think about the cardiovascular system The alterations of the Motor: heart cardiovascular system, affect Closed pressure system pressure control, and body Control and monitoring system: NS receivers irrigation. Dynamic channels: arteries and capillaries Pressure valves, regulate the flow: arterioles. CAPILLARY WALLS. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD 2 presiones EDEMA Hydrostatic pressure: High Blood oncotic pressure: Low FLUID TRANSIT ACROSS CAPILLARY WALLS. EDEMA PATHOPHYSIOLOGY a. Increased Hydrostatic Pressure. b. Reduced Oncotic Pressure. c. Lymphatic Obstruction. d. Sodium/Water Retention. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  NO-INFLAMMATORY EDEMA Think about the cardiovascular system Motor: heart Closed pressure system Control and monitoring system: NS receivers Dynamic channels: arteries and capillaries Pressure valves, regulate the flow: arterioles. ¿Por qué aumenta la presión hidrostática? ¿Por qué disminuye la presión osmótica?  Aumento de la presión hidrostática: Aumenta el líquido intersticial CAUSES OF INCREASED VASCULAR HYDROSTATIC PRESSURE Generalized, impairment of pumping pressure: Heart failure: The heart is not pumping blood as effectively as it should, so there is a back up of blood into the veins, (increasing venous pressure) Localized, impairment of venous return: ▪ Cirrhosis: Fibrous scarring of the liver that impairs return of blood through the portal vein, thereby increasing venous pressure in portal vein tributaries and causing fluid to leak into the peritoneal cavity. ▪ Venous obstruction: For example, a tumor pushing on a vein will cause back up of blood, eventually with leakage of fluid into the interstitial areas. ▪ Deep Venous thrombosis in lower extremities Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Alteration Oncotic Pressure: Derangements in the blood content. Irregular water Displacement, by gradient concentration por una perdida de p LOOS OR REDUCED ALBUMIN SYNTHESIS Protein ALBUMIN colloid osmotic pressure Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Alteration Oncotic Pressure: Example El riñón juega un papel principal en la regulación del sistema circulatorio Protein-losing glomerulopathies (nephrotic syndrome) - Leak glomerular capillary - Edema https://unckidneycenter.org/kidneyhealthlibrary/glomerular-disease/nephrotic-syndrome/ https://www.wikiwand.com/en/Nephrotic_syndrome Proteinuria is the presence of excess proteins in the urine ¿Qué pasa cuando no funciona el sistema linfático? no se puede reciclar = accumulacion  Obstrucción linfática: Alteración del control del intercambio intersticial/de fluidos sanguíneos. ▪ Inflamatorio / Infección ▪ Neoplásico ▪ Tratamientos quirúrgicos y postquirúrgicos (Irradiación) Infección parasitaria Filariasis elefantiasis. fibrosis linfática y ganglionar en la región inguinal Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD "El cáncer de mama puede tratarse mediante la extirpación y/o irradiación de la mama y de los ganglios linfáticos axilares asociados. La resección de los canales linfáticos, así como las cicatrices relacionadas con la cirugía y la radiación, pueden provocar un edema grave del brazo". pitting (A) Marked lymphedema of the arm after breast cancer treatment, showing pitting several centimeters in depth (grade I edema). The arm swelling is dominated by the presence of fluid, that is, the accumulation of lymph. (B) Pronounced arm lymphoedema after breast cancer treatment (grade II edema). There is no pitting in spite of hard pressure by the thumb for 1 minute. A slight reddening is seen at the 2 spots where pressure has been exerted. The "edema" is completely dominated by adipose tissue. The term edema is improper at this stage since the swelling is dominated by hypertrophied adipose tissue and not by lymph. At this stage, the aspirate contains either no or a minimal amount of lymph https://www.researchgate.net/publication/221859334_From_Lymph_to_Fat_Liposuction_as_a_Treatment_for_Complete_Reduction_of_Lymphedema Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  El riñón regula la presión arterial La absorción de cloruro de sodio por parte del riñón es regulada por el sistema renina-angiotensina Disfunción renal: Ingesta excesiva de sal con insuficiencia renal Aumento de la reabsorción tubular de sodio Trastornos endocrinos The kidney play a main role in the circulatory system regulation, including blood pressure Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Triggering conditions for edema Pregnancy Fluid retention / hormones Uterus pressure over veins. (inferior vena cava) Thrombus easily Hypertension / Eclampsia Dietary factors Diabetes Tumor /Allergies Angioedema de la cara tal que el niño no puede abrir los ojos. Esta reacción fue causada por una exposición a un alérgeno Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Pulmonary edema Macro: aumenta el tamano burbura Los pulmones suelen tener dos o tres veces el peso normal. El seccionamiento revela un líquido espumoso, a veces teñido de sangre, que representa una mezcla de aire, líquido edemático y células extravasadas. Boggy, espuma Hydro-air (superficie de corte) material rosado Micro: Las paredes alveolares están engrosadas debido a la distensión aguda de los capilares y al edema intersticial. La luz alveolar está llena de un material rosado compuesto de trasudado (material eosinófilo pálido, finamente granular). La traudación del líquido se desborda hacia Congestión de los vasos sanguíneos Edema los alvéolos (manchas de color rosa pálido) Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Efectos del edema: edema cerebral Cavidad cerrada, sin expansion Define BRAIN EDEMA Herniación Muerte Acumulación de líquidos en el cerebro, incluidos los Las causas pueden ser variadas espacios intersticiales y algunos tipos de células. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD HIPEREMIA Y CONGESTIÓN Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  INTRODUCTION HEMOSTASIS Edema Alterations of liquids Dehydration Hyperemia and congestion In the blood distribution Ischemia Circulatory disorders hemorrhage Blood comes out of the vessels lymphorrhagia Alterations of the bloodstream Alterations in disproportion Hypertension of continence and content Shock Thrombosis Situations with alterations in the circulatory system Embolism Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  HYPEREMIA AND CONGESTION Both the terms hyperemia and congestion indicate a local increased volume of blood in a particular tissue TISSUE IS REDDER/ Active process HYPEREMIA ARTERIOLAR DILATION /Acute inflammation and skeletal BLOOD muscle CONGESTION IMPAIRED VENOUS RETURN THE TISSUE HAS A BLUE-RED COLOR (CYANOSIS) / Passive process Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  CONGESTION (Passive hiperemia): Classifications LEFT CARDIAC INSUFFICIENCY: PRIMARILY PASSIVE LUNG CONGESTION. RIGHT CARDIAC INSUFFICIENCY: SYSTEMIC PASSIVE CONGESTION (LIVER, KIDNEYS) Right Left LL Body Lung Lung Body 49 Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Chronic passive lung congestion in left-side cardiac insufficiency In chronic pulmonary congestion, the septa become thickened and fibrotic, and the alveolar spaces may contain numerous Pigmented hemosiderin-laden hemosiderin-laden macrophages Heart failure cells are siderophages (hemosiderin-containing hemosiderin- macrophages) generated in the alveoli of patients with left heart failure or chronic pulmonary edema, when the high pulmonary blood pressure causes red cells to pass through the vascular wall. 50 Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Ejemplos de congestión: Hepatopatía congestiva, congestión venosa generalmente debida a insuficiencia cardíaca la congestión se debe a una insuficiencia cardíaca derecha; Se llama cirrosis cardíaca. "hígado de nuez moscada" debido al patrón moteado que aparece "nutmeg liver" due to the mottled pattern that appears on the liver en el hígado Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD HEMORRAGIA Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  HEMORRAGIA ¿Qué es el sangrado? Liberación de sangre del sistema circulatorio Classification: Place - External - Internal % Blood lost. Body reactions. Size - Petechia - Ecchymosis - Purpura Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD TIPOS DE HEMORRAGIA. Tamaño y Origen La petequia es una pequeña mancha (1-3 mm) en la piel o mucosa, causada por la rotura de vasos sanguíneos capilares, y se produce por una hemorragia menor. Podemos decir que no es una lesión preocupante, al menos en términos hemorrágicos, sin embargo, aparece por una razón, como reacciones a medicamentos, asfixia, o enfermedades similares, como infecciones virales (citomegalovirus), aumento local de la presión intravascular, trombocitopenia u otros déficits de coagulación. La púrpura es una mancha ligeramente más grande que la petequia (3 mm), el sangrado está debajo de la piel; Se produce por trastornos vasculares o de la coagulación u otros trastornos sanguíneos. La púrpura suele ir acompañada de algunos tipos de meningitis, tifus o alergias. Típico de la vasculitis, sobre todo cuando es palpable. El hematoma o equimosis, es una hemorragia con un tamaño de área mayor, más de 1 cm. La causa es un traumatismo fuerte que comprime o corta los capilares. El sangrado se extiende por la zona donde se rompen los capilares, invadiendo los espacios intersticiales. El hematoma produce una coloración característica en la piel cuando el traumatismo es cercano, pero se pueden encontrar otros en regiones más profundas, incluidos los tejidos conectivos especializados, como los huesos, o en los músculos u órganos profundos. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  INTRODUCTION HEMOSTASIS: HEMORRHAGE HEMOSIDERIN ACCUMULATIONS hemorrhagy Hemosiderina en la hemorragia. Los glóbulos rojos tienen un pigmento rojo, llamado hemoglobina (Hb), una metaloproteína de hierro que contiene oxígeno. Podemos imaginarlo como si el camión de oxígeno en el cuerpo fuera el glóbulo rojo, y la hemoglobina fuera la caja de hierro del camión donde contiene el oxígeno. El camión Hb transporta el oxígeno de los pulmones al resto del cuerpo. Cuando se rompe la hemoglobina, (el grupo hemo que contiene el complejo hierro-oxígeno) se divide en biliverdina y hierro. El hierro liberado es atrapado por el cuerpo a través de su conversación en hemosiderina, que se acumula en las células de los tejidos, por lo que no regresa a los glóbulos rojos. Red Después de la hemorragia se detectan altos niveles de hemosiderina, esta se Blue Red ; lack oxygen produce por la fagocitosis de los componentes de los glóbulos rojos (resultados de Blue Green; Hb to Bilirubin la hemólisis), los macrófagos incorporan la hemosiderina al limpiar la zona. Light Brown; Conversion to Hemosiderin Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Idiopathic pulmonary hemosiderosis showing intra-alveolar hemorrhage with the accumulation of abundant hemosiderin-laden macrophages within the alveolar lumens. Source: Lung. SAUL SUSTER, CESAR A. MORAN, in Modern Surgical Pathology (Second Edition), 2009 Idiopathic Pulmonary Hemosiderosis rinion Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  ¿Rejuvenece la sangre? porfirina = vampire Antes de la literatura Hécate en una pintura de Maxmilián Pirner. Lamia del pintor británico Herbert James Draper (1863-1920). Title page for The Vampyre; A Tale (London: Sherwood, Neely, and Jones, 1819) by John William Polidori, 1795- 1821. EC8.P7598.819va (A), Houghton Library, Harvard University  pica = obsession ¿A Little of Young blood for the oldest? Published: 04 May 2014 Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice Saul A Villeda, Kristopher E Plambeck, Jinte Middeldorp, Joseph M Castellano, Kira I Mosher, Jian Luo, Lucas K Smith, Gregor Bieri, Karin Lin, Daniela Berdnik, Rafael Wabl, Joe Udeochu, Elizabeth G Wheatley, Bende Zou, Danielle A Simmons, Xinmin S Xie, Frank M Longo & Tony Wyss-Coray Nature Medicine volume 20, pages659–663 (2014)Cite this article Hernández-Rabaza V, Llorens-Martín M, Velázquez-Sánchez C, Ferragud A, Arcusa A, Gumus HG, Gómez-Pinedo U, Pérez-Villalba A, Roselló J, Trejo JL, Barcia JA, Canales JJ. Inhibition of adult hippocampal neurogenesis disrupts contextual learning but spares spatial working memory, long-term conditional rule retention and spatial reversal. Neuroscience. 2009 Mar 3;159(1):59-68. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.11.054. Epub 2008 Dec 16. PMID: 19138728. Austad SN, Wood MA, Villeda SA, Voss JL, Sahay A, Albert M. Innovative approaches in cognitive aging. Neurobiol Aging. 2019 Nov;83:150-154. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.04.013. Epub 2019 Apr 30. PMID: 31277894; PMCID: PMC7039185. Citocinas llamadas quimiocinas incluyendo la CCL11; solo por transfusión de plasma; proteínas (GDF11) Fuente: La sangre y la eterna juventud – Neurociencia (jralonso.es) THROMBOSIS and EMBOLISM  Daño Tisular Fibrinógeno-----------FIBRINA (Insoluble) thrombo = formacion de un blotcloat (permanecer) embolism = oclusion de un vaso sg por un thrombo o bulbura de aire o grassa FACTORES DE COAGULACIÓN Trombina Pro-Trombina Tromboplastina Daño Tisular VHR  TROMBOSIS y EMBOLIA La trombosis es la formación patológica de un coágulo de sangre (trombo), que puede producir una interrupción del flujo sanguíneo. Cuando esta alteración es total y bloquea un vaso sanguíneo se denomina tromboembolismo. https://twitter.com/vhrabaza/status/1176005501022347269  Virchow's triad 1. Thrombophilia or coagulation disorder. THROMBOSIS PATHOGENESIS Causes. Hereditary (overactivation of coagulative proteins, genetic polymorphism) or acquired (immune reaction, diseases, such as cancer or nephrotic disorders, or specific conditions, such obesity or pregnancy). The most frequent cause is the V Leiden factor ( resistance to activated protein C) 2. Endothelial cells. Blood brain thin barrier lining the blood vessels, simple squamous epithelium. Playing several physiological roles. Physiological disorders trigger inflammatory, oxidative stress, and coagulation reactions, which induce the thrombosis formation 3. Blood flow. Stasis. falta de movimiento o corazon que no esta tan fuerto Heart dysfunction Immobility The main causes of thrombosis are given in Virchow's triad which lists thrombophilia, endothelial cell injury, and disturbed blood Increase of red blood cells (polycythemia) or reduction or flow. plasma volume Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  thrombos arteriales = rotula del endotelio no hay aggregago con RBC Trombosis arterial y venosa no hay rotura del endotelio increase fibrina and RBC Arterial thrombi tend to grow in a retrograde direction Venous thrombi extend in the direction of blood flow. from the point of attachment. Strong attachment Tend to broke and form embolism This figure was uploaded by Milka Koupenova; Source: https://www.researchgate.net/publication/311986292_Thrombosis_and_platelets_An_update Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Ejemplo de trombosis: Atherotromobosis Los trombos arteriales o cardíacos suelen comenzar trombos arteriales o cardíacos en un sitio de lesión endotelial (p. ej., placa aterosclerótica) o turbulencia (bifurcación de los Color blanco grisaceo vasos); Los trombos venosos se producen Atherosclerotic plaque from a carotid endarterectomy specimen. This shows característicamente en sitios de estasis de estasis the division of the common into the internal and external carotid arteries. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  Histological feature of thrombi Las líneas de Zahn son una característica del trombo. Tienen capas alternas visibles y microscópicas (laminaciones) de plaquetas mezcladas con fibrina, que aparecen capas más claras y más oscuras de glóbulos rojos. Su presencia implica trombosis en un sitio de flujo sanguíneo rápido que ocurrió antes de la muerte. En las venas o arterias más pequeñas, donde el flujo no es tan constante, son menos evidentes. Thrombus showing circumferential lines of Zahn. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  embolia mas que sangre Embolia más allá de la sangre. Micrografía que muestra una arteria grande con material extraño, resultado de un procedimiento de embolización antes de una nefrectomía para el carcinoma de células renales. El carcinoma de células renales no se muestra en la imagen. Riñón - corteza: se observan múltiples glomérulos y túbulos. Tinción H&E. Baja potencia Tinción de hematoxilina y eosina de una sección de los pulmones que muestra un vaso sanguíneo con material fibrinoide y un espacio vacío óptico indicativo de la presencia de lípidos disueltos durante el proceso de tinción. Esta mujer de 55 años falleció de embolia grasa masiva tras desarrollar pancreatitis por colangio-pancreatografía retrógrada endoscópica. https://www.abc.es/sociedad/abci-morimos-mapa-principales-causas-defuncion-cada-pais-201807160159_noticia.html  INTRODUCCIÓN HEMOSTASIA: INFARTO El infarto es la muerte de un tejido (necrosis) por una disminución o ausencia de suministro de sangre (isquemia). Puede ser causada por bloqueo, rotura, compresión mecánica o reacciones fisiológicas-vasoconstricción. La muerte celular se produce por necrosis. Embolia, trombosis. Trauma, fuerzas externas. Comprimido Tumor, hernia Vasoconstricción Sobre activación del músculo liso, por ejemplo, cocaína, infarto de miocardio. Clasificación. Cantidad de sangre. Infartos blancos. Órganos sólidos. Sistema circulatorio único (oclusiones arteriales). Limitación del área, con ausencia o reducción del número de glóbulos rojos. Necrosis por hipoxia (isquemia). Ejemplo: infarto agudo de miocardio Infarto rojo. Órganos blandos. Sistema circulatorio dual (intestinos, pulmón). A veces por reperfusión de áreas infartadas. ).Fuga de glóbulos rojos, tejido circundante Debido a la congestión. Obstrucción venosa (ej. Intestinos, pulmón). Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD Infarction: Classification Factors involved in infarct development: Nature of the vascular supply - Level of irrigation * principal factor Rate of development of occlusion Vulnerability to hypoxia Oxygen content of blood Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD El infarto cerebral puede ser el resultado de una trombosis, aunque la mayoría de los casos ocurren después de la embolización, involucrando las arterias cerebrales, a menudo el círculo de Willis. El infarto cerebral suele dar lugar a necrosis licuefactiva, como se muestra aquí con el inicio de la resolución quística del infarto. Hemorrhagic infarction may be seen in places where some collateral flow can occur, as in the bowel, shown here at autopsy with marked dark red ischemic small bowel. Ordinarily, it is difficult to infarct the small or large bowel, because of an extensive anastomosing blood supply. Typically, severe compromise of at least 2 of the 3 major arterial supplies (celiac trunk, superior mesenteric, inferior mesenteric) is required for infarction to occur. Such arterial compromise is most likely to occur with severe atherosclerosis (often with diabetes mellitus) and with vasculitis (as with classic polyarteritis nodosa). Of course, cardiac failure with severe hypotension can 80 produce a similar result. Infarction of many internal organs leads to a "pale" infarct from loss of the blood supply, resulting in coagulative necrosis. Shown here is a myocardial infarction from occlusion of a major coronary artery, here the anterior interventricular (left anterior descending) artery. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  what causes infarction? decreased blood flow to tissue what tissues have red (hemorrhagic) infarction loose tissues with dual blood supply (e.g. lungs, liver, GIT) what is the dual blood supply of lungs? pulmonary and bronchial pulmonary hemorrhagic infarct ¿Qué tejidos tienen el infarto blanco (pálido)? solid tissues with single blood supply (heart, kidney, spleen) what causes the infarct to appear red? RBCs leak into the necrotic tissue Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD  SHOCK Shock is a reduction of blood supply to the body, covering a decreases of blood supply in several regions and tissues. Compensatory mechanism. Consequences- Heart (cardiac arrest) / Brain (consciences ad behavior) / Death Classification by causes Low volume- Hypovolemic Loss of fluid, bleeding, vomiting, pancreatitis or diarrhea. Cardiogenic shock Heart attack, heart dysfunction. Obstructive shock Cardiac tamponade or pneumothorax Distributive shock Sepsis, Anaphylaxis, neurogenic shock, overdoses. Presentation made by Vicente Hernández Rabaza, PhD TIEMPO DE TRABAJO EJERCICIOS PARA CASA  RESPONDE LAS SIGUIENTES PREGUNTAS ¿Cuál es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión a las células? Hinchazón celular Necrosis. Las células también pueden mostrar un aumento de la tinción eosinofílica, que se vuelve mucho más pronunciada con el tiempo. ¿Qué tipo de muerte celular está relacionada principalmente (o siempre) con condiciones patológicas? Las células necróticas muestran un aumento de la eosinofilia ¿La metaplasia puede ser fisiológica? en las tinciones de hematoxilina y eosina (H y E), atribuible en parte a la pérdida de ARN citoplasmático (que se une al colorante azul, hematoxilina) y en parte a proteínas ¿Por qué las células necróticas muestran un aumento de la eosinofilia? citoplasmáticas desnaturalizadas (que se unen al colorante rojo, eosina). La célula necrótica puede tener una apariencia homogénea ¿Por qué las células necróticas muestran una ligera apariencia vítrea? más vítrea que las células normales, principalmente como resultado de la pérdida de partículas de glucógeno. Durante las primeras etapas de la lesión y últimamente durante la muerte celular aparecerá una masa de fosfolípidos en el citoplasma. ¿Cuál es el nombre de estas masas? Son grandes masas de fosfolípidos llamadas figuras de mielina que se derivan de membranas celulares dañadas. ¿Por qué las células de la muerte se calcificaron? ¿Cuál es la relación de la sangre y la inflamación?  ¿Qué moléculas alimentan la inflamación? Principales mediadores de la inflamación y células: ▪ Aminas vasoactivas, principalmente histamina (vasodilatación) aumento de la permeabilidad vascular. Células: Plaquetas, mastocitos y basófilos ▪ Metabolitos del ácido araquidónico (prostaglandinas y leucotrienos): existen varias formas que están implicadas en reacciones vasculares, quimiotaxis leucocitarias y otras reacciones de inflamación (dolor y fiebre); antagonizado por lipoxina. Leucocitos, mastocitos. ▪ Citoquinas: proteínas producidas por muchos tipos de células; suelen actuar a corta distancia; mediar efectos múltiples, principalmente en el reclutamiento y la migración de leucocitos; Los principales en la inflamación aguda son TNF, IL-1 y quimiocinas (quimiotaxis). También actúan las citoquinas como mediadores antiinflamatorios, ej.., IL10. Macrófagos, endotelial y mastocitos. ▪ Sistema del complemento: La activación del sistema del complemento por microbios o anticuerpos conduce a la quimiotaxis leucocitaria, la opsonización y la fagocitosis de microbios y otras partículas, y la muerte celular. Principalmente, pero no exclusivamente, se producen en el hígado. ▪ Especies reactivas del oxígeno: Destrucción de microbios y tisular. Leucocitos ▪ Óxido nítrico: Relajación músculo liso (vasodilatación) y destrucción de microbios. Células endoteliales y macrófagos. ▪ Quininas: producidas por escisión proteolítica de precursores; mediar reacción vascular, dolor ¿Qué moléculas alimentan la inflamación?  ¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de la inflamación? Tipos: Inflamación serosa Inflamación serosa Inflamación fibrinosa Exudación de líquido pobre en células en espacios creados por lesión celular o en Inflamación purulenta cavidades corporales revestidas por el peritoneo, la pleura o el pericardio Úlceras Inflamación fibrinosa Ocurren cuando hay un aumento de la permeabilidad vascular, las moléculas grandes como el fibrinógeno salen de la sangre, y la fibrina se forma y se deposita en el espacio extracelular. La deposición de fibrina es impulsada por estímulos pro coagulativos, por ejemplo, cáncer. Se pueden formar una capa pseudomembranosa, por ejemplo, inflamación del intestino (colitis pseudomembranosa) Inflamación ulcerosa La inflamación que ocurre cerca de un epitelio puede resultar en la pérdida necrótica de tejido de la superficie, exponiendo las capas inferiores. La excavación posterior en el epitelio se conoce como úlcera. Inflamación purulenta Inflamación que resulta en una gran cantidad de pus, que consiste en neutrófilos, células muertas y líquido. Las grandes colecciones localizadas de pus encerradas por los tejidos circundantes se denominan abscesos, mientras debajo de la epidermis grano o pústula. Fuentes de información - Resúmenes y pdfs, Vicente Hernández Rabaza - Libro de referencia : ROBBINS Y COTRAN PATHOLOGIC BASIS OF DISEASE. 9ª edición - Megías M, Molist P, Pombal MA. 2019. Tejidos animales. Atlas de Histología Vegetal y Animal. Resumen. Vicente Hernández Rabaza - Versteeg HH, Heemskerk JW, Levi M, Reitsma PH. New fundamentals in hemostasis. Physiol Rev. 2013 Jan;93(1):327-58. doi: 10.1152/physrev.00016.2011. PMID: 23303912. Vicente Hernández Rabaza, Profesor [email protected]