Sistema Reproductor 4.pdf

Sistema Reproductor 4 Part: Etapes Control hormonal  Part A la setmana 40 Quan els sistemes d'òrgans crítics (per interacció amb l’ambient i homeòstasi) són competents funcionalment (x cortisol matern) Prematuritat→mortalitat neonatal Implica: Transfo...

Sistema Reproductor 4 Part: Etapes Control hormonal  Part A la setmana 40 Quan els sistemes d'òrgans crítics (per interacció amb l’ambient i homeòstasi) són competents funcionalment (x cortisol matern) Prematuritat→mortalitat neonatal Implica: Transformació del miometri a un estat altament contractil Remodelació del coll uterí (borrament i dilatació) Ruptura de les membranes fetals Expulsió del contingut uterí Retorn de l'úter al seu estat pre-gestacional Etapes del part Treball de part Part: Quiesència Uter relaxat, i insensible a hormones que estimulen les contraccions (uterotonines) Coll uterí tancat i rígid. Creixement uterí per acomodar el fetus: hipertrofia cèl. miometri Controlat per factors inhibidors: Progesterona, agents β-adrenèrgic, PGI2, relaxin, CRH, parathyroid hormone-related peptide and nitric oxide, etc.→  cAMP, cGMP→relaxació Contraccions de Braxton Hicks: febles i irregulars cap al final de l'embaràs→preparació de l'úter per al part. Part: Transformació/Activació El miometri es transforma en un estat més contràctil→augment de l'expressió de proteïnes associades a la contracció (CAP): Components gap junctions (i.e. connexina- 43)→formen connexions electroquímiques entre les cèl·lules miometrials per sincronitzar les contraccions Receptors d’uterotonines (prostaglandines (PG) i OT), Enzims síntesi de prostaglandines (COX2, PTGS2) Canals iònics (Ca2+) El coll uterí→gens que codifiquen enzims que descomponen la matriu de col·lagen (col·lagenases, metalloproteases) per facilitar el borrament i la dilatació.  Part: Estimulació És el treball actiu de part (active labor) (Fig.) Borrament i dilatació del coll de l’úter Contraccions vigoroses i rítmiques per: prostaglandines produïdes pel miometri i les membranes fetals  interconnectivitat de les cèl·lules miometrials,  sensibilitat del miometri a les prostaglandines i a l'oxitocina. Contraccions forcen: Cap fetal contra el coll uterí→ dilatació coll uter Fetus i la placenta a través del canal de part. Resulta en l'expulsió del fetus, la placenta i les membranes a través del canal vaginal. Mecanismes de relaxació i contracció (miòcits uterins) Relaxació uterina: cAMP→PKA→Fosfatasa→desfosforil ació cadenes lleugeres (LC) miosina Mantenen l'actina en forma globular → impedeix la formació de les fibrilles (contracció) Contracció uterina: L'actina assumeix una forma fibrilar Ca+2-calmodulina→ activació de la MLCK→ fosforilació LC miosina→ desplaçament miosina sobre fibrilles d'actina→contracció Part: Involució Després de l'expulsió del contingut uterí: Oxitocina→ contracció miometrial sostinguda x constrènyer les arterioles espirals→evitar hemorràgia postpart a través de les llacunes vasculars (que abans ocupaven els vil·lositats placentàries). Atrofia/apoptosi miometrial i  vascularització →involució miometri Remodelació del coll uterí→tancat i rígid Entre 3 a 5 mesos, l'endometri reestableix l'activitat cíclica a mesura que es reanuda el cicle menstrual.  Control hormonal del part: contractilitat uterina Inhibidors o tocolítics: prevenen/aturen el part Labor onset Uterotropines: Factors que module la funció i el creixement uterí Faciliten inici part Progesterona Uterotonines: Factors que afecten les contraccions uterines Promou treball part PG, OT Control hormonal del part: inici del part Canvi de la dominància de la progesterona a la de l'estrogen→  receptors de progesterona (PR) +  receptors d’estrogen (ER) en miometri i cèrvix (deprivació funcional) P&E: accions oposades Progesterona: promou relaxació del miometri i bloqueja les contraccions. RU486: antagonista PR Estrògens: contractilitat miometrial i la dilatació cervical.  sensibilitat del miometri a l'oxitocina i a les prostaglandines  formació de gap junctions entre les cèl·lules miometrials.  producció prostaglandines  Expressió d'enzims proteolítics per facilitar el borrament i la dilatació del coll uterí.  Inici del part : deprivació funcional de progesterona A la majoria d’espècies:  nivells circulants de progesterona Humà: deprivació funcional de la progesterona 2 isoformes del receptor de progesterona: PR-A i PR-B Resposta depèn de la acció combinada de PR-A i PR-B PR-A reprimeix l'activitat de transcripció de PR-B En treball de part:  PR-A miometrial i ratio PR-A/PR-B. Fosforilació Metabolisme P4 CAP: contraction-associated proteins Uterotonines: Prostaglandines i oxitocina Prostaglandines (PG): Produïdes als teixits gestacionals Inicien les contraccions uterines Mantenen el treball de part Oxitocina (OT): Hipòfisi posterior maternal Manté el treball de part  Uterotonines: Prostaglandines Síntesi a l'úter, la placenta i les membranes fetals L'àcid araquidònic a les membranes fetals (a terme). PGF2α i la PGE2 (cèl·lules deciduals)→efecte paracrí sobre cèl·lules miometrials. L'oxitocina estimula les cèl·lules deciduals uterines per augmentar la síntesi de PGF2α. 3 efectes principals: Estimulen contracció miometrial. PGF2α potencia les contraccions induïdes per l'oxitocina promocionant la formació de gap junctions al miometri Borrament del coll uterí→semblant a una reacció inflamatòria, associat amb una invasió de leucòcits Uterotonines: Oxitocina Estimulador més potent de la contracció uterina També participa en la involució uterina Síntesi als nuclis supraòptic i paraventricular de l'hipotàlem (també amnion, corion i decidua) E  OTR en el miometri i la decídua durant l'embaràs Unió a OTR (Gαq)→PLC→Ca2+-Calmodulina→contracció miòcit uterí Unió a OTR cèl·lules deciduals→producció de PGF2α Mentre que l'úter només és sensible a l'OT al final de l'embaràs, és susceptible a les prostaglandines durant tot l'embaràs. Incrementa en la fase explusiva. L'estímul principal alliberament de l’OT: estirament del coll uteri (reflexe de Ferguson) S’administra per promoure el treball de part i tractar hemorràgies post-part  CRH placentària La CRH placentària participa en el part→promou síntesi PG →contraccions Incrementa la síntesi d’estrògens: CRH placentaria →  DHEA-S i cortisol fetal Cortisol→ CRH placentaria (loop amplificació esteroides suprarenals)→ estrogens materns