Leucocite - Note de curs PDF

LEUCOCITELE CELULELE ALBE ALE SÂNGELUI  bazofil monocit limfocit neutrofil eozinofil /mastocit /macrofag plasmocit  5 tipuri de leucocite Neutrofile = PMN 60 - 70% Bazofile = mastocite 0,5...

LEUCOCITELE CELULELE ALBE ALE SÂNGELUI  bazofil monocit limfocit neutrofil eozinofil /mastocit /macrofag plasmocit  5 tipuri de leucocite Neutrofile = PMN 60 - 70% Bazofile = mastocite 0,5 - 1% Eozinofile = acidofile 1 - 4% Limfocite (T, B) 25 - 32% Monocite = macrofage 6 – 10%  neutrofil neutrofil trombocite monocit neutrofil eozinofil bazofil limfocit 1 2 3 4 5 6  Valori normale şi variaţii ale nr.L 5000 – 9000/mm3 leucopenie leucocitoză ◼ vârstnici ◼ după-amiaza ◼ postprandial ◼ femei ◼ sarcină ◼ fumători ◼ efort, frig ◼ INFECŢII VIRALE ◼ aplazie medulară toxică ◼ INFECŢII BACTERIENE, parazitare +neutrofilie infecţie acută +limfocitoză infecţie cronică + eozinofilie infecţie parazitară ◼ leucemii  LEUCOPOIEZA (formarea leucocitelor) În măduva osoasă nstruire i Dezvoltarea organelor limfatice şi migrarea (pre)limfocitelor T în viaţa intrauterină  organe limfoide centrale (OLC) – timusul – MO organe limfoide periferice (OLP) – ggl. limfatici – splina – amigdale –inel limfatic Waldayer – țesut limfoid asociat mucoaselor (plăci Peyer intestinale,...)  Inelul limfatic Waldayer – țesut limfoid la intrarea căilor digestivă și respiratorie amigdala faringiană, adenoidă – în nasofaringele superior amigdala amigdala tubală tubală – la deschiderea trompei Eustachio amigdala amigdala palatinală palatinală – în orofaringe amigdala linguală – sub mucoasa 1/3 posterioare a limbii  OLC instruirea limfocitelor – timus limfocite T – MO limfocite B - devin imunocompetente - recunosc propriul MHC  Timus (OLC) Măduvă osoasă Ductul limfatic (OLC) drept Ductul limfatic toracic Splina (OLS) Plăci Peyer intestinale Foliculi limfatici (OLS) (OLS)  Reglarea leucopoiezei – Mecanisme nervoase centrii diencefalici de lângă V3 + SNS, SNPS – Mecanisme umorale Leucopoietină + Factor de creştere leucocitar + CRH-ACTH-cortisol (neutrofilie, limfopenie) Adrenalina, PTH, androgenii, prolactina + Polipeptid inhibitor (din splină)  NEUTROFILELE neutrofilie neutropenie infecţii acute afectare medulară inflamaţii infecţii, inflamaţii severe IMA infecţii virale sarcină hipersplenism traumatisme auto-Ac anti-leucocitari stres malnutriţie intoxicaţii (Pb, Hg, alcoolism digitală) hemolize agranulocitoza cancere cotisol + derivaţi idiopatică  Funcţiile neutrofilelor 1. motilitate + locomoţie + diapedeză 2. Chimiotactism - chemokine stimulatori inhibitori - complexe Ag-Ac -cortisol + derivaţi - toxine microbiene - anestezice - produşi degradare tisulari - opsonine - complementul - FP ai coagulării intrinseci - bradikinina - ADP 3. secreţia 4. fagocitoza  Leucocitele părăsind vasele capilare  bacterie 2. aderare neutrofil segmentat Fagocitoza 3. încorporare etape 1. chemotaxie lizozom 6. digestie şi distrucţie 4. formarea fagozomului 5. fuziune şi formarea fagolizozomului putere fagocitară importanţă - în infecţii (coci) - în situaţii fiziologice este selectivă este necesară prezenţa insulinei  Secreţia neutrofilelor - lizozim - fagocitină - proteine bazice - pirogeni - tromboplastina - hidrolaze activatoare ale complementului, coagulării, kininelor - derivaţi ai acidului arahidonic -tromboxani Tx -prostaglandine PG EFECTE: creşterea permeabilităţii vasculare, edem, necroză - SOD, 1-antitripsina limitează inflamaţia  BAZOFILELE = mastocite circulante Funcţie secretorie - histamină - heparină - serotonină - bradikinina - SRSA slow reacting substance of anaphylayis  EOZINOFILELE = acidofilele în ţesutul digestiv, pulmonar, piele........... fagocitoză slabă secreţie – heparină, SRSA, s. chemotactice, factori de activare plachetară, histaminază..... activează limfocitele T (prin prezentare Ag şi prin citokine) Eozinofilie - infecţii parazitare - reacţii alergice (efect de limitare)  alergia ✓ teren atopic ✓ IgE = reagine ✓ alergen  REACŢIA ALERGICĂ –tipuri de alergene si calea de pătrundere în organism tegument intravascular digestiv respirator înţepătură medicamente albină per os polen subst. vegetale alune fructe de mare praf zgârieturi pisică mucegai polen păr de cauciuc animale alergen + IgE + mastocite degranulare (bazofile) mastocitară histamină eozinofile  Antigen = alergen granulaţii receptor IgE Bazofile SRSA (mastocite) Histamină, serotonină, bradikinină  MONOCITELE –sânge MACROFAGE -ţesut 1. Fagocitoză 2. Secreţia - pirogeni - interferon - TNF - properdină - fracţiuni ale complementului - factori chemotactici pozitivi…… 3.Rolul imun al macrofagelor: - prelucrarea Ag prezentarea determinanţilor antigenici - secreţia IL-1 (+ LB și LT) Macrofagul prinde, fagocitează şi prelucrează antigenul: selectează partea lui cea mai antigenică şi o prezintă apoi limfocitului T helper macrofagele microglii fixe tisulare = macrofage histiocite alveolare macrofage celule din ggl. limfatici Langerhans osteoclaste macrofage splenice celule mesangiale glomerulare macrofage fixe celule Kupffer din ţes. de susţinere hepatice  LIMFOCITELE Limfocite T LT Limfocite B LB  LIMFOCITELE B = plasmocite (LB activate) - secretă anticorpi (imunoglobuline)  LIMFOCITELE T Secretă limfokine - pe celulele ţintă ( interferon, limfotoxină) - asupra altor limfocite - asupra cooperării cu macrofagele Tipuri de limfocite T Citotoxice Tc Helper Th Supresoare Ts Killer K Natural-killer NK  LTcitotoxic = CD8+ acţionează pe celulele-ţintă purtătoare de Ag, dacă acesta le este prezentat împreună cu MHC clasa I secretă perforine (= citotoxice) acţionează strict specific - pe tipul de celule cu acel Ag Ag perforine Limfocit Tc  LThelper = CD4+ - 2/3 dintre limfocite - recunosc antigenul numai asociat cu MHC II - secretă limfokine –IL2, IL4, IL 5, IL6, IL10 −INT - acţionează stimulator pe LTc, LB, LTs LTh0 –incomplet maturat LTh1 LTc LTh2 LB File:Lymphocyte activation.png  antigene complete - imunogene, cu specificitate incomplete = haptene - neimunogene, cu specificitate  *** Antigene timo-dependente –stimulează LTc şi LB numai dacă LTh sunt stimulate simultan Antigene timo-independente – foarte puține  LTsupresor = CD8+ acţionează inhibitor asupra LTh, LTc, LB  Limfocitele T supresoare îşi realizează funcţia fie prin contact direct (a), fie prin secreţia unor mediatori (b) Limfocit T supresor Limfocit B Cooperarea dintre celule Leucocitele NK şi K nu necesită cooperare cu alte celule imune  Leucocitele NK au receptori multiplii pe membrană recunosc, fixează şi lizează celula-ţintă nu au specificitate antigenică, nu dobândesc memorie  Celulele NK recunosc şi lizează (cu ajutorul receptorilor de membrană) celulele străine din organism  Leucocitele K Leucocitele T killer lizează toate celulele străine din organism, devenite ţinta lor, cu ajutorul anticorpilor complementari Rol citotoxic dependent de anticorpi IMUNITATEA IMUNITATEA NESPECIFICĂ CELULARĂ UMORALĂ Imunitatea nespecifică celulară FAGOCITOZA - neutrofile - macrofage File:Phagocytosis2.png IMUNITATEA NESPECIFICĂ UMORALĂ PROPERDINA OPSONINELE LIZOZIMUL INTERFERONUL COMPLEMENTUL  Opsonizare prin Ac File:Opsonin.png Celula-ţintă şi calea de activare directă a complementului  ROLUL COMPLEMENTULUI FAGOCITOZA  IMUNITATEA SPECIFICĂ CELULARĂ -LT citotoxic UMORALĂ -LB ---- Ac Imunitatea specifică–proces dinamic de recunoaştere şi neutralizare a antigenelor IMUNITATEA SPECIFICĂ CELULARĂ Cooperarea limfocit T - macrofag Recunoaşterea unei celule proprii, alterate de virus, de către limfocitul Tc se face prin receptorii acestuia, capabili să recunoască în acelaşi timp receptorii celulei alterate -MHC şi receptorii virali.  macrofag Stimularea limfocitului T microorganism Th Recunoaşterea T helper Th antigenului Tc 1. Fagocitoza T citotoxic Tc 2. Expunerea Ts antigenului Ts T supresor Limfocite T cu memorie 3. Prezentarea Limfoblaşti T antigenului sinteză de limfokine 4. Limfoproliferarea clonală 5. Distrugerea specifică a celulelor-ţintă şi îndepărtarea resturilor prin fagocitoză IMUNITATEA SPECIFICĂ UMORALĂ limfocitele B  lizozomi antigen bacterie macrofag T helper 1. Fagocitoza 2. Formarea 3. Expunerea recunoaşterea faglolizozomilor limfocit B antigenului antigenului limfoblaşti B limfocite B cu memorie activare plasmocite 4. Prezentarea antigenului 5. limfoproliferare clonală 6. sinteză de anticorpi  Proliferarea limfocitelor formează CLONE Proliferarea limfocitului B dă naştere unei clone plasmocitare, capabilă să secrete anticorpi specifici limfoblastoză limfoproliferare Creșterea concentrațiilor plasmatice ale anticorpilor în răspunsul imun primar și secundar  HIPERSENSIBILITATE TOLERANŢĂ IMUNĂ AUTOIMUNITATE