Psicofarmacología: Antipsicóticos PDF

ANTIPSICÓTICOS Mecanismo de acción: Sobre todo son antagonistas de receptores de dopamina (D2). También ejerce su acción sobre otros NT. Manejo de los síntomas positivos de la psicosis, como alucinaciones o ideas delirantes. Vías dopaminérgicas: Antipsicóticos de primera generación (clásicos/típi...

ANTIPSICÓTICOS Mecanismo de acción: Sobre todo son antagonistas de receptores de dopamina (D2). También ejerce su acción sobre otros NT. Manejo de los síntomas positivos de la psicosis, como alucinaciones o ideas delirantes. Vías dopaminérgicas: Antipsicóticos de primera generación (clásicos/típicos): Los antipsicóticos de primera generación: Dieron pie a la reforma psiquiátrica, es decir, ya no hacía falta internar a la persona porque había sustancias que facilitaban la tranquilidad de las personas. Por otro lado, este tipo de antipsicóticos se dividen en dos según la potencia, es decir, la dosis de un fármaco necesaria para conseguir el efecto deseado. - Baja potencia (efectos sedantes): Quiere decir que necesito gran cantidad de principio activo para conseguir el efecto deseado, es decir, la eliminación de síntomas positivos. No obstante, este tipo de antipsicóticos no son muy eficaces para eliminar síntomas positivos, más bien, consiguen efectos sedativos. Ejemplos de este tipo de medicamentos: Levomepromacina, Clorpromacina, Clotiapina y Sulpiride. En algunas ocasiones se usa el efecto sedante para otros fines, por ejemplo, el Sulpiride se usa para el tratamiento del insomnio. Por ello, a veces se usa el efecto secundario de un medicamento para otro fin que no es el inicial. - Antipsicóticos de alta potencia o incisivos: Hace falta muy poca dosis para que interactúen con el receptor de dopamina. El más famoso es el Haloperidol, que se sigue usando como primera elección en situaciones de urgencia psiquiátrica. Los de alta potencia se caracterizan por provocar efectos secundarios como las alteraciones  en el movimiento (son los efectos extrapiramidales). Digamos que en los antipsicóticos clásicos se sigue una norma, a más potencia antipsicótica, menos sedación, pero más efectos extrapiramidales. También se usan para otras cuestiones como las náuseas. Ejemplo.: El Primperan que ejerce de antagonista en los receptores dopaminérgicos del bulbo raquídeo, que es donde se sitúa el control del vomito. Efectos adversos ATP clásicos: 1. Trastornos del movimiento. Esto pueden ser agudos, que aparecen a los primeros días de estar tomando el fármaco o como máximo una semana y pueden solucionarse reduciendo o suspendiendo la medicación. El más común dentro de los agudos es la distonía, es decir, posturas anormales con rigidez muscular y posiciones peligrosas. Por otro lado, el efecto también puede ser subagudo, aparece después de varias semanas. Uno de los más comunes dentro de este tipo es la acatisia, es decir, la intranquilidad motora. También es común el parkinsonismo, es decir, temblor en reposo, rigidez, bradicinesia y trastorno de la marcha, caracterizada por arrastrar los pies (rabbit síndrome). Luego pueden aparecer efectos tardíos o crónicos, pueden aparecer después de muchos años tomando el fármaco. El problema es que no depende de la dosis y a veces no remite con la suspensión del fármaco. Dentro de este tipo es la discinesia tardía, es decir, muecas o movimientos lingo labiales que la persona no puede evitar. 2. Síndrome neuroléptico maligno. Constituye una urgencia médica. Tríada rigidez muscular y postural, hipertermia (40º o más) e inestabilidad del SNA (hipertensión y taquicardia). Puede aparecer a los 3-4 días o una semana como máximo tras iniciar el medicamento. 3. Anticolinérgicos. Al mismo tiempo que se bloquean los receptores de dopamina se cierran los de acetilcolina. El efecto que produce esto último son síntomas periféricos (visión borrosa, midriasis, sequedad de boca) o centrales (problemas de memoria, confusión). 4. Sedación. Deseable en pacientes agitados. Cuando ha pasado la crisis de agitación, no es deseable. 5. Otros. Oftalmológicos (glaucoma, dificultad para enfocar la visión), hiper sensibilidad cutánea (tomar el sol y quemarse), galactorrea (secreción de leche por el pecho sin que haya dado a luz puesto que incluso puede darse en varones), ginecomastia (aumento del tamaño del pecho tanto en hombres como mujeres). Antipsicóticos atípicos o de segunda generación: Surgen como resultado de la búsqueda de ATP sin efectos secundarios tan llamativos. Producen menos efectos piramidales y además conseguían tener alguna incidencia sobre síntomas negativos (anhedonia, asocialidad, retirada cognitiva etc.) Esto es porque influyen sobre otras vías y neurotransmisores además de las dopaminérgicas y porque bloquean la dopamina mesolímbica sin bloquear el resto de vías. La eficacia antipsicótica es similar. Asimismo, son eficaces en pacientes con esquizofrenia resistente (se considera resistente cuando la persona no consigue reducir sus síntomas con al menos 3 antipsicóticos distintos). También se usan los antipsicóticos de segunda generación para el tratamiento de dolor crónico. Estos son el tratamiento de primera elección para el Trastorno bipolar. Su efecto adverso principal son las alteraciones metabólicas. ATP 1ª ATP 2ª Mecanismo de Bloqueo receptores D2 Bloqueo receptores D2 y 5HT2 Acción Eficacia Síntomas positivos Síntomas positivos y negativos Sobre todo, Efectos adversos Sobre todo, metabólicos extrapiramidales Tolerancia Mala Aceptable Medicamentos dentro de los antipsicóticos de segunda generación: CLOZAPINA: Un efecto secundario de la clozapina (con los otros pasa, pero menos), es que destruye los glóbulos blancos. La persona se quedaba sin defensas, por lo que, si cogía una gripe, podía morirse. Se volvió a comercializar con una pequeña formulación, pero la persona que se lo tome tiene que estar bajo un control de analíticas a la semana, luego una al mes y si hay algún antecedente de una anemia no puede recomendarse que lo tome. Es el mejor antipsicótico que hay, pero tiene efectos secundarios peligrosos. Por ello, no se receta como primera opción y por eso se intenta con otros. RISPERIDONA: A partir de la clozapina, se empezaron a diseñar los antipsicóticos más utilizados actualmente. La risperidona se suele usar para estados demenciales. Algunos de los antipsicóticos de 2º generación también se usan para el t. bipolar junto con estabilizadores del ánimo. Hay algunos que tienen una presentación de liberación prolongada, es decir, se administran vía intramuscular y el principio activo queda en una especie de depósito y se va liberando paulatinamente durante un periodo de tiempo. Estas presentaciones son muy adecuadas para personas que no tienen un buen seguimiento del tratamiento (personas que no tienen conciencia de enfermedad o no tienen un buen apoyo social que estén pendientes de que se tome la pastilla, etc.). La paliperidona es uno de ellos, se pone cada 4 meses. Está en marcha uno que se libera durante 6 meses, por lo que sólo harían falta 2 pinchazos al año. En estos casos, el profesional médico debe de estar seguro que la persona va a tolerar bien ese principio activo, es decir, tiene que haber estado tomando ese principio activo vía oral. Esto es porque es mucho más fácil retirar una pastilla que un medicamento de liberación prolongada. La elección del médico dependerá de la propensión a efectos secundarios, los antecedentes de la persona y, además, cada profesional está familiarizado con unos fármacos y no con otros. QUETIAPINA: Es agonista parcial. Hasta 50 mg tiene acción sedante, pero hasta 300 mg tiene acción antidepresiva. Más allá de 800 mg ejerce acción antipsicótica (efecto antagonista). Los antipsicóticos de 2º generación no suelen producir efectos extrapiramidales sino metabólicos, como la hipertensión, aumento de triglicéridos, aumentos de colesterol, lo que forma el síndrome metabólico. Hay una mayor propensión a que una persona tomando este tipo de antipsicóticos pueda desarrollar síndromes metabólicos o diabetes tipo 2. Para los síntomas positivos, podríamos decir que son igual de eficaces los de primera y segunda generación. Sin embargo, los de segunda también tienen efecto sobre los negativos. Lo cual, convierte a los de segunda generación en primera elección. Sin embargo, después de haber estudiado todo esto, nos damos cuenta de que un reciente meta-análisis de 2021 rechaza la explicación de la alteración de la dopamina y el glutamato como origen de la esquizofrenia: ¿Los individuos con alto riesgo de desarrollar esquizofrenia presentan una alteración en el funcionamiento de la actividad cerebral de la dopamina y glutamato antes del desarrollo de este trastorno? Esta es la pregunta planteada por un equipo de investigación del King's College de London y de la University College de London en un artículo publicado este año en la prestigiosa revista World Psychiatry. Tal y como señalan los autores en la introducción del estudio, la disfunción de la actividad de la dopamina y del glutamato se considera que juega un papel central en la fisiopatología de la esquizofrenia. Sin embargo, no está claro si estas disfunciones predicen la aparición de la esquizofrenia en individuos de "alto riesgo de desarrollar esquizofrenia”, de forma que el debate científico actual se centra en determinar si se puede establecer la causa de la esquizofrenia en estas alteraciones del funcionamiento cerebral.