Physiopathologie des Anémies PDF 2019

Physiopathologie des anémies  Physiopathologie des anémies Définition d’une anémie Ce qui est important ce n'est pas le nombre de GR, mais la quantité d'oxygène qu'ils transportent et par conséquence taux d'hémoglobine par unité de volume. Une anémie est définie par la dimin...

Physiopathologie des anémies  Physiopathologie des anémies Définition d’une anémie Ce qui est important ce n'est pas le nombre de GR, mais la quantité d'oxygène qu'ils transportent et par conséquence taux d'hémoglobine par unité de volume. Une anémie est définie par la diminution de la concentration d'hémoglobine dans le sang. -Hb < 13 g/dl chez l'homme. -Hb < 12 g/dl chez la femme et l'enfant. -Hb < 11 g/dl chez la femme enceinte. -Hb < 14 g/dl chez le nouveau-né. Il faut cependant faire une réserve à cette définition - Fausse anémie par hémodilution - Anémie masquée par une hémoconcentration  ADAPTATION A L'ANEMIE L'organisme à deux modes d'adaptation à l'anémie - L’un est intra-érythrocytaire, - L'autre extra- érythrocytaire. L'association de ces deux mécanismes explique qu'une anémie quantitativement sévère (7g d'Hb), mais installée progressivement, peut être tolérée, chez un sujet dont l'activité physique est réduite (sujets âgés).  ADAPTATION A L'ANEMIE Adaptation intra-érvthrocytaire En cas d'anémie (ou toute autre cas d'hypoxie tissulaire), i Augmentation de la glycolyse et de la 2,3- DPG. Il en résulte une diminution de l'affinité le l'Hb pour l'oxygène et par conséquent une meilleure oxygénation tissulaire, pour la même saturation en oxygène. Cette adaptation intra- érythrocytaire est très rapide. Adaptation extra-érythrocytaire Elle est essentiellement cardiovasculaire : (le coeur réagissant en augmentant le débit cardiaque). Au niveau des vaisseaux il y' une vasoconstriction des zones dites non nobles en particulier la peau, alors que les zones nobles (coeur, rein, cerveau) sont protégés. La vasoconstriction cutanée contribue à majorer la paleur liée à la diminution du taux d'Hb.  ADAPTATION Adaptation A L'ANEMIE intra-érvthrocytaire Adaptation extra-érvthrocytaire Au niveau du coeur Essentiellement cardiovasculaire : (le cœur réagit en augmentant le débit cardiaque). Au niveau des vaisseaux vasoconstriction des zones dites non nobles en particulier la peau, alors que les zones nobles (coeur, rein, cerveau) sont protégés.  LES SIGNES DE L'ANEMIE Symptomatologie Asthénie (+++) dyspnée d'effort palpitations, vertiges (+++) bourdonnements d'oreilles. A l'examen paleur cutanéo-muqueuse (conjonctives), plis de la main (signe le plus spécifique).  PHYSIOPATHOLOGIE DES ANEMIES La baisse de taux d'Hb peut résulter de deux mécanismes fondamentaux : une augmentation des pertes des hématies à laquelle une augmentation compensatrice de la production médullaire ne parvient pas à faire face. Cette hyper-réticulocytose est légèrement retardée par rapport au début de l'anémie 3 jours. On quantifie l’anémie de régénérative ou périphérique - Production augmentée - le chiffre des réticulocytes est supérieur à 150000/mm3 Une diminution de la production médullaire. Dans ce cas la baise du taux de réticulocytes précède la baisse du taux d'hémoglobine. Une anémie est dite arégénérative ou centrale - Production normale ou diminuée - le chiffre des réticulocytes est inférieur à 100000/mm3.  Anémie par excès de perte : baisse du taux d’hémoglobine puis augmentation secondaire de la réticulocytose, puis stabilisation.  Anémie par défaut de production : diminution primitive de la réticulocytose puis baisse du taux d’hémoglobine. ANEMIE PERIPHERIQUE OU REGENERATIVE anémie par excès de perte de GR  ANEMIE PERIPHERIQUE OU REGENERATIVE anémie par excès de perte de GR Un excès de perte est compensé par une hyper-réticulocytose qui apparaît après un délai de 3 jours. - Si la perte est modérée (2 à 3 fois > N), elle peut être compensée par l'hyperactivité de la moelle, et après quelques jours, le taux d'Hb peut revenir à la normale, seule l'hyper-réticulocytose est détectée traduisant indirectement le phénomène sur l'hémogramme, - Si la perte est exagérée : l'hyper-destruction dépasse les possibilités de compensation et l'anémie persiste détectable à l'hémogramme.  L'hémorragie et l'hyperhémolyse. sont les mécanismes d'anémies par excès de pertes  Causes périphériques Hémoragies aigues - Le taux d'hémoglobine ne reflète qu'avec retard la perte sanguine (perte proportionnelle des GR et de plasma. - Le dosage immédiat du taux d'Hb minimise le degré d'anémie. - Dans les heures suivantes compensation volémique majore le degré d'anémie par hémodilution. - Des hémorragies répétées entraînent une carence martiale qui empêche la régénération médullaire.  Hyperhémolyse Raccourcissement de la durée de vie des hématies au dessous de 120 jours. L'hémolyse peut-être de siège intra-tissulaire ou extra-vasculaire Signes biologiques d'hémolyse : de destruction des érythrocytes circulants (anémies hémolytiques) - le sérum contient des substances dont la présence ou la concentration anormale témoigne de ce processus de destruction.  Hyperhémolyse Signes biologiques hypercatabolisme de Hb: ▪ Augmentation BNC ▪ hémoglobinurie ▪ hémoglobinémie (hémolyse intravasculaire) ▪ hypohaptoglobinémie effondrée ▪ Augmentation LDH plasmatique (d'origine érythrocytaire, libérée par l'éclatement intra- vasculaire des GR).  Causes d’hyperhémolyse : Hyperhémolyse Causes d’hyperhémolyse ❑ Corpusculaires: Il s'agit d'anomalies congénitales héréditaires ❑ Extra-corpusculaire : Ces anémies hémolytiques sont toujours acquises  Hyperhémolyse Causes corpusculaire(1) Corpusculaires: Il s'agit d'anomalies congénitales héréditaires anomalies de la membrane érythrocytaire * La forme est anormale: moindre plasticité et rétention dans les petits vaisseaux * La membrane est anormale : la surface altérée est reconnue par les macrophages provoquant la phagocytose). - déficits sélectifs en enzymes érythrocytaires, * déficit en G6PD (hémolyse aiguës) : dû soit à une instabilité de la molécule qui se dégrade prématurément dans le GR, soit à une modification du site enzymatique. En général le déficit gêne la régénération du NADPH. * pyruvate Kinase (hémolyse chronique) : enzyme clé de la glycolyse, défaut de régénération d'ATP, il en résulte déficit de la pompe à sodium.  Hyperhémolyse Causes corpusculaire (2) anomalies quantitatives ou qualitatives de l'Hb (hémoglobinopathies) *Thalassémie cad diminution du taux de synthèse d'une ou plusieurs chaînes de la globine α ou β thalassémie) * soit hémoglobinose : anomalie de la structure de la globine, la plus souvent drépanocytose ou HbS (affection génétique de sujets de race noire dans laquelle l'Hb est anormale, anémie qualitative de la chaîne β de la globine).  Hyperhémolyse Causes extra-corpusculaire Extra-corpusculaire : Ces anémies hémolytiques sont toujours acquises. Leurs mécanismes sont divers: ❑ immunologiques : destruction des GR par des AC dirigés contre des Ag situés sur la membrane des GR ❑ mécaniques: (prothèses, des valves intracardiaques) ❑ toxiques: exceptionnelles (médicaments). ❑ parasitaires: comme le paludisme (GR fragile) ANEMIES CENTRALES OUAREGENERATIVES. Défaut de production des globules rouges par la moelle osseuse ANEMIES CENTRALES OU AREGENERATIVES. Défaut de production des globules rouges par la moelle osseuse  Défaut de production par la MO Insuffisances médullaires quantitatives Anémie aplasique due la diminution, voire à la disparition des cellules érythroblastiques. Cette diminution peut avoir 3 causes: ▪ la raréfaction des cellules souches, ▪ une diminution de la différenciation des progéniteurs en érythroblastes (exp défaut d'EPO) ▪ une destruction des érythroblastes. Les mécanismes de cette hypoplasie érythropoïétique sont : envahissement de la moelle par des cellules maligne, myélofibrose trouble de production lié à l'EPO (insuffisance rénale, insuffisance hypophysaire ou thyroidienne), insensibilite relative à l 'EPO (syndrome inflammatoire) Ces insuffisances sont toujours caractérisées par une diminution du nombre de réticulocytes malgré l'anémie.  Défaut de production par la MO Insuffisances médullaires qualitatives Déficit en substances nécessaire à la synthèse de GR ou d’hémoglobine Il existe une "dysérythropoïèse" qui entraîne unavortement intra- médullaire dues à des anomalies diverses qui peuvent porter sur : - la synthèse d'Hb Ou - la synthèse ADN Syndrome myélodysplasiques. anomalies acquises des CS myéloïdes Dysérythropoïèses congénitales. Anomalie constitutionnelle du métabolisme nucléaire (très rares). Déficit de la synthèse de l'hémoglobine Anomalies de la synthèse d'ADN