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MÉTODOS GENERALES ———————————. METODOS...... GENERALES DE ANÁLISIS 463...

MÉTODOS GENERALES ———————————. METODOS...... GENERALES DE ANÁLISIS 463 DE —463 tamaño de las asia de la muestra y análisis de los Solución amortiguadora de cloruro de sodio-peptona pH 7.0 datos es la norma - En la zabla 0566.2 se describen Fosfato bási ; ¡as medidas usadas comúnmente para el tamaño de varias TO monda potasio "os sae figura 056.2) Fosfato dibásico de sodio 7.2 8, (equivalentes al ir. — dihidratado fosfato 0.067 M) ini y codi Pongitud. Es la medida más larga tomada de extremo a Penta re caseína ra : extremo de la partícula cuando ésta se encuentra orientada cn Agua purificada 1000 aL paralelo a la escala del ocular. Esterilizar en autoclave usando procesos validados Ancho. Es la medida más larga de la partícula tomada en - E. - ángulo recto a la longitud. Caldo soya tripticaseína E Digerido pancreático de caseína MGA 0571. LIMITES MICROBIANOS Digerido papaínico de soya 3.0g Cloruro de sodio 5.08 Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la calidad Fosfato dibásico de potasio 258 microbiológica de productos farmacéuticos (materias primas, Glucosa monohidratada 258 productos intermedios y terminados), mediante la cuenta de Agua purificada 1 000 mL organismos mesofílicos aerobios, hongos filamentosos y Ajustar el pH de modo que después de la esterilización levaduras: así como la investigación de microorganismos sea 7.3+0.2a 25 C. Esterilizar en autoclave usando específicos. Los métodos microbiológicos alternativos pueden procesos validados. utilizarse siempre que se demuestre su equivalencia con el método farmacopeico. En los productos no estériles que Agar soya tripticaseína carecen de especificación, aplicar el Apéndice VII Análisis Digerido pancreático de caseína 15.08 microbiológico de productos farmacéuticos no estériles, con Digerido PARA TICO de soya 505 carácter obligatorio. Cloruro de sodio 5.08 Agar 15.0g RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras Agua purificada 1 000 mL deben trabajarse bajo condiciones asépticas. Se debe evitar Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea afectar a los microorganismos contaminantes de los productos 7.3+0.2a25C. Esterilizar en autoclave usando procesos de prueba. El tiempo transcurrido desde la preparación de la validados. primera dilución hasta su incorporación con el medio de cultivo no debe exceder de 1 h. Agar dextrosa Sabouraud Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se debe Dextrosa 40.0 g eliminar o neutralizar hasta donde sea posible. Si se usan Mezcla del digerido péptico del tejido animal y 10.0g sustancias tensoactivas para preparar la muestra, se debe digerido pancreático de caseína (1:1) demostrar la ausencia de toxicidad para los microorganismos y Agar 15.08 su compatibilidad con los neutralizantes utilizados (Prueba de Agua purificada 1000 mL Aptitud del método). Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO 5.6+0.2a25C. Esterilizar en autoclave usando procesos RECOMENDADOS. Las soluciones y los medios de cultivo e que se indican son satisfactorios para las pruebas descritas en Agar papa dextrosa este capítulo, se pueden utilizar otros medios de cultivo si Infusión de papa. 200g demuestra que presentan características similares de promoción Dextrosa 20.0 g o inhibición del crecimiento de los microorganismos de Agar 15.0g referencia indicados para cada una de las pruebas. Agua purificada 1000 mL Solución amortiguadora de fosfatos pH 7.2 Ajustar pH de modo que después de la esterilización sea 5.6 Solución concentrada + 0.2 a 25 C. Esterilizar en autoclave usando procesos Fosfato monobásico de potastó 34.0 validados. Cuando se requiera acidificar el medio Agua purificada cbp 1 000 mL adicionando aproximadamente 1.4 mL de solución de ácido En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver el fosfato en tartárico estéril al 10 % por cada 100 mL de medio de 500 mL de agua y ajustar el pH a 7.2 + 0.2 con una solución cultivo, pH final 3.5 + 0.2. de hidróxido de sodio 1.0 N (aproximadamente 175 mL) llevar a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en Caldo dextrosa Sabouraud refrigeración, Dextrosa 20.0 g Solución de uso. Diluir 1.25 mL de la solución concentrada en Mezcla de digerido péptico del 10.0 g 1000 mL de agua purificada. Envasar en volúmenes de 90 y 9 mL tejido animal y de digerido y esterilizar en autoclave usando procesos validados. pancreático de caseína (1: 1) Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner ki sió“ssiéáósiió sr, ás! Zi rá dá , , 13.0 464 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos ort Vassiliadis de enriquecimiento 1000 mL Caldo A lización sea para Salmonella Agua purificada peptona de soya 45 Ajustar el pH de modo que después de la estem e Cloruro de magnesio 2909 5.6+0.2a25C. Esterilizar en autoclave usando P validados. hexahidratado Cloruro de€ sodio so ' 8.08 i de enriquecim -Mossel robacterías imiiento de enterobac Fosfato dibásico de potasio 0.48 — sancreático de gelatina 10.08 5.08 Fosfato monobásico de potasio 0.6 g Cl monohidrateda | 0.036 g Bilis de buey deshidratada 20.08 Verde de malaquita ón Agua purificada 000 mL Fosfato monobásico de potasio _ ibási io dihidratado 08 tente desodo ames 15 mg Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave Agua purificada 1 000 mL usando procesos validados, (la temperatura no debe ser mayor de 115 C). El pH debe ser de 5.2+0.2a25C Calentar a 100 *C durante 30 min y enfriar de inmediato. Ajustar el pHa 7.2 +0.2a25 “C. después de calentar y de esterilizar. Agar xilosa lísina desoxicolato 35 Agar glucosa rojo violeta bilis Xilosa :y 8 L-Lisina 5 De Extracto de levadura de gelatina 15 ; Lactosa monohidratada 7.5g men. ales DIII 5.0g Sacarosa 75g Cloruro de sodio s.0g i ada 10.0 g Cloruro de sodio Glucosa monohidrat 3.0g Agar 15.0g Extracto de levadura Rojo de fenol mg 801358 "e neutro Rojo 30 mg NN. Cristal violeta 2 mg gar 1000 mL Desoxicolato de sodio 0 g Agua purificada Calentar a ebullición y enfriar. Ajustar el pHa 7.4+0.2a Tiosulfato de sodio — 0% g Citrato férrico de amonio Na “a 25 C. Nota: no esterilizar. Agua purificada Ajustar el pH de modo que después de calentar a ebullición Caldo MacConkey sea de 7.4 + 0.2 a 25 “C, Enfriar a 50 “C y distribuir en cajas Digerido pancreático de gelatina 20.0 g de Petri. Lactosa monohidratada 10.0 g Bilis de buey deshidratada 5.0g Agar cetrimida Púrpura de bromocresol 10 mg Digerido pancreático de gelatina 20.0 g Agua purificada 1000 mL Cloruro de magnesio 14g Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea Sulfato dipotásico 10.0 g 7.3+0.2a25C. Esterilizar en autoclave usando procesos Cetrimida 038 Agar 1368 validados. Agua purificada 1 000 mL Agar MacConkey Glicerol 10.0 mL._. Di podas ! a ati Do dei j 17.0 g Calentar a ebullición durante 1 min con agitación constante. Lactosa monohidratada - 308 Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea de Cloruro de sodio g 12 0.2 a 25 “C. Esterilizar en autoclave usando procesos Sales biliares “ g validados. Agar 78 Rojo neutro 1358 Agar sal manitol Cristal violeta 30.0 mg Digerido pancreático de caseína 5.08 Agua purificada 000 mg Digerido péptico de tejido animal 5.08 Ajustar el pH de modo que después de la esterilizaci ó mL Extracto de carne 1.08 7.1+0.2a25C. Calentar a ebullición durante | mi n sea D-Manitol 10.08 agitación constante, esterilizar en autoclave usand prooo. Cloruro de sodio TOS validados. O procesos Agar 15.08 Rojo de fenol 0.0258 Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner  jua purificada 1.00 “ama €: tir a ebullición durante 1 min con agitación Aira NU. S el crecimiento Es comparable con el del medio Ajustar el pH de modo 4 después de la esterilización sea de Medios a cultivo ueba cumple 74+0.2a25C. o Esterilizar en autoclave usando procesos de“ e pasión mur vÓlidos. en superficie 0 Para la prueba utilizar el método de vaciado en placa. L yd cargo para Cami qua cta de cr acne mos el medio de cultivo sólido con no más de 100 UFC Extracto de came 10.0 8 05711 y los medios e ciones indica as en la a ' OS para determinación de microorganismos Peptona dot 10.0 g específicos a la temperatura especificada en la prueba y Extracto de levadura 3.0g durante un tiempo no mayor que el menor indicado en la misma. Almidón soluble " 1.0g El crecimiento no debe diferir en un factor mayor de 2 a partir Glucosa monohidrata a 5.0g del valor calculado para un inóculo estandarizado en un medio Clorhidrato de cisteína 0.5 de cultivo analizado y aprobado previamente (lote 5.08 control). Cloruro de sodio — de sodio " DETERMINACIÓN DE PROPIEDADES SELECTIVAS Agua purificada 1000mL Y DIFERENCIALES DE MEDIOS DE CULTIVO. Hidratar * el agar,! disolver NN calentando a ebullición con agitación mopiedades : electivas. Inocular un volumen apropiado del continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo que después edio de cultivo con no más de 100 UFC de los miorooran: deter 5 Om de la la esterilización sea de 6.8 +id 0.2 a 25 “C. Esterilizar en a sólidos E erencia en medios líquidos. Para medios e selectivos utilizar el método de extensión autoclave usando procesos validados. en superficies inoculando con no más de 100 UFC del : microorganismo de referencia. Incubar a la temperatura Agar Columbia , , especificada durante un tiempo no menor que el periodo mayor Digerido pancreático de caseína 10.08 indicado en la prueba. Los microorganismos de referencia no Digerido péptico de came 5.08 deben crecer. Los microorganismos de referencia deben Extracto de corazón 3.08 cumplir con las propiedades selectivas véase tabla 0571.2. Extracto de levadura 5.08 Propiedades diferenciales. Para la prueba utilizar el método Almidón de maiz 1.08 de extensión en superficie. Inocular cada una de las placas con Cloruro de sodio 5.08 medio de cultivo con no más de 100 UFC del microorganismo Agar, según su capacidad de gelificación 10.0-15.0 g de referencia. Incubar a la temperatura especificada durante un Agua purificada 1000 mL periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la prueba. Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullición con Las colonias deben presentar las características morfológicas y agitación constante. En caso necesario, ajustar el pH de modo reacciones indicadoras que presenten los medios de cultivo que después de la esterilización sea de 7.3 + 0.2 a 25 “C. previamente aprobados (control). Esterilizar en autoclave usando procesos validados, enfriar a Para medios de cultivo sólidos, el crecimiento no debe diferir 45 a 50 *C. En caso de ser necesario agregar sulfato de en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado para un gentamicina que corresponda a 20 mg de gentamicina base y inóculo estandarizado en un medio de cultivo analizado y verter en cajas de Petri estériles. aprobado previamente (lote control). Los medios de cultivo líquidos, cumplen la prueba de PROMOCIÓN DE CRECIMIENTO Y promoción si el crecimiento del microorganismo de prueba es CARACTERÍSTICAS SELECTIVAS E INHIBITORIAS comparable con el crecimiento de un lote de medio analizado DE LOS MEDIOS DE CULTIVO y aprobado previamente (lote control). Considerando las indicaciones de las tablas 0571.1 y 0571.2 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar y los MÉTODOS DE CUENTA MICROBIANA Preparados a partir de ingredientes o de medio deshidratado. e Filtración por membrana PRUEBAS DE PROMOCIÓN DE CRECIMIENTO. + Cuente en ne Medios de cultivo líquidos. Inocular un volumen apropiado =- AMES del medio. de cultivo “Quico con no más de 100 UFC del La elección16 del método : se basa en la naturaleza del p producto y ; : microorganismo de referencia.; Incubar los medios ; de cuenta las especi ificaciones establecidas ANA ar para cada producto, me IN Cant el de acuerdo a las condiciones indicadas en la tabla 0571.1 y método elegido debe permitir liza los medi inació i nismos suficiente para evaluar el cumplimiento de las Os para determinación de microorga ificaciones. Cualquiera que sea el método elegido se “specíficos a la temperatura especificada en la prueba y Ni titud durante un tiempo no mayor que el menor indicado en la debe probar su aptitud. Scanned with Scanned ACE Scanner with ACE. ng lesmos no tengan c másás de de 5 pases a partir de laa cepa , microorgani , EVALUACIÓN DE LA APTITUD DEL METODO DE original o un sistema de conservación que asegure esto (Se CUENTA. La aptitud de las pruebas para adi o debe debe considerar el pase indicado en el certificado de la cepa de del producto reci microorganismos de referencia en presencia determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca " Para preparar las suspensiones de los microorgani smos de sodio referencia, usar solución amortiguadora de cloruro de cambio en el método o en el producto. Esta evaluación corresponde al control positivo de la prueba. peptona pH 7.00 solución amortiguadora de fosfatos pH 7,9- lae ira suspender ! las esporas de Aspergillus a brasiliensis, su añadir aMaan p? OLES NEGATIVOS. Para verificar las Las | ba, usar el diluyente seleccionado como 0,05 % de polisorbato 80 a la solución amortiguadora. a: 24h condiciones dede la prue da, die E". los controles no producto. En »nsiones suspen: deben utilizarse rel dentro uce de un periodo de 2 control negativo en lugar del cuando se almacenan en re geración a 8 "C). Un periodo mos. debe haber crecimiento de los microorganis diferente puede establecerse siempre que se demuestre la DE estabilidad de las suspensiones. PREPARACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS de Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de referencia mediante el sistema lote semilla véase Apéndice 1, A.brasiliensis y Bacillus subtilis conservadas entre 2 y 8 C, Conservación. mantenimiento y manejo de cultivos Cultivar los microorganismos de referencia como se describe en la tabla 0571.1. microbianos. sistema lote semilla. de manera que los para el método de cuenta. Tabla 0571.1. Preparación y uso de los microorganismos de referencia Promoción de crecimiento Prueba de aptitud del método uma” ———— cuentaenpresenciadelproducto Microorganismo — Preparación de Organismos Hongos Organismos Hongos la cepa mesofílicos filamentosos y mesofílicos filamentosos y Sraphvlococcus Agar o caldo soya — Agar o caldo soya - Agar o caldo soya - aureus tripticaseina tripticaseína ipti í ATCC 6538 30a35C < 100 UFC poe NCIMB 9518 18a24h 9 Va li13276 , de cianógeno , Solución de ácid 20 ”n: A?2.5 g de ácido sulfanílico La. 2.0 20 ares iS mides a Solución de ácido S hidróxido gua y 3T de una solución de - 5 de amonio ÓN agregar con sulfanílico — getació. Mezclar y si es necesario, que Ácido clorhídrico 1 gota — 1 gota 6 N, hasta el solución de hidróxido de amonio 0591. DETERMINACa IÓN DE se disielva de ácido ajustar la solución con solución 0 clorhídrico ; a asta pH de c verdede — MGA C Solució (o E o indicador externo, diluir con agua a 25 mL. N ITRATO FENILMERCURICO a. Pasar 25.0 mg de SR. de referencia de niacina concentrad de o de 500 mL, de referencia. Pesar alrededor disolver de niacina a un matraz volumétric (1:4), diluir con la misma Preparación de la solución y disolver en solución de en una solución de alcohol 100mg de nitrato fenil-mercúrico E matraz a volumen y mezclar. Conservar en E (m/v), contenida en un Me hidróxido de sodio (1:250) para contiene 50 mg de SRef de niacina. en caso necesario calentar Solució, de esta solución volumétrico de 1 000 mL; diluida. Pasar 10 mL de la con la misma solución y o a" n de referencia de niacina disolver, enfriar, llevar al aforo a a a un matraz 10 mL de esta solución y transferir _ de referencia de niacina concentrad mezclar. Medir con pipeta indica en la volumen y mezclar. diluir con agua a de 25 mL; proceder como se ainia de 100 mL, de niacina. un matraz volumétrico contiene 5 Hg de SRef de "...agregar 2 mL de Sol mililitro de esta solución preparación de la muestra, a partir 00) (1: L (m7)... concentrada. Pasar de potasio de niacinamida solución de nitrato Medir con pipeta 10 mL de la 50._ de referencia de niacinamida a un matraz volumétrico Preparación de la muestra. volumétrico de 25 mL; de 5 mg de SRef (1:4) diluir solución de alcohol ensayar y transferir a un matraz solución por c 00 mL, disolver en una lar. Cons erval en nitrato de potasio (1:100)(m/v) y on la misma solución avolume tiene 100 8 agregar 2 mL de solución de pHa9.2en ar. el refrigerador. pm ny borato pH 9.2. Ajustar 10 mL de SA alcalina de agregar 1.5 mL de 0 de esta solución con ¡0 con ácido nítrico diluido, - y SRef de niacinamida caso necesario 000) (m/v) recientemen te preparada. olución de refer: ee L de solución de gelatina (1:1 de borato pH 9.2- y mezclar. - E PD diluida. _——. la solución de sefrenoi " niacinamid a aa ” Llevar al aforo con SA alcalina , e niacinamida concentra Met cor procedimiento. Emplear wr polarógrafo apropiado. Volumétrico de vu mezclar. La de niacinamida. Cada mililitro de coa lución contiene 10 pe Scanned ¡ ACE Sc anned with with Scanner ACE Scanner m— APÉNDICES 1009 APÉNDICE VI. CONSERVACIÓN, Cultivos de trabajo Un pase se la transferencia de microorganismos A parir de un cultivo ote semilla€ Y MANEJO DE viables a un ma como CULTIVOS MICROBIANOS: MANTENIMIENTO tubos de medio de en d: dos culri ote semilla (CLS), resembrarar en SISTEMA LOTE SEMILLA ' os de medio de cultivo adecuado (ANT) y (A1C). Incubar ambos tubos en las condiciones indicadas cada microorganismo. C Sm" Mo ra A si. 4 >ANIsMo. Conservar el cultivo de mantenimiento Aplica para la a". sele e y manco de pol ) en refrigeración hasta la transferencia subsecuente y cultivos microbianos de Te erene 1a y en cultivos aislados en resembrar por duplicado periódicamente (véase figura A6.1). cl laboratorio de microbiología, cuyo objetivo es contar con "T frecuencia de resiembra de cada cultivo debe determinarla cultivos puros. para asegurar su viabilidad y conservar sus Le laboratorio. Destinar el cultivo de trabajo (A1T) para los características originales (fenotípicas y genotípicas). ra de rutina. Los Enitivas de trabajo deben tener menos ¡ € cinco pases para ser utilizados; considerar el número de Las cepas de dereferencia (cultivo puro) se utilizan en los siena el que se adquiere la cepa de referencia. japoratorios microbiología para evaluar la calidad de los Repetir el procedimiento para cada serie de tubos del cultivo lote semilla (B, C, D... J). medios de cultivo, asegurar la calidad de los resultados que mite el laboratorio, validar los métodos microbiológicos, Control de los cultivos microbianos de referencia (CMR) s...... € determinar la efectividad de agentes antimicrobianos qnfactantes. t sanitizantes, p preservativos yy antibióticos o de usar. cada. cultivo Antes microbiano , — confirmar la pureza, (desintectar ¡taminas > entre otros. viabilidad e identidad (pruebas bioquímicas). NE Los cultivos de microorganismos de referencia deben proceder Cada cultivo lote semilla de referencia (CLS) de los diferentes de colecciones nacionales o internacionales reconocidas y microorganismos de referencia se debe documentar e integrar en un expediente que incluya: contar con el certificado de calidad de origen correspondiente ; debe incluir las características esperadas. Se pueden adquirir * Certificado de calidad. en diferentes presentaciones (congeladas, liofilizadas o por * Registro de la fecha de ingreso. otros métodos). * Registro de las condiciones de almacenamiento. * Fecha y condiciones de reconstitución. ejo. conservación yy almacenamiento de estos cultivos El manejo, e Verificación de p pureza yy realizar Pp pruebas de identidad microbianos en el laboratorio se debe efectuar de tal forma que (pruebas bioquímicas). reduzca la posibilidad de variaciones genotípicas y fenotípicas, * Fecha de elaboración del cultivo lote semilla. * Registro de existencias del cultivo lote semilla. así como el riesgo de contaminación (véase Figura A6.1). * Registro de la verificación de pureza, identidad (pruebas bioquímicas) y viabilidad de los cultivos. Se debe garantizar que el cultivo de trabajo cumpla con el * Registro de las condiciones de almacenamiento. requisito de no tener más de cinco pases a partir de la cepa de * Registros para el suministro de cultivos lote semilla referencia, considerando el número de pase que se indique en (Fecha de entrega, persona que solicita el cultivo, el certificado > propósito de la solicitud). A HN * ¡ Registros de uso de mii de e.ajo.O vos de Se puede emplear otro método de conservación siempre que de pureza e identida. Registros 1 e lo: asegure la pureza, viabilidad y estabilidad de los cultivos.. 1.... : trabajo. SISTEMA DE LOTE SEMILLA Los procedimientos deben contener las actividades detalladas de cada etapa del proceso, los medios de E. condiciones Cultivo Lote semilla (CLS) i meses arios p para demostrar e ¡ ió y e Nc. de incubación Resuspender o rehidratar la cepa de referencia siguiendo las lo cioni Í : imi un procedimiento imi cumplimiento del p rocedimiento. instrucciones del proveedor, o mediante : , previamente aprobado. Inocular e incubar en las condiciones seran subcultivadas Tateuna sola vez para Las cepas de referencia seniilla se adecuadas d j i para> cada microorganismo. Preparar y distribuir distri y | El cultivo ; ini iados obtener el cultivo lote semilla. Si el cultivo lote ¡ ¡ En ral ML CE congelación tiene envenias a o crioconservación no volver a E emimeceuttina ; viales, de ref zencia ei frascos, crioviales) y conservar de acuerdo al ma ntien1 (tubos, A ¿ método : seleccionado;. estos cultivos : se denominan ““ $ cultivo cong onge lote semilla” :. 7 un ; ionar Mantener las cepas de trabajo en refrigeración durante P o Ta” (LS). de TE OImec o ervaci n eriodo de tiempo que asegure la viabilidad del 1 eONoS prolongados. - : ; u de oorgialimo con base al tipo de microorganismo el método de conservacio y/o criopreservación). más apropiado (congelación, liofilización Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner  s 13.0 1010 Farmacopes de los Estedos Unidos Mexicanos | de | a de - |. Preparación del cultivo de referencia a partir aC la cepa € Sistema Lote Semilla referencia a Reconetituir la cena de referencia COMO mdr1que € " proveedor " En microorganiemos - antáctonos a partir de Capa de referencia N antí si.“ Reconedur de acuerdo a las A una colania aislada ohtenos 1n cultivo puro que - instrucciones / utilizar como cultivo de referencia E kb Subcultivar de acuerdo 9 Inc indicaciones del fabricante c Determinar pureza e identidad A NS Paseno N +1 — < 1 o del cultivo de referencia A Cam A 4 B Y“ C lÚ " y de y 4 a Distribuir el cultivo de referencia en recipientes y 7 E.n medios adecuados. de acuerdo al método de mantenimiento a elegi kh Conservar y almacenar de acuerdo a los procedimientos establecidos en / /) AT... IN - Transferir al número de tubos del medio de cultivo necesarios € incubar en las condiciones establecidas, para el Pase no.N +3 micoorgamismo y CONsErvar de acuerdo a procedimientos. A1T..n AlC ¿. Subcultivar un tubo cultivo de referencia (CR) en dos tubos / N del medio de cultivo recomendado. Incubar en las condiciones establecidas. Descartar el tubo (CR). de acuerdo a los Pase no. N +4 y y procedimientos. 4 / A1T..n AilC S. Destinar el subcultivo A1T para el trabajo rutinario del ! laboratorio (cultivo de trabajo). Mantener el subcultivo A1C en refrigeración hasta la transferencia subsecuente. Pase no.N +5 a 6. Resembrar según se requiera el tubo A1C por duplicado en 5 A1T...n el medio de cultivo recomendado para el microorganismo, He Convipanda al número de pase del certificado de origen. como se observa en la figura A6.1. Efectuar únicamente las AA. ,... pena —s tansíerencias a partir del CR original a no más, de cinco. pases = cultivo de conservación”. EL 10tal (Se debe de considerar el pase indicado en el dt. ore pineda usar cono CAM e e cemificado de la cepa de referencia). * La codificación será de acuerdo a cada organización, siempre y cuando se identifiquen los cultivos de trabajo, los de conservación y el número de pase. 7. Iniciar el procedimiento para cada uno de los cultivos semiliz E.C.D..J. :.. Figura A6.1. Sistema Lote Semilla. Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner  y E vI IL ANALISI S * unonibin Disponibilidad de materiales de la calidad deseada. APÉNDIC. ENE. MICROBIOLÓGICO DE PRODUCTOS reso de fabricación 7 r * a de administración yARMACÉUTICOS NO ESTERILES * Naturaleza del producto * Capacidad para soportar el crecimiento 3 , ; * Pres ia a H., Tiso a su mpridme ¡ea Ue N de paciente al que se le administra el producto En éste apéndice cal para se proporciona auxiliar al fabricante en los aspectosde a carácter n lineamientos considerar e es so * Tipo a eran pu Eme e el control microbiológico de productos no estériles así nto de sus especificaciones ¿Ma Md para la que se dirige el producto, como en el establecimie Es presencia de lesiones o daños con una - ; crobiológicas. Aquellos productos que cuenten. m - para las ; ,.. farmacopeica con límites establecidos icacia an imicrobiana, : as dos de evaluació y e deterg ganismos enzimas * pie para miento de ón, así quieren y E. S Críticos y el tr atamiento químicos fuera del alca ia "a _ eli ma * mecánica no dem los psico structiva que , de. E =- $ esta den — ceoo elimina los eo afloja mobjono DM 041. Determina. modes e 5 e o nee de > e nsutars : '4- — E y analitica La limpieza.jo penetración Pa en las supe A. en las ár antimicrobiana denitizantes a pa por lo que un uso El control microbiológico eas de fabricación d de de li Ppprograma de resid ólido es desencial € os procesos a y dispositivos médi medicamentos cea os. Un producto e acu “e limpieza sóli e 1€0s Es primordi 1al para | la calidad -y seguri de est mi ión ext — que pued: an —timic alesms eriales Extraños ñ garantizar : guridad o agente y antimi Í de unvisibles. ; gentes superficie roducto, la o de en las ideo 5 inhibir s robiano : e pondrá las áreas y equi del paciente. po ebe-. riesgo la salud implementarse que ope el uso adecuado - po a> conitizantes an. __ itización d e equi i - El : ode acció espectr 1 odas y $ mm tol debo: ae - | e == pa 5 insumos Mic | N: dere1ón de los agentes antimicrobianos " en las ár cación de milano mo — particularmente eas controladas e la contaminación _— ales* c mó eun d e rotació : ración d o ages € uso, po tiempo dí de a contact esto prevenir mimi microb | clasificadas, y y e. ! ue i |_ fa Neta del Beda es de control de microbioló Ógico acuerdo a la les de Se e varias mantener los nivel de consolmiemtició se encuentran: in _ a las acciones preventivas disto E mo. | == o| ación d A eden provébie de A con residuos EA mee |. | í | - * a Pere e e - E e sanitizanty 1 es en equipos J. = Mp de igual du esgo surta c. ere de deprovocar inaci evaluarse, : : | a selección | | |s E e: - ai aire ambiental, , alre ia de ETC Le nenta, incrementa, gods en c aso de su uso A. 10 de si. Aprimido, gase (agua, e. — cuidad : icas con propiedades físicas TN : : e residuos como aquell. as volátiles. ati SR egulación — — _. “ La No i na NOM-059-SSA1- icial Mexica: Norma Ofici dre CTNTE yieNoma Ot por rican de jabricaeión a lai muta la fabricación los proveedores, aunque E el n o. en principio controladas e dispositivos médicos exigen farmacéuti T = — nacin Estas a dos pormédicbeciminos ladead m- edindustria er seguir N el fabricante | debe e los dispositivos o ==PCR procedimientos que E vite n una contaminación microbiológica us productos, y para ell la seguridad de ida dde durante su simeemaniedo almacenami rd verifique y garantice - elciones y e $ i os médicos que s... estar dentro utilizados en oñes y equipos deben Los d anitizantes uizdos de calificaci sus áreas y equipos. antimicrobi antes : del programa control de la vida ia de o side dret en El seguimientonto d de de la actividad uenas Prácti ricante. | cticas de Fabricació qu Los epramen : microbio abricación permitirá el onablede Ne aro microbiológi al participante en los procesos de onabon oe la formación pro arc , rueb cabo € manufactura,el 1en e special el seguimiento de prácticas de ei, un sde higiene como de la el Bbricame mea indumentaria en o. de manos y el uso adecuado rara| no necesario revis ' dv naco | al tina : las. e as áre as de fabricación. : Particularmente dae y se cumplan ai fans mis: unpln Instespeifeióa Superficies de instalaci realizar | as pruebas cada país solicita el Mmicrobiológi alaciones y equipos se controlan de limpieza y segura la carga Es necesario entender que en la fabricación d cumplimiento con de de manera procedimientos del control microbiológico | —— A anitizació u— Lamp para reducir elimi durante los procesos propios cir o eliminar E generando | * e directri n. mm ejemplos d directrices se se presentan salud. En la tabla 1 solicitan las medidas de seguridad. —_ en el Protocolo de | es A. = | de limpi necesario incluirlos validación Scan ned with Scanned with ¡ ACE ACE Scanner  1014 Fermacopea Farmacopea delos Estados Unidos de los Estados Unidos Mexicanos Mexicanos 13.0 130 1014 Reducción Logarítmica.Se define la reducción microbiana en Tabla 1. Regulación. una potencia de 10, por lo que el primer logaritmo se M-0' madicamias el tercero el 99.9 % del inóculo original. In 0 Sanitizante. Un agente que reduce, en superficies inanimadas NOM-241-SSA1-2012. Ruenas prácticas de fabricación el número de todas las formas de vida microbiana incluyendo > para estoblectmientos dedicados a la fabricación de hongos, virus y bacterias. —]——Ñ.— s— SD OLE sin emo de contacto.La cantidad mínima de tiempo que un Glosario sanitizante, desinfectante o Ss dejarse en contacto Actividad antimicrobiana Propiedad que tiene una sustancia Comp (humectado) con la superficie a tratar para que sea + > matar alos microorganismos. - , , , At emdeatoa Dro ios pee de una Validación. Evidencia documentada que proporciona garantía instalación. - de que un proceso, método o sistema específico producirá Antiséptico. Agente que inhibe o destruye microorganismos resultados consistentemente que cumplan con los criterios de sobre tejido vivo incluyendo piel, cavidad oral y heridas aceptación. abiertas. , Biocarga.Al nivel y tipo de microorganismos que pueden estar N e, , o en cualquiera de los ujementos de la fabricación Criterios de selección de desinfectantes (insumos. instalaciones, personal, entre otros). Al seleccionar un sanitizante para su uso en Superficies en un Calificación. A la realización de las pruebas específicas área de fabricación farmacéutica y equipos, deben tenerse en basadas en conocimiento científico, para demostrar que los cuenta los siguientes puntos: equipos. sistemas críticos, instalaciones, personal y ,. , proveedores cumplen con los requisitos previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los e El número y los tipos de microorganismos por procesos. controlar. , El espectro de actividad antimicrobiana Capacitación. A las actividades encaminadas de los agentes a generar o disponibles comercialmente. desarrollar habilidades en el personal. Contaminante. A las impurezas indeseables de e La naturaleza y concentración de naturaleza los biocidas, química o microbiológica, o de materia extraña, e La biocarga existente. presentes en un , Método de aplicación y tiempo de contacto insumo, producto intermedio y/o producto terminado. Incompatibilidades con Superficies. Detergente. Un agente humectante Si eabsa sintético y emulsificante leú que puede ser adicionado a un solvente. daño como corrosión decoloración para mejorar la tc.al en eficiencia de la limpieza. superficies donde será aplicad E. Desinfectante. Agente químico utilizado sobre superficies La temperatur: H io. inanimadas y objetos para destruir hongos, virus y bacterias. I > "e. ; o neompatibilidades de 1 : infecci 0505, pero no necesariamente sus quimicas. Revisar la hoja de esporas: Públca seguridad y verificar Con que sustancias clasificarse el alto, medio Y bajo nivel de puede causar acuerdo con su Teacciones violentas, y de ser posible, eficacia Contra varios microorganismos. evaluar qué sucede si llegasen a combinarse sanitizantes y —— o poque om esporas bacterianas y de agentes un tiempo de contacto Cc, vi y mo afecta su actividad microbicida, ón suficiente en. generar _ " e eminar residuos que puedan los microorganismos Vegetativos PE dos cromatografi Y epeTción cruzada como Esterilizante.Un como agente hongos, quevirus destruye todas las microbiana yibiete dar: fí ormas de vida ; Coen o. d yr , ad eléctrica, carbonoUtulación, esporas, orgánico total, etc. » incluyendo sus. Oxicología. Para tener el equipo Germicida. Productos químicos que de protección destruyen un i gama de microorganismos sobre superficies accidente Se da e aplicación Arica o t id ui respecto dale Contar con Ar Irradiación gamma.Al proceso por el cual un temió esteriliza por la exposición a una fuente radioactiva,tos co - mopecto del producto.. Estabilidad química y caducidad. Que pueda e proceso 0 » COMO Es el mantener , Mi microbicida por varios días una vez para la disminución de partícul viables a niveles establecidos, ulas no Parada la solución de USO. Monitoreo deben ambiental. Describe los procesos y acti: de llevarse a cabo para Pin y actividades que Clasificación Química de los sanitizantes, Existe una amplia variedad calidad del medio ambiente. y monitorear de agentes quími Prueba in-situ.Un Estudio de campo la Microbicida, y es Necesario cont capacidad hee.* de un agente desin fectante, la Capa - que- 7 Liida la efectividad , técnica, la cual debe uno tiene un espectro ser N. de om d proporcionada por el fabricante. de Ca y los procedimientos operativos aprobados o operadores, y Pe