TSSI - Hématopoïèse myéloïde et lymphoïde partie 1 PDF

# TSSI - Hématopoïèse myéloïde et lymphoïde partie 1 ## Ce qu'il faut comprendre : schéma de base à connaître | CSH | Progéniteur...

# TSSI - Hématopoïèse myéloïde et lymphoïde partie 1 ## Ce qu'il faut comprendre : schéma de base à connaître | CSH | Progéniteur | Précurseur | Cellule mature | | :------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | :----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | :------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | :------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | | Cellule souche hématopoïétique Multipotente ou primitive | Perte progressive du pouvoir mitotique ; devient spécifique d’une seule lignée | Division et acquisition de marqueurs spécifiques de lignées | | | Cellule indifférenciée engagée dans une voie de différenciation et ayant un haut pouvoir mitotique | Cellule indifférenciée engagée dans une voie de différenciation et ayant un haut pouvoir mitotique | Cellule indifférenciée engagée dans une voie de différenciation et ayant un haut pouvoir mitotique | | | Non identifiables morphologiquement | Morphologiquement identifiables | Morphologiquement identifiables | | - La cellule souche hématopoïétique (CSH) est **multipotente** (capable de donner toutes les lignées), **primitive**, **engageante** et **indifférenciée**: elle va s'engager, se différencier mais également se multiplier et s'auto-renouveler (pour maintenir un stock) tout au long de sa vie. Elle possède un haut pouvoir mitotique. - En s'engageant et se différenciant, elle donne tout d'abord des **progéniteurs** qui sont des cellules à haut pouvoir mitotique ayant perdu leur auto-renouvellement (car il est engagé). Le progéniteur est aussi une cellule immature. L'objectif est de **proliférer**. - Ces progéniteurs peuvent être : (cette partie sera plus détaillée dans la deuxième partie du cours) - **Pluripotent**: ils peuvent s'engager dans plusieurs voies de différenciation. - **Unipotent**: ils s'engagent dans une seule voie de différenciation. - Ainsi, quand le progéniteur est proche de la cellule souche hématopoïétique, il est immature; à contrario, quand il est proche du précurseur, il est plus spécialisé. - Chaque progéniteur va, sous l'effet de multiples facteurs (détaillé plus tard), se différencier en **précurseur** qui va lui-même s'engager et se différencier afin de devenir une **cellule mature**, stade terminal de différenciation: la cellule va pouvoir assurer sa fonction (en acquérant des marqueurs antigéniques spécifiques à la lignée). - Le précurseur, en se spécialisant, va perdre son pouvoir mitotique. - À noter: Les cellules souches hématopoïétique et les progéniteurs sont **non identifiables morphologiquement** (au microscope) car elles sont très indifférenciées contrairement aux précurseurs et aux cellules matures qui sont **morphologiquement identifiables**. Le précurseur est visible en coloration au microscope. - L'hématopoïèse est donc divisée en trois grandes étapes : - Cellule souche → progéniteur - Progéniteur → précurseur - Précurseur → cellule mature ## On distingue donc 3 compartiments fonctionnels (avec un stock de cellules) dans la moelle osseuse : - Un compartiment de **cellules souches hématopoïétiques** (auto-renouvellement, engageante, prolifération, stock) - Un compartiment de **progéniteurs** avec des niveaux de spécificité différents et une forte activité de prolifération et de différenciation. - Un compartiment de **précurseurs** dans la moelle osseuse. ## Une fois l'ensemble des cellules matures produites, elles sortent de la moelle osseuse pour circuler dans les vaisseaux. Toutes ces étapes sont obligatoires pour la lymphopoïèse et la myélopoïèse. ## La prof considère ce schéma comme un bon résumé : ### Lecture horizontale (formation des différentes lignées) et verticale (chaque étape des cellules souches aux cellules matures). **CSH** **Progéniteurs communs** **Précurseurs** **Cellules matures** #### Hématopoïèse myéloïde - Cellules souches - Progéniteurs - Précurseurs - Cellules matures #### Hématopoïèse lymphoïde - Lymphocytes T - Lymphocytes B ## Lorsque la cellule souche hématopoïétique s'engage dans la voie de différenciation lymphoïde, elle se transforme en progéniteur commun lymphoïde, qui sera à l'origine des cellules de la lignée lymphoïde. ## De même : lorsque la cellule souche hématopoïétique s'engage dans la voie de différenciation myéloïde, elle se transforme en progéniteur commun myéloïde, qui sera à l'origine des cellules du myéloïde. ## Donc, chaque cellule a un progéniteur qui lui est propre et plus on se rapproche de la cellule mature, plus le progéniteur de fabrication est restreint à la lignée produite. ## Sur la diapo mais pas détaillé : la prof a mis en couleur les facteurs de croissance qui boostent la fabrication. Ils sont classés par couleur selon leur fonction. ## Petite particularité de la lymphopoïèse : le thymus est uniquement nécessaire pour l'hématopoïèse lymphoïde T. La lymphopoïèse B se passe dans la moelle osseuse. À la sortie de ces deux organes il y a une production de cellules: les cellules naïves, elles sont immatures et n'ont jamais rencontré d'antigène étranger. Elles circulent vers les tissus lymphoïdes ganglionnaires et extra-ganglionnaires. Pour la myélopoïèse, les cellules matures rejoignent et circulent directement dans le sang. - **Moelle osseuse**: site de différenciation et de maturation des LB - **Thymus**: site de différenciation et de maturation des LT # III. L'hématopoïèse : un processus régulé - La maturation de la cellule souche nécessite une régulation. - « La régulation de l'hématopoïèse est orchestrée par un ensemble de mécanismes prenant place au sein de la moelle osseuse et des organes hématopoïétiques secondaires ayant pour conséquences le maintien du réservoir des cellules souches, la détermination de leur engagement dans les différents lignages et le déroulement complet de la différenciation jusqu'à une production appropriée et fonctionnelle. » (définition du diapo) - Le but est donc : maintien du stock engagement des progéniteurs différenciation détermination. - À chaque fois qu'une cellule décide de quelque chose, c'est qu'il y a une régulation (codifiée). ## a. Le concept de division asymétrique - Comme expliqué précédemment, tout part de la cellule souche hématopoïétique. Il est donc nécessaire d'en avoir un stock, sinon cela s'épuise. - Les cellules souches se divisent de façon asymétrique. C'est grâce à ce type de division qu'elles sont capables de s'auto-renouveler. La différenciation étant un processus irréversible, seulement une des deux cellules filles se différencie. L'autre reste à l'identique pour continuer de produire des cellules en stock. - Les progéniteurs eux, perdent ce potentiel d'auto-renouvellement (cela les différencie des cellules souches). ## b. Les facteurs de régulation - La production est continue, régulée et influencée par des facteurs intrinsèques ET extrinsèques : - **Facteurs extrinsèques**: ce qui est présent dans le milieu (cytokines, chimiokines, etc.) - **Facteurs intrinsèques**: ce qui est génétique (facteurs de transcription, mécanismes épigénétiques, etc.). - Ces facteurs représentent les points d'interrogation sur la diapo. - Les signaux extrinsèques agissent sur les facteurs intrinsèques pour activer ou inhiber l'expression génétique, ils donnent l'ordre de transcrire un gène. La lymphopoïèse et la myélopoïèse sont toutes deux influencées par des facteurs intrinsèques et extrinsèques, mais sont des voies différentes. ## Ce qu'il faut comprendre : (diapo) - La régulation de l'hématopoïèse est orchestrée par un ensemble de mécanismes prenant place au sein de la moelle osseuse et des organes hématopoïétiques secondaires ayant pour conséquence : - Le maintien du stock et des fonctions des cellules souches (elle est donc régulée) - La détermination de leur engagement dans les différentes lignées - Le déroulement complet de la différenciation jusqu'à une production appropriée et fonctionnelle - **Facteurs extrinsèques**: - Facteurs de croissance (FCH), cytokines, hormones (molécules solubles) - Interactions cellule-cellule, cellule/matrice ## Facteurs intrinsèques (gènes notés en italique) : - Facteurs de transcription, cycles cellulaires, apoptose - Mécanismes épigénétiques (ce qui est autour du gène, modifications chimiques se produisant soit sur certains nucléotides de l'ADN, soit sur les protéines qui lui sont associées, entraînant une régulation de l'expression de gènes (activation/répression). ## D. Notion de niche hématopoïétique de Schofield (Notion capitale à connaître +++) ### I. Définitions - La niche hématopoïétique est la « délimitation de l'espace autour des cellules souches hématopoïétiques et des progéniteurs pour leur fournir les moyens de leur survie et de leur évolution. » (Schofield) ### Ce concept de niche hématopoïétique est très complexe car il fait intervenir une relation entre une structure anatomique et une fonction : chaque structure anatomique de la moelle osseuse agit sur la fonction (et la régulation) des cellules souches hématopoïétiques. La niche est une zone de la moelle osseuse constituée de cellules hématopoïétiques et non hématopoïétiques. La niche fournit le nécessaire à la destinée des cellules. Le renouvellement, la prolifération, la différenciation, et la circulation des cellules souches sont donc sous l'influence de la niche, via la présence dans cette dernière d'émetteurs et de récepteurs de signaux. ### On assimile la niche au microenvironnement médullaire : le stroma (tissu de soutien) et la matrice extra-cellulaire (substance créée par le stroma). - Il y a deux types de niche: une niche endostéale et une niche vasculaire. La vasculaire serait concentrée en cellules souches actives qui se sont engagées, et l'endostéale en cellules souches dormantes. Cette niche contient des facteurs intrinsèques nécessaires à la régulation. - Pour résumer, elle est constituée : - De cellules souches hématopoïétiques - Du microenvironnement médullaire (stroma et matrice extra-cellulaire). Le stroma fournit les facteurs de croissance hématopoïétiques (une bonne partie des facteurs extrinsèques). ## II. Structures - Exemple de la niche endostéale : région entre l'épiphyse et la diaphyse en proximal, très vascularisée et osseuse du fait de la présence des ostéoblastes (cellules très importantes). Elle contient des cellules souches quiescentes et des progéniteurs engagés et différenciés. - Ce schéma montre la localisation anatomique de la niche endostéale (sous l'os), et celle de beaucoup d'autres cellules constituant le microenvironnement médullaire dans lequel les cellules souches baignent. - Les différentes structures se situent sous la surface de l'endoste et vont diriger les cellules souches hématopoïétiques. ## Le stroma est composé de: (non détaillé, retenir la fonction de tissu de soutien +++): - Cellules mésenchymateuses - Fibroblastes - Macrophages (sont produits par la myélopoïèse, dérivent du monocyte qui circule et se transforme en macrophage à son arrivée dans un tissu, rôle extrêmement important dans l'hématopoïèse normale). - Adipocytes - Cellules nerveuses - Cellules osseuses - Cellules endothéliales ## La matrice est composée de (pas important de connaître les détails) : - Collagène type I et III - Laminine - Ténascine - Protéoglycanes - Fibronectine - Hémonectine - Thrombospondine ## Ce qu'il faut retenir, c'est que la matrice permet les contacts entre les cellules ainsi que la fixation des facteurs de croissance hématopoïétiques. ## Exemples d'éléments du micro-environnement : ### Ostéoblastes et ostéoclastes - Ce sont des éléments difficiles à observer, (il faut que le prélèvement soit superficiel). - Les ostéoblastes ont une forme de comète avec un grand cytoplasme basophile et un petit noyau. Ils fabriquent l'os. - Les ostéoclastes est une grande cellule avec un noyau multinucléé. Ils résorbent (détruisent) l'os. Elles ont un rôle important dans la régulation de l'hématopoïèse: par exemple, elles fabriquent de la thrombopoïétine (TPO) qui pousse la lignée mégacaryocytaire. ### Macrophages - Les macrophages sont très importants: ce sont les éboueurs de l'organisme: ils digèrent et recyclent en sécrétant des cytokines. - Ils sont présents dans la moelle osseuse. Ce sont de grandes cellules avec un grand cytoplasme. - 1 = En pathologie, on retrouve le syndrome d'activation macrophagique (macrophages hémophagocytaires) : Le macrophage “bouffe” tout car il est trop activé, ce qui entraîne la sécrétion de molécules pro-inflammatoires. Cela déclenche des états des gravissimes. C'est une activation exagérée de son rôle. - 2 = Le fer est apporté à l'organisme par l'alimentation, donc si un patient a une carence en fer, cela témoigne d'une perte qui peut provoquer une anémie (par saignements, par exemple). Si l'on manque de fer, c'est qu'on en perd. ## III. Fonctions - Le stroma produit presque tous les éléments de la régulation (facteurs extrinsèques). - La matrice extra-cellulaire produit des protéines importantes pour fixer les facteurs extrinsèques, notamment les facteurs de croissance hématopoïétiques. (cette partie sera plus détaillée dans la deuxième partie du cours) - La niche est un élément essentiel. - La recherche essaie de connaître au mieux son fonctionnement, notamment pour traiter certaines pathologies comme le cancer. Exemple: si un patient est atteint d'une leucémie (cancer hématologique), on fait une chimiothérapie afin de débarrasser la moelle des cellules atteintes. Mais il y a des cellules souches qui << dorment >> dans la niche et qui sont peut-être porteuses d'anomalies, pouvant causer une récidive de la maladie (même tardive). ## En résumé, la niche sert à : (diapo) - L'auto-renouvellement (balance entre quiescence et prolifération) - La balance entre autorenouvellement et différenciation des cellules souches hématopoïétiques - L'adhésion (grâce aux sélectines) et la migration (chimiokines) des cellules souches hématopoïétiques (non détaillé) # IV. Migrations cellulaires - Il existe une mobilité intra-médullaires des cellules hématopoïétiques (au fur et à mesure de leur différenciation elles se rapprochent des vaisseaux). Les CSH peuvent parfois circuler à l'état normal, et aussi à l'état pathologique. - On retrouve ainsi des molécules classiques d'adhésion importantes : - Les sélectines (produites par les cellules endothéliales): permettent le "rolling", grâce à elles, les cellules peuvent rejoindre les vaisseaux afin de circuler. Elles sont présentes dans le milieu. - Les intégrines: permettent au contraire de les planter dans la moelle osseuse et de les immobiliser. Elles agissent comme un récepteur du signal. Elles permettent la fixation des CSH aux composants de la matrice. - La migration des cellules est possible grâce à des équilibres et grâce au couple chimiokines-récepteurs. - Par exemple, la chimiokine CLCX12 (facteurs de rétention) induit le déplacement de la cellule souche hématopoïétique. - Cette chimiokine est présente dans le milieu car elle est produite par les cellules stromale. Elle est capable de se fixer sur un récepteur (CXCR4) présent à la surface des cellules souches hématopoïétiques. - En condition de stress celles-ci sont mobilisées différemment en fonction de leur quantité : - La mobilisation: sortie des cellules souches de la moelle vers la circulation quand la concentration de CXCL12 diminue. - Le nichage (« homing », la domiciliation): retour des cellules souches dans la moelle osseuse quand la concentration de CXCL12 (et des protéines de la matrice) augmente. - Le nichage est utilisé en thérapeutique dans le cas de greffe autologue (ou autogreffe : greffe des propres cellules souches du patient malade). - Pour récupérer les cellules souches hématopoïétiques du patient, on fait une prise de sang périphérique. - Or il y en a peu, donc on va donner des agents stimulants (ce sont des médicaments) tel que GCSF (facteur de croissance de synthèse) qui stimule la sortie des cellules souches de la niche vers la circulation et Ou au contraire, on peut utiliser des inhibiteurs des récepteurs CXCR4, qui vont les bloquer et favoriser leur sortie de la niche pour que CXCL12 ne se fixe plus sur son récepteur et pour que la quantité diminue. ## En résumé : (diapo) - Le microenvironnement ou stroma médullaire intervient donc pendant toute l'hématopoïèse : - Dans la fixation, la mobilisation, la circulation, le renouvellement des cellules souches hématopoïétiques par des interactions cellulaires directes ou indirectes et la sécrétion de chimiokines et de cytokines. - Dans toutes les étapes de l'hématopoïèse (survie, auto-renouvellement, détermination, prolifération, différenciation : interactions des constituants du ME en eux et avec les CSH)) - Responsable également lors de l'adipogenèse et l'ostéogenèse. (non détaillé) ## E. L'hématopoïèse lymphoïde (lymphopoïèse) - La lymphopoïèse est la formation des cellules qui sont à la base de l'immunité (lymphocytes B, lymphocytes T, cellules NK et plasmocytes) caractérisées par l'expression à leur membrane d'un récepteur pour l'antigène : - BCR (B cell receptor) pour le lymphocyte B - TCR (T cell receptor) pour le lymphocyte T - Chaque récepteur est unique, ce qui est source de diversité du répertoire antigénique (par réarrangements géniques aléatoires des segments de gènes codants qui s'effectuent dans la moelle osseuse). - C'est un processus régulé sous l'influence de facteurs intrinsèques et extrinsèques. ### I. Structure des récepteurs (détaillé dans d'autres cours mais nécessaire ici pour la compréhension) #### BCR - Immunoglobuline de membrane (deux chaînes lourdes et deux chaînes légères) + molécule de costimulation (CD79): protéine de transduction du signal (Iga et Igẞ). - BCR bivalent peut lier deux épitopes. - Site de liaison pour l'antigène association des parties variables d'une chaîne lourde et d'une chaîne légère - Parties variables du BCR: diversité du répertoire B #### TCR - 2 types de TCR - TCRaß: 95% des LT - TCRγδ: 5% des LT - Monovalents - Reconnaissance de l'Ag sous forme de peptides associées aux molécules du CMH - Associé au CD3: transduction du signal ## II. Différenciation - La différenciation des lymphocyte B et T se fait en deux étapes : ### 1) Différenciation indépendante de l'antigène dans les organes lymphoïdes centraux : la moelle osseuse (lymphopoïèse B) et dans le thymus (lymphopoïèse T): étape de multiplication, de production et d'éducation des lymphocytes. - C'est la lymphopoïèse proprement dite, la formation de lymphocytes naïfs et l'ébauche du récepteur à l'antigène. (mémo: Thymus intervient dans la lymphopoïèse T) ### 2) Différenciation dépendante de l'antigène dans les organes lymphoïdes périphériques. Le lymphocyte naïf rencontre l'antigène qui circule: étape de prolifération des lymphocytes matures et mémoires, et formation d'un clone spécifique de l'antigène. - C'est l'immunopoïèse, la fabrication définitive du récepteur à l'antigène. ## III. Engagement - L'engagement dans la voie lymphoïde se fait sous l'influence de facteurs intrinsèques et extrinsèques. ### Étape 1 - CSH → PMLM - Engagement hématopoïétique des cellules souches vers le progéniteur multipotent lymphomyéloïde (PMLM) et perte des fonctions de cellules souches hématopoïétiques. ### Étape 2 - PMLM → PCL - Engagement hématopoïétique du progéniteur multipotent lymphomyéloïde vers le progéniteur lymphoïde commun par l'influence de : - Facteurs intrinsèques IKAROS et E2A et expression faible de PU-1. - Facteurs extrinsèques IL1, IL7, voie NOTCH - À partir de là on n'est plus que dans la lymphopoïèse ! ### Étape 3 - Engagement PCL → PB - E2A et EBF induisent l'expression de gènes B-spécifiques: CD19 et PAX 5 - CD19 (marqueur spécifique lignée B) - PAX 5 (gène (facteur de transcription) indispensable à la différenciation car il inhibe NOTCHI dont l'effet est d'orienter vers la différenciation T via l'inhibition d'E2A : permet l'orientation du progéniteur commun lymphoïde vers la lymphopoïèse B) - Le programme de formation des lymphocytes B inhibe le programme de formation des lymphocytes T et inversement = équilibre constant entre les lignées. - IL7 (facteur extrinsèque permettant l'activation de RAG 1 et RAG 2 indispensable au processus de recombinaison des immunoglobulines ### Engagement PCL → PT - (non détaillé) - L'engagement se fait également par expression de facteurs extrinsèques et intrinsèques. - Les progéniteurs sortent de la moelle et vont dans le thymus. ### Étape 4 - Important! - Au niveau des (4) précurseurs il y a des modifications: - Génotypiques ou génomiques (mise en place du répertoire BCR) : - Réarrangements des segments de gènes qui codent pour les chaînes lourdes et légères des immunoglobulines (dans cet ordre précis). - C'est lors de la phase de précurseurs qu'il y a une recombinaison aléatoire des segments de gènes qui codent pour les parties variables des Ig. C'est la première étape de diversification du répertoire antigénique. - Phénotypiques (acquisition de marqueurs de différenciation) : - Modification de la carte d'identité de la cellule. CD19 - Il ne faut pas apprendre toute la liste par cœur. carte d'identité = marqueurs de différenciation - (non détaillé) Les précurseurs sont dans le thymus. - De la même façon que pour la lignée B, à ce stade des modifications génotypiques (réarrangements des segments de gènes qui codent pour les chaînes alpha et bêta) et phénotypiques (marqueur de différenciation CD3 : c'est le marqueur spécifique de la lignée T). Acquisition de marqueurs spécifiques de ligne de différenciation. ### Étape ultime - Construction du BCR + modifications phénotypiques (non détaillé) - Les modifications phénotypiques et génotypiques se font pendant la construction du TCR. ## IV. Exemples d'anomalies de la différenciation - Des évènements malins peuvent altérer le programme de différenciation des cellules souches qui s'amplifient et restent à un stade immature (blastes). - C'est une urgence de prise en charge cancérologique : si rien n'est fait, le patient meurt. - Lors de l'examen d'un lymphoblaste, il est complexe d'identifier si les blastes sont issus de la lignée B ou T, ni même s'ils appartiennent à la lignée lymphoïde. - On a donc besoin des marqueurs de différenciation pour pouvoir identifier les cellules par la cytométrie en flux. Les marqueurs forment une carte d'identité de la cellule. ### Exemple 1 : Blocage de la différenciation lymphoïde B - On a une accumulation dans la moelle osseuse de précurseurs appelés lymphoblastes bloqués à un stade B (les blocages peuvent survenir à n'importe quel stade): c'est une leucémie aiguë lymphoblastique B. Elle entraîne une insuffisance médullaire. On la détecte par cytométrie en flux des Ag de différenciation. Classification immunologique de la LALB selon l'EGIL ### Exemple 2 : Blocage de la différenciation lymphoïde T - On a une accumulation dans la moelle osseuse de précurseurs appelés lymphoblastes bloqués à un stade T (les blocages peuvent survenir à n'importe quel stade): c'est une leucémie aiguë lymphoblastique T. - Définition d'une leucémie aiguë: 20% des cellules malade (blastes) envahissent le sang de la moelle. ## Résumé de la lymphopoïèse : ### Lymphopoïèse : résumé - **Organes lymphoïdes centraux** - Moelle osseuse - Thymus - **Prolifération et différenciation indépendante de l'antigène** - **Organes lymphoïdes périphériques** - Étape de différenciation des lymphocytes dépendante de l'antigène ## F. L'hématopoïèse myéloïde - (Cette partie sera plus détaillée dans la deuxième partie du cours) - Le principe est le même que celui de l'hématopoïèse lymphoïde, à la seule différence que tout se fait dans la moelle osseuse (et non dans le thymus) du stade de cellule souche à celui de cellule mature. - Les cellules souches subissent donc toutes les modifications dans la moelle osseuse sous l'influence des facteurs intrinsèques et extrinsèques. ## Petit QCM pour tester ses connaissances: (cachez les réponses pour vraiment vous tester) Parmi les propositions suivantes indiquez celle ou celles qui sont exactes: - A. Les cellules souches hématopoïétiques donnent des précurseurs. - B. La moelle osseuse et le thymus sont des organes lymphoïdes primaires. - C. Les îlots de Wolf et Pander fabriquent les premières cellules sanguines. - D. Les cytokines et les chimiokines sont des facteurs intrinsèques. - E. PAX5 est un gène impliqué dans le programme de différenciation. **Réponses: BCE** ## QCM du Wooclap: L'hématopoïèse : - A. Est la production des éléments figurés du sang. - B. Débute durant l'embryogénèse. - C. Se déroule principalement dans le foie fætal durant le 3ème trimestre de gestation. - D. Se déroule principalement dans la rate à la naissance. - E. Se déroule principalement dans le thymus durant le ler trimestre de gestation. **Réponses: AB** ## L'hématopoïèse : - A. Est exclusivement médullaire après 15 jours de vie extra-utérine. - B. Se déroule dans toutes les cavités osseuses chez l'adulte. - C. Se déroule principalement dans les cavités osseuses des os plats chez l'enfant. - D. Peut se dérouler dans la rate dans certaines situations pathologiques - E. Peut se dérouler dans le foie dans certaines situations pathologiques. **Réponses : ADE** ## La niche hématopoïétique : - A. Est un micro-environnement spécialisé qui régule le maintien et l'activité des CSH. - B. Fournit les composants nécessaires à l'auto-renouvellement des CSH. - C. Fournit les composants nécessaires à la différenciation des CSH. - D. Est endostéale. - E. Est vasculaire **Réponses: ABCDE**