Hepatitis A y COVID-19 PDF

Picornavirus HEPATITIS A REPLICACIÓN: El virus interacciona con el receptor celular específico del VHA glicoproteína 1 (RCVHA-1), expresado en hepatocitos y linfocitos T. Liberación: por exocitosis, no por lisis. Patogenia El VHA...

Picornavirus HEPATITIS A REPLICACIÓN: El virus interacciona con el receptor celular específico del VHA glicoproteína 1 (RCVHA-1), expresado en hepatocitos y linfocitos T. Liberación: por exocitosis, no por lisis. Patogenia El VHA se ingiere → llega a la circulación a través del revestimiento epitelial de a bucofaringe o intestinos. Replicación: en hepatocitos y células de Kupffer (macrófagos del hígado). Los virus se secretan en la bilis, pasan a las heces, donde se liberan antes de que aparezcan síntomas. No produce infección crónica. No está relacionado con cáncer INMUNIDAD Respuesta inmune: mediada por células (linfocitos T CD8 y NK). Interferón gamma: activación de los macrófagos en la destrucción de los hepatocitos infectados. Respuesta excesiva del huésped (reducción del ARN durante la infección aguda) → asociado a hepatitis grave. Ictericia: resultado de lesiones hepáticas, aparece cuando se pueden detectar las respuestas inmunitarias celulares y humorales frente al virus. Protección por los anticuerpos: frente a una nueva infección dura toda la vida. EPIDEMIOLOGIA Enfermedad de distribución mundial y la endemicidad varía de acuerdo con los estándares regionales de higiene. Alta prevalencia en regiones con pocos niveles de desarrollo. FORMAS DE INFECCIÓN Y FUENTES DEL HVA Transmisión: fecal-oral → Comidas, agua, higiene deficiente. Persona-persona: Uso de utensilios contaminados por una persona enferma con hepatitis A. Hombres que tienen sexo con hombres (HSH). Personas que abusan de drogas: Jeringas contaminadas. Viajes a áreas endémicas. Transfusiones (raro) ENFERMEDADES Niños (70%), fiebre, malestar, anorexia, nausea, malestar abdominal, orina oscura. Los síntomas por lo general duran menos de 2 meses. El 15-20% de los pacientes la enfermedad puede durar más de 6 meses. En el 99% de los casos hay una curación completa a las 2-4 semanas Hepatitis fulminante: Afecta de 1 a 3 individuos de cada 1.000 y su tasa de mortalidad es del 80%. Picornavirus Primeros Ac: IgM La viremia prevalece por que no hay inmunidad celular, solo humoral El daño continuo en el higado por la progenia viral DIAGNÓSTICO Anticuerpos contra proteínas estructurales: - Ac contra prote. de la cápside: Radioinmunoensayo, tinción inmunohistoquímica, ELISA, inmunoblot. - Detección de IgM anti HVA (infección aguda) - Detección de IgM + IgG anti HVA (Ig total) ▪ Ausencia de IgM indica infección previa. Cultivo del virus HVA - Crece en células de riñón de mono (verde africano o rhesus fetal). - Período de adaptación antes de crecer en los cultivos celulares. - Produce infección persistente en las células. - No produce efectos citopáticos - Requiere de ensayos inmunológicos para su detección. Detección del HVA en muestras clínicas y ambientales. - Microscopía electrónica utilizando antisueros (heces). - ELISA y radioinmunoersayo:"Detección de antígeno HVA en heces, cultivos celulares y muestras ambientales. Detección de HVA por métodos moleculares - Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción. - Southern blot. - ⁠Hibridización de ácido, nucléico. - RT-PCR. Tratamiento: vacuna (provee inmunidad) Prevención: higiene apropiada, evitar practicacs riesgosas (drogas, relaciones sexuales)  GUÍA 15- CORONAVIRUS Nombre: el aspecto de los viriones se semejan la corona solar. Son la segunda causa más frecuente del resfriado común. Ocasionan: o brotes de SARS (síndrome respiratorio agudo grave) en China. o en síndrome MERS-CoV (síndrome respiratorio de Oriente Medio). Relacionado con gastroenteritis en niños y adultos. ESTRUCTURA Viriones de 80-160 nm de diámetro. El genoma ARN ss(+) está asociado con la nucleoproteína N Cápside helicoidal + Envoltura (Con una proteína de matriz (M)) 2-3 glicoproteínas de superficie. o Glicoproteína pico (S o E2). o Hemaglutinina estearasa (HE). o Glicoproteína transmembrana (E1). GENOMA RECEPTORES Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) Aminopeptidase N (APN) carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1). REPLICACIÓN 1. Unión: proteína viral S (y HE si está presente) con los receptores del host → por endocitosis (Mecanismo clatrina- caveolina-independiente). 2. Fusión: de la membrana viral con la membrana del endosoma (mediada por S2) → el genoma ssRNA (+) se libera en el citoplasma. 3. Síntesis y escisión proteolítica de la poliproteína replicasa (L). 4. Replicación: en fábricas virales. 5. Síntesis: del genoma dsRNA a partir del ssRNA genómico (+). 6. Transcripción/replicación: del genoma dsRNA proporciona mRNAs virales/nuevos genomas de ssRNA (+). 7. Síntesis de proteínas estructurales codificadas por ARNm subgenómicos. 8. Ensamblaje en: mem. del retículo endoplásmico (RE), los compartimentos intermedios y/o el complejo de Golgi. 9. Liberación por exocitosis de nuevos viriones. PATOGENIA Transmisión: inhalación (probablemente) Infección: en las vías respiratorias superiores. o Multiplicación: Temperatura (33-35°C) → SARS-CoV y MERS-CoV (37°C). Causan infecciones líticas en las células epiteliales ciliadas. Infecciones por coronavirus: representa el 10-15% de las vías respiratorias superiores. ENFERMEDADES CLÍNICAS RESFRIADOS SARS (SÍNDROME RESPIRATORIO AGUDO GRAVE) Período de incubación: 3 días. Transmisión: vía respiratoria, sudor, orina y heces. Afecta lactantes y niños. Zoonosis: Animal criado para el consumo → humano. Aparece esporádicamente o en brotes. Período de incubación: 10 días. Agudiza trastornos pulmonares preexistentes (asma, Es una forma de neumonía atípica que se caracteriza bronquitis). por fiebre elevada (>38°C), escalofríos, rigidez, cefalea, Asociado a: diarrea y gastroenteritis (niños y adultos). mareos, malestar general, mialgias, tos. Síndrome de MERS-CoV dificultad respiratoria aguda. (SÍNDROME RESPIRATORIO DE ORIENTE MEDIO) Brote en Guandong (sur de China (2002)) → se extendió Sintomatología: enfer. respiratoria, síndrome agudo de a Hong Kong, Vietnam, Canadá, por viajeros. estrés respiratorio, falla renal, coagulopatía y pericarditis. OMS: promovió medidas de contención del virus. Pueden presentar diarrea durante su enfermedad. Presenta aprox. de 50% de mortalidad. DIAGNÓSTICO RT-PCR → para la detección del genoma viral. No se realizan pruebas de laboratorio para diagnosticar infecciones, con excepción del SARS y MERS. Aislamiento de coronavirus es complicado: SARS-CoV y MERS-CoV → requieren bioseguridad nivel 3. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL El control es muy difícil y quizás no necesario por lo moderado de la infección. Los brotes de SARS-CoV y MERS-CoV requieren de cuarentena estricta de los sujetos infectados. No se dispone ni de vacuna ni de tratamiento.  GUÍA 16 - CALICIVIRUS NOROVIRUS: VIRUS NORWALK NOROVIRUS HUMANOS ESTRUCTURA 38-40 nm de diámetro. Cápside icosaédrica: 180 proteínas de la cápside mayores (VP1) + menores (VP2). Sin envoltura. Genoma ARN ss(+), lineal, unido covalentemente a una proteína VPg. Forman pequeños viriones vacíos (23nm de diámetro), con cápside icosaédrica compuesta por 60 proteínas VP1. REPLICACIÓN 1. Unión a los receptores virales de la célula hospedera → (Antígenos de grupo histosanguíneo específicos (HBGA)). 2. Penetración por endocitosis dependiente de clatrina y caveolina. 3. Desensamblaje de la cápside → liberación del ARN genómico viral en el citoplasma. 4. Se elimina VPg del ARN viral → se traduce en una poliproteína procesada para producir las proteínas de replicación. 5. Replicación: en fábricas virales. 6. Síntesis de dsRNA a partir del ssRNA genómico (+). 7. Transcripción/replicación: del genoma dsRNA proporciona mRNAs virales/nuevos genomas de ssRNA (+). 8. Traducción: del ARN subgenómico → proteínas de la cápside (VP1 y VP2). 9. Ensamblaje de nuevas partículas de virales y liberación por lisis celular. Características generales Período de incubación: 12-48 horas. Transmisión: vía fecal-oral. Cepas de norovirus: infectan sólo al humano → con 10 viriones pueden iniciar la enfermedad. El virus lesiona el intestino delgado e impide la absorción de agua y nutrientes → provoca diarrea acuosa, náuseas, vómitos y espasmos abdominales (síntomas similares a los rotavirus) Los virus se siguen multiplicando dos semanas posteriores a la desaparición de los síntomas. La enfermedad puede remitir en 1-3 días. Virus Norwalk + otros norovirus relacionados pueden provocar botes de gastroenteritis. Resistente a la desecación, al calor y puede permanecer en superficies. Los infectados liberan virus durante la enfermedad e incluso durante 4 semanas más. 30% de los infectados: asintomáticos que pueden propagar la enfermedad. DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL RT-PCR para la detección del genoma viral en heces No se dispone ni de vacuna ni de tratamiento. (cuando hay brotes). Buenas prácticas de manipulación de alimentos y Microscopía inmunoelectrónica: para identificar tratamiento de aguas → evitar brotes virus en heces. Es importante el lavado correcto de manos. ELISA; para detectar virus y anticuerpos. Resiste al calor (60°C), pH 3, detergentes, la cloración del agua potable.