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NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro TEMA 26 Polineuropatías Dr. Víctor Eladio Pérez de Colosía Rama La polineuropatía (también llamada neuropatía) es un síndrome producido por lesiones difusas de los nervios periféricos. Las clasificaremos en adquiridas y heredadas. La mayoría de las polineuropatías periféricas pueden dan lugar a mononeuropatías únicas o múltiples, plexopatías o radiculopatías. De ahí, el uso del término neuropatía. Algunas enfermedades como la diabetes dan lugar a varios tipos de neuropatías. Los pacientes con polineuropatías son más susceptibles a la compresión como en situaciones de inmovilización pudiendo desarrollar mononeuropatías añadidas (neuropatías por atrapamiento). 1. ETIOLOGÍA DE LAS POLINEUROPATÍAS (mencionado lo subrayado) NEUROPATÍA AMILOIDEA Se produce por depósito de la proteína amiloidea en el nervio. Las 2 principales formas de proteína amiloide que producen neuropatía son: AMILOIDOSIS PRIMARIA: es una amiloidosis adquirida producida por acúmulo de cadenas ligeras de Igs por gammapatías monoclonales. AMILOIDOSIS HEREDITARIA: es una amiloidosis producida por herencia autosómica dominante, principalmente por acúmulo de transtirretina. Existen otras formas de proteína amiloide más raras como la apoproteína A1 y la gelsolina. Página 1 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro La neuropatía amiloidea provoca una clínica de polineuropatía dolorosa con alteraciones autonómicas que puede producir síndrome del túnel del carpo. Da hipoestesia simétrica pare el dolor y la temperatura con respeto de la sensibilidad posicional y vibratoria. Tipos de neuropatía que se producen: - Polineuropatía dolorosa con hipoestesia simétrica para el dolor y la temperatura con respeto de la sensibilidad posicional y vibratoria. - Síndrome del túnel del carpo. - Combinación de las anteriores. El diagnóstico puede hacerse con:  Inmunofijación sérica, determinación de Igs y cadenas ligeras libres de Igs.  Biopsia de nervio demostrando el depósito de amiloide seguido de la detección con Ac de cadenas ligerasde Igs o transtirretina.  Biopsia de grasa abdominal, rectal, piel.  La mutación del gen de la transtirretina también puede detectarse en el análisis de ADN en sangre. El tratamiento se basa en:  En la amiloidosis hereditaria, es el trasplante hepático y fármacos que estabilizan la transtirretina como tafamidis y diflunisal.  En la amiloidosis primaria, el tratamiento consiste en quimioterapia seguido de trasplante de médula ósea. NEUROPATÍA ASOCIADA A CÁNCER El cáncer puede afectar al nervio periférico de diferentes formas, causando distintitos tipos de neuropatía:  Puede infiltrar o comprimir las raíces nerviosas o los nervios.  Neuropatía sensitiva o ganglionopatía paraneoplásica: se trata de una ganglionopatía dorsal con afectación de inicio subagudo asociada al cáncer de pulmón de células pequeñas, donde son característicos los Ac anti – Hu (contra el Ag neuronal nuclear o ANNA – 1). En los estudios de electrodiagnóstico, no se obtienen potenciales sensitivos y en las autopsias, vemos pérdida de neuronas, depósito de auto-Ac y células inflamatorias en los ganglios raquídeos posteriores. Se afectan todas las modalidades sensitivas.  Polineuropatía sensitivomotora distal axonal o desmielinizante: menos consistentemente asociada a cáncer.  Puede existir una neuropatía motora subaguda en la enfermedad de Hodking y otros linfomas. Se produce degeneración de las astas anteriores de la médula y lesiones desmielinizantes en las raíces anteriores. NEUROPATÍA HIPOTIROIDEA Sobre todo, produce neuropatías por atrapamiento. Tipos de neuropatía: o Se pueden producir neuropatías por atrapamiento debido al depósito de complejos proteínicos mucopolisacáridos ácidos en el nervio. Es lo más frecuente o Polineuropatía sensitiva con parestesias dolorosas en manos y pies sin debilidad 3. Los síntomas pueden aparecer antes de que exista evidencia de hipotiroidismo en la analítica. Los estudios de conducción nerviosa muestran leve enlentecimiento de la conducción motora y disminución de los potenciales sensitivos. Página 2 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro. NEUROPATÍA CELIACA La neuropatía periférica es la complicación neurológica más frecuente de la enfermedad celiaca. Hay que tener en cuenta que en la mitad de los pacientes no hay síntomas de la enfermedad celiaca. Podemos tener 2 tipos de neuropatía celíaca:  Se trata de una neuropatía predominantemente sensitiva frecuentemente multifocal con afectación de manos y cara, aunque en algunos casos puede ser longitud dependiente con afectación inicial de nervios más largos como los de los pies. Es la más frecuente.  También pueden existir neuropatía de fibra pequeña y polineuropatía sensitivomotora. El diagnóstico se sospecha se realiza por la detección de aumento de los Ac anti – gliadina o antitransglutaminasa y se confirma con biopsia duodenal. La dieta libre de gluten mejora los síntomas gastrointestinales, pero sólo mejora la neuropatía en algunos pacientes. NEUROPATÍA URÉMICA Ocurre en el 70% de los pacientes con insuficiencia renal pero la mayoría subclínicas identificadas por los estudios de conducción nerviosa. Provoca distintos tipos de neuropatía periférica:  Polineuropatía sensitivomotora con parestesias dolorosas, hipoestesia y debilidad distal. En los estudios de electrodiagnóstico, hay afectación sensitivomotora axonal; la diálisis puede estabilizar la clínica y el trasplante renal solucionarla.  Mononeuropatía del mediano a nivel del túnel del carpo distal a la fístula arteriovenosa para diálisis sugiriendo un mecanismo isquémico en su producción.  Neuropatía por hemodiálisis crónica que puede producir acumulación de β2-microglobulina y amiloidosis asociada (otro tipo de amiloidosis adquirida): - Síndrome de túnel del carpo distal a la fistula arteriovenosa para diálisis sugiriendo un mecanismo isquémico en su producción. - Polineuropatía. Puede manifestarse inicialmente como un síndrome de piernas inquietas, calambres o fasciculaciones. NEUROPATÍA ASOCIADA A HEPATOPATÍA La cirrosis biliar primaria se asocia a una neuropatía dolorosa probablemente producida por xantomas alrededor de los nervios. En ella, el EMG es normal o con disminución de amplitud de los potenciales sensitivos y en la biopsia de nervio, hay pérdida de fibras nerviosas de diámetro pequeño. (No mencionado) Las infecciones víricas que afectan el hígado como el virus de la hepatitis C, VIH, citomegalovirus (CMV) y virus de la mononucleosis infecciosa pueden producir una polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda o síndrome de Guillain-Barré (AIDP o GBS por las siglas en inglés), una polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP por lassiglas en inglés) o una mononeuropatía múltiple. Las neuropatías periféricas se asocian también a las hepatopatías tóxicas como la alcohólica y a las hepatopatías metabólicas como la porfiria aguda intermitente y la abetalipoproteinemia. Página 3 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro NEUROPATÍA ASOCIADAS A INFECCIONES a) Neuropatía de la lepra Se produce por infiltración directa de las fibras nerviosas de pequeño diámetro por Mycobacterium leprae (se adquiere por la piel o vía respiratoria). Hay una pérdida de sensibilidad al dolor y la temperatura con conservación de la posicional. Pudiendo causar:  Lepra tuberculoide: el bacilo solo se extiende localmente  se producen pequeñas zonas hipopigmentadas con hipoestesia, los nervios subcutáneos subyacentes pueden ser visibles o estar engrosados y palpables. Se forman granulomas que enredan los nervios y el cuadro es el de una mononeuropatía múltiple.  Lepra lepromatosa: los bacilos diseminan vía hematógena  los bacilos proliferan en las ramas de los nervios subcutáneos sobre todo en zonas frías del cuerpo como los pabellones auriculares, dorso de las manos y pies. Hay una pérdida de la sensibilidad al dolor y la temperatura en esas zonas. Los nervios más grandes como el cubital, peroneo, facial y nervios auriculares pueden ser enredados por granulomas y tejido cicatricial dando lugar a mononeuropatías o una mononeuropatía múltiple. Debido a la hipoestesia dolorosa y térmica se pueden producir heridas y quemaduras. El tratamiento de la lepra con dapsona puede producir una neuropatía motora. b) Neuropatía diftérica Afecta a la los nervios craneales, entre ellos, los oculomotores. Ocurre en el 20% de los casos de difteria. c) Neuropatía de la enfermedad de Lyme: Puede producir muchos tipos de neuropatías periféricas. Es producida por la espiroqueta Borrelia Burgdorferi transmitida por garrapatas y causa: radiculopatía, plexopatía, mononeuropatía (frecuentemente el nervio facial), mononeuropatía múltiple, polineuropatía… d) Neuropatías relacionadas con el VIH Existen diferentes tipos dependiendo de la etapa de la enfermedad y de la inmunodeficiencia del paciente:  En la fase inicial, sin signos de inmunodeficiencia, pueden producirse polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda y crónica (AIDP y CIDP, respectivamente). La AIDP se diferenciaría de un GBS (síndrome de Guillain – Barré) en otros contextos por la posible pleocitosis (células en LCR)4. Se refiere a que, en el caso de ser a causa de VIH, se diferenciaría de un GMS porque en el 1º podría haber pleocitosis.  En pacientes con SIDA, es frecuente una polineuropatía axonal sensitivomotora distal con parestesias dolorosas sobre todo en pies. Los estudios de conducción nerviosa pueden ser normales y en la biopsia de pie puede haber disminución de la densidad de fibras nerviosas.  Puede haber una ganglioneuropatía dorsal con ataxia sensitiva.  En cualquier etapa de la enfermedad puede ocurrir una mononeuropatía múltiple.  La infección oportunista por CMV se produce cuando la inmunodeficiencia es severa (células CD4 < 50/mm3) y puede causar una mononeuropatía múltiple y una polirradiculopatía. El tratamiento es con Ganciclovir.  Los antirretrovirales dideoxinucleótidos pueden producir también una neuropatía sensitiva dolorosa. Página 4 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro e) Neuropatías del virus Herpes Zoster / Neuralgia postherpética (lo ha dicho todo) El Herpes Zoster afecta a personas mayores de 50 años y a inmunodeprimidos. La infección o reactivación del virus a nivel del ganglio dorsal de las raíces espinales posteriores produce dolor y erupción vesicular en los dermatomas correspondientes es una ganglionopatía, pero a veces también hay debilidad en los músculos de los miotomas correspondientes. Puede quedar una neuralgia postherpética en el 50% de los mayores de 70 años. Los ganglios más afectados son los torácicos y los de los nervios craneales que tienen ganglios sensitivos, (trigémino y facial). A nivel del facial da lugar a erupción en el conducto auditivo externo, vértigo, hipoacusia y parálisis facial lo que se conoce como Síndrome de Ramsay Hunt. El tratamiento con Aciclovir u otros antivíricos durante 7-10 días disminuye la incidencia de afectación motora y neuralgia postherpética. El virus se asocia también al Síndrome de Guillain-Barré. NEUROPATÍAS DE LA SARCOIDOSIS La sarcoidosis puede producir neuropatías craneales sobre todo del nervio facial, AIDP, plexopatía lumbosacra, mononeuropatía múltiple, polineuropatía sensitiva y neuropatía de fibras pequeñas. En la biopsia de nervio, se ven granulomas sarcoideos en endoneuro y epineuro. El tratamiento es con corticoides. NEUROPATÍAS ASOCIADAS A ESTADOS CARENCIALES  La deficiencia de tiamina produce una polineuropatía sensitivomotora axonal con parestesias dolorosas, hipoestesia, debilidad y atrofia distal y cambios tróficos en forma de piel fina y pérdida de pelo. El D/D con la alcohólica es más sensitiva sin embargo el déficit de tiamina es más sensitivomotor.  La deficiencia de niacina (ácido nicotínico) produce la pelagra caracterizada por lesiones hiperqueratósicas en la piel. La neuropatía que produce es similar a la de la deficiencia de tiamina.  La deficiencia de vitamina B12 produce una neuropatía periférica cuyas manifestaciones son difíciles de definir debido a la mielopatía o degeneración subaguda combinada de la médula espinal simultánea que produce con alteraciones propioceptivas. La vitamina B12 puede ser normal y hay que determinar los metabolitos ácido metilmalónico y homocisteína.  La deficiencia de vitamina B6 (piridoxina) produce una polineuropatía axonal de predominio sensitivo; la causa más frecuente es el tratamiento con isoniazida para la tuberculosis. La ingestión de piridoxina en exceso también produce una neuropatía sensitiva ganglioneuropatía dorsal con ataxia sensitiva.  La deficiencia de vitamina E produce una neuropatía periférica y una degeneración espinocerebelosa con ataxia, alteración de la sensibilidad profunda y arreflexia. Las causas son la malabsorción de grasas incluida la abetalipoproteinemia.  Otras causas son la deficiencia de Cu (a veces por uso excesivo de zinc) y la cirugía de bypass gástrico. En esta última se supone un déficit de varias vitaminas. El tratamiento consiste en reponer el elemento carencial salvo en la deficiencia de niacina que debe incluirse además tiamina y piridoxina y en el caso de la cirugía de bypass gástrico que debe incluir varias vitaminas principalmente tiamina. NEUROPATÍA DEL ENFERMO CRÍTICO Es una neuropatía sensitivomotora severa en pacientes ingresados en UCI por sepsis y fallo multiorgánico. El diagnóstico suele hacerse al no poder retirar al paciente el respirador y en el EMG hay datos de neuropatía sensitivomotora axonal severa. Página 5 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro NEUROPATÍAS PRODUCIDAS POR METALES PESADOS a) Arsénico: La neuropatía se produce por exposición crónica en industrias que producen As (arsénico) como producto derivado como la de fundición de Cu o Pb o por administración parenteral de grandes cantidades. Debido a la prevalencia de esa actividad industrial, es la más frecuente de las neuropatías producidas por metales pesados. Produce una neuropatía que simula un síndrome de Guillain – Barré. Si la ingesta es oral hay síntomas gastrointestinales agudos. El cuadro clínico es el de una polineuropatía que se inicia por dolor y parestesias en las extremidades inferiores, seguidos a los días o semanas de debilidad que puede extenderse a las extremidades superiores.Hay hipoestesia en guante y calcetín, así como arreflexia. Los estudios de electrodiagnóstico muestran una polineuropatía axonal con velocidades de conducción normales o mínimamente disminuidas y potenciales motores y sensitivos de baja amplitud. Se puede ver pigmentación e hiperqueratosis en la piel y las líneas de Mee en las uñas. El As se detecta en orina (en fases iniciales) pelo y uñas. b) Plomo: La exposición ocupacional ocurría en mineros antiguamente y actualmente es rara en trabajadores con baterías, pinturas y vidriado de cerámica. La neuropatía tiene predominio motor y por las extremidades superiores. La descripción clásica es la de una mano caída bilateral por afectación del nervio radial. La afectación de las extremidades inferiores es más tardíay menor, pudiendo producir también un pie caído. No suele haber síntomas sensitivos. Hay una anemia con punteado basófilo en eritrocitos y elevación de plomo y porfobilinógeno, pero no ácido delta- aminolevulínicoen orina. c) Mercurio Las formas orgánicas parece que producen una degeneración de los ganglios de las raíces posteriores con parestesias y ataxia sensitiva. Las formas elementales producen afectación motora. d) Talio Se emplea sobre todo como raticida. Da lugar a una neuropatía axonal con síntomas sensitivos y autonómicos. La alopecia es característica. NEUROPATÍAS PRODUCIDAS POR FÁRMACOS La mayoría son dosis dependiente, se presentan con síntomas sensitivos o con combinación de síntomas sensitivos, motores y autonómicos. La mayoría afectan al axón o al ganglio de la raíz dorsal, pero algunos afectan la mielina. Una vez retirado el fármaco el cuadro clínico puede progresar semanas y la recuperación puede retrasarse meses o si existe degeneración axonal ser incompleta. En los fármacos quimioterápicos, se acepta cierta toxicidad asumiendo que el fármaco sea eficaz. De entre éstos los más utilizados que producen una neuropatía periférica son vincristina que produce una neuropatía distal sensitivomotora de inicio en las extremidades inferiores, cisplatino que produce una neuropatía sensitiva probablemente por afectación del ganglio dorsal posterior, carboplatino, oxaliplatino y taxoides. Otros fármacos que producen una neuropatía periférica son colchicina, sales de oro, isoniacida, metronidazol, nitrofurantoína, amiodarona, fenitoína, antirretrovirales análogos de nucleósido, disulfiram, dapsona. Mencionados los que están azul, pero principalmente nos tenemos que quedar que hay muchos quimioterápicos que la producen. Página 6 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro NEUROPATÍA ALCOHÓLICA Probablemente el alcohol produce una neuropatía de fibra fina sensitiva con sensación de quemazón y dolor (ya que en los pacientes alcohólicos hay deficiencias nutritivas). Si además existe deficiencia de tiamina existiría afectación motora. Según algunos autores también hay debilidad, pero lo que la diferenciaría de la de la deficiencia de tiamina, que es frecuente en alcohólicos, sería la mayor afectación motora en esta última. La abstinencia produce una recuperación importante mientras que los suplementos vitamínicos solos NO son claramente efectivos parece que la neuropatía alcohólica es independiente del déficit de tiamina. NEUROPATÍA DIABÉTICA Afecta al 50% de los diabéticos.  Las mononeuropatías por atrapamiento: las neuropatías del mediano en carpo, cubital en codo y peroneo en la cabeza peroneal son más frecuentes en diabéticos que en la población general quizá por aumento de lasusceptibilidad a la presión. A nivel craneal tienen preferencia por los oculomotores III y VI.  Polineuropatía distal de predominio sensitivo: es la más frecuente y puede tener manifestaciones autonómicas. El equilibrio puede estar afectado por la alteración propioceptiva. Inicialmente se altera la sensibilidad dependiente de fibra fina (térmica y dolorosa) y posteriormente la de fibra gruesa (posicional y vibratoria). Una vez instaurada, no remite: es la causa mayor de úlceras en pies y amputaciones en diabético.  Radiculoplexopatía diabética lumbosacra también llamada amiotrofia diabética que cursa con dolor, debilidad y atrofia asimétrica de iliopsoas, cuádriceps y adductores. Afecta sobre todo a diabéticos no insulinodependientes y se acompaña de pérdida de peso. Mejora espontáneamente, pero puede tardar 1-3 años y dejar secuelas. En los diabéticos es frecuente encontrar alteraciones de la velocidad de conducción incluso sin síntomas. NEUROPATÍA IDIOPÁTICA Incluso teniendo en cuenta que algunos pacientes con neuropatías de origen desconocido finalmente se diagnostican de origen inmnomediado o hereditario, el 10 – 35% de los pacientes quedan sin ninguna causa. En los pacientes con neuropatías sensitivas dolorosas con afectación de los pies el porcentaje de casos idiopáticos es mayor. En las neuropatías idiopáticas no suele haber dificultades para caminar o incapacidad. OTRAS NEUROPATÍAS PERIFÉRICAS ADQUIRIDAS (no mencionado) Las neuropatías disinmunes como el síndrome de Guillain-Barré, la polineuropatía inflamatoria crónica desmielinizante, la neuropatía motora multifocal, las vasculitis y las gammapatías monoclonales pertenecen al tema 12. Existen varias formas de neuropatías periféricas hereditarias: Enfermedad de Charcot – Marie – Tooth y trastornos relacionados a 3 entidades:  La Enfermedad de Charcot – Marie – Tooth (CMT): constituye un grupo de neuropatías periféricas motoras y sensitivas heterogéneas desde el punto de vista genético y fenotípico asociadas con mutaciones en más de 80 genes. Es la enfermedad neuromuscular hereditaria más frecuente con una prevalencia de 1/2500. Según la herencia y estudios de electrodiagnóstico, se clasifican en5: o Neuropatías CMT AD desmielinizantes o CMT1: herencia AD, desmielinizante en los estudios neurofisiológicos con velocidades de conducción disminuidas y con hipertrofia de nervios por láminas de fibroblastos y mielina (bulbos de cebolla) en la biopsia de nervio.  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro o Neuropatías CMT AD axonales o CMT2: herencia AD, axonal en los estudios neurofisiológicos con velocidades de conducción normales o límites y atrofia axonal en la biopsia de nervio. o Neuropatías CMT AR: CMT4 (salvo AR-CMT2): desmielinizantes, axonales o intermedias en los estudios neurofisiológicos. Las formas desmielinizantes son las CMT4. o Neuropatías CMT ligadas a X o CMTX: con velocidades de conducción intermedias en los estudios neurofisiológicos. Existen subtipos identificados por letras según el gen mutado.  Neuropatía motora hereditaria distal (dHMN): con afectación predominantemente motora.  Neuropatía hereditaria sensitiva y autonómica (HSN o HSAN): con afectación sensitiva y autonómica. Neuropatía Dejerine-Sottas (DSN): casos de inicio temprano y graves independientemente de la herencia. FISIOPATOLOGÍA Los genes mutados en CMT tienen la función de mantener la estructura o función de las células del sistema nervioso periférico, las células mielinizantes de Schwann y el axón que envuelven. Las células de Schwann y el axón interactúan en múltiples puntos a lo largo del nervio periférico. Esta interacción es la causa de la degeneración axonal 2ª en las formas desmielinizantes de CMT (la degeneración axonal contribuye más al deterioro clínico que la desmielinización). Hay mutaciones en genes específicos de la mielina y en genes asociados con la estructura y función del axón:  Mutaciones en genes específicos de mielina que más frecuentemente dan lugar a CMT: - PMP22 (gen de la “peripheral myelin protein”): CMT1A (50% de CMT). El único mencionado - MPZ (gen de la “myelin protein zero”): CMT1B ( 45 m/s y disminución de PAMC.  Hay formas intermedias con VCNM entre 25 y 45 m/s.  Las formas desmielinizantes se diferencian de las adquiridas en que el enlentecimiento de la conducción es uniformemente generalizado sin bloqueos de la conducción ni dispersión temporal del PAMC salvo en mujeres con CMTX, neuropatía hereditaria con sensibilidad a la presión (HNPP) y algunos casos de CMT1B con mutaciones específicas MPZ en los puede haber desmielinización focal con bloqueos de la conducción y dispersión temporal del PAMC.  La conservación de los PANS o potenciales de acción nerviosos sensitivos o mínima alteración de éstos en comparación con los PAMC orienta a una dHMN. La disminución de la velocidad de conducción en sitios típicos de compresión con una polineuropatía sensitiva es sugestiva de HNPP. GENÉTICA (DIAGNÓSTICO DE CMT) El diagnóstico es GENÉTICO y se realiza por 2 métodos:  Método de Senger: obtener la secuencia (orden de las bases A, C, G y T de un fragmento de ADN) de un gen o parte de éste (exones).  Secuenciación de nueva generación (next generation sequencing): obtener la secuencia del genoma completo de un individuo. Hay que valorar si el paciente tiene una neuropatía hereditaria. Si uno de los padres está afectado  ver si hay un patrón AD o ligado a X (si NO hay transmisión de hombre a hombre). Si ninguno de los padres está afectado o son consanguíneos es probable que la herencia sea AR. La herencia AR debe considerarse en zonas donde laconsanguinidad es frecuente. Algunas mutaciones ocurren en grupos étnicos específicos. A veces no hay familiares afectados:  Pueden ser mutaciones nuevas, penetrancia reducida, variabilidad intrafamiliar o tratarse de herencia AR y ser el 1º individuo que busca atención médica.  Los datos que apuntan a una neuropatía hereditaria son: presentación en la infancia, progresión lenta, deformidades de pies, inexistencia de síntomas sensitivos. Página 9 de 12 TEMA 26: Polineuropatías  NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro El mismo gen puede estar implicado en formas desmielinizantes, axonales o intermedias y la misma mutación puede heredarse de forma AD o AR. Existen algoritmos basados en la velocidad de conducción motora de los nervios para ver que tipo de mutación es. OTRA NEUROPATÍA PERIFÉRICA HEREDITARIA - Enfermedad de Fabry: Se trata de una enfermedad con herencia ligada a X. Por lo que las mujeres heterocigóticas pueden tener afectación leve. Se produce por depósito en piel, riñón, nervio periférico y vasos sanguíneos de trihexosilceramida debido a deficiencia de β-galactosidasa A. Los síntomas empiezan en la infancia o adolescencia con dolor en pies y manos desencadenados por cambios de temperatura  Neuropatía de fibra fina. Las lesiones de la piel son angioqueratomas morados en ingles, escroto, nalgas y ombligo. El tratamiento es la sustitución enzimática. - Neuropatía porfírica: Cuadro parecido al síndrome de Guillain-Barré. Herencia frecuentemente AD. - Forma familiar de neuralgia amiotrófica. - Amiloidosis hereditaria. 4. ESQUEMAS DE MANUALES Y PREGUNTAS DE EXÁMENES DE OTROS AÑOS Página 10 de 12 TEMA 26: Polineuropatías NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro Página 11 de 12 TEMA 26: Polineuropatías NEUROLOGÍA Pablo Álvarez, Laura Cancio, Irene Cárdenas, Marina de la Carrera Raúl Cumplido, Fátima Guerra, Eduvigis Toro Página 12 de 12 TEMA 26: Polineuropatías