Sang et hématopoïèse (II) - Module B1.2 - École de médecine 2024-2025 PDF

Sang et hématopoïèse (II) Module B1.2 - École de médecine (2024-2025) Prof. Olaia Naveiras, MD/PhD Médecin associée, Service d’Hématologie (CHUV) & Laboratory of Regenerative Hematopoiesis, DSB (UNIL) 1 Subdivision des leucoc...

Sang et hématopoïèse (II) Module B1.2 - École de médecine (2024-2025) Prof. Olaia Naveiras, MD/PhD Médecin associée, Service d’Hématologie (CHUV) & Laboratory of Regenerative Hematopoiesis, DSB (UNIL) 1 Subdivision des leucocytes Granulocytes: Neutrophiles 40-75% (Polynucléaires) Eosinophiles 1-5% Basophiles 0-1% Agranulocytes: Lymphocytes 25-40% (Mononucléaires) Monocytes 2-8% 2  3.2.3.2 Neutrophile noyau (3-5 lobes) subdivision &' 1 SenL noyau RER et Golgi Fonction peu développés et degranulermicrobes granules Ther les ports azurophiles Can premier equivalent des (1/3) Lysosome et communs a tousls granulocytes glycogène > - permet de faire fonctionner dans un (métabolisme Mixte) endroit hyponique granules ave un metabolisme anaerobique spécifiques Vie moyenne: 6h L (2/3) chaque à quelques jours pour lignie 12-14µm (2X plus grand qu've erythrocyte 3 E Chromosome X inactif = « drumstick » ou corpuscule de Barr permet de montrer si le neutrophile appartient a une femme ou un homme des visible) CICI une femme car  Granulations des neutrophiles Granule Contenu Enzymes AzurophilesΞlysosomes MyélopéroxidaseTH202) (primaires, présentes chez Hydrolases Chydrolyser , casser phayocyte molecule a les tous les granulocytes) Lysozyme bacterienne) (couper la paroi Spécifiques Gélatinase couper la ative forme (secondaires, Collagénase cellule globuküre collagène) du degramulante tertiaires etc.) Lactoferrine Capte te fer 5  en circulation proteines e des patterns etreconcise * les tous bactérience para encoyote du (ex organisme. micro existe pas chet les on Phagocytose par opsonisation mugue(bactieore& reconnaissantformis dans et es neutrophiles stimule l'activité phagocytaire neutrophiles circulation et so en des o présence de facteurs chimiotactiques qui granules re poretet chimiotactiques m neutrophiles lerient se degrameent danse egosome le Les facteur relaches par tissus les englobe bacteril L ,s br ouise pseudopode endommagenetic sont se permet & re ops ar Y YY enzymes Y bacteries , es surface des libere d'être le site ,mes degrade A leur arrivée sur les lucutes etde l'inflammation et en bactérie les integrer etdeuie de Commencent à Y las pathogènes reconnulationst A phagosome complement Le colleor l'immunité. I L reconnue ou reconnait innes d'un protie · aulari aetla bacterie ou Y anticorps notre Opsonines endogènes (produit per corps) Complément C3b (fonction de chémokines ou chimiokines) C attirent les blancs globules  Coute proteine commence bacterienne codor different par un des encaryore) Opsonines ou chémokines exogènes : Par exemple le formyl-Met-Leu-Phe (fMLP) d’origine bactérienne specifique ar fMIP Récepteur fMLP origine S la par degradation bactérie des proteines bacteriennes agit un commentenen globules ters) activenorisation 7 Opsonines ou chémokines exogènes : Par exemple le formyl-Met-Leu-Phe (fMLP) d’origine bactérienne Voie de signalisation intracellulaire Activation NADPH oxydase à action bactéricide puissante se rassemble sur du phagosoma la surface 8  Phagosome : acidification et capacité oxydative Récepteurs (Ex fMLP) : permet de desinfecter membranaires l'interieur Granule sur In capable d'activer O2 HOCl de Surface Ceau Q du phagosome javel) enzymes du NADPH l'interieur lorsque l'activation n'est possible X oxydase conversion + Cl- ajoutebinaison péroxydase Cenzymede capable vont grandedegramute pas la avec- dans le phagosome peroxycase O2 - H2O2 complementer ↓ de la l'action NADPH) aniores Ceau oxygent oxydant désinfectant puissant Maladie granulomateuse chronique pregosome 10 de pa formatio a capante du oxydative phagosome  dans R Phagosome neutrophile 11  agosome formation O janais unenegramm mour d e d 12 pragosoma 13 3.2.3.3 Eosinophiles Les éosinophiles qui circulent dans le sang ne représentent que ~1% du total. (des leuronytes circulants) Leur nombre augmente dans maladies parasitaires. Leur nombre augmente aussi dans des tissus spécifiques (muqueuse nasale) au cours de réactions allergiques. Le nombre des éosinophiles dans le sang est diminué par les hormones corticostéroïdiennes. le nombre > diminue cortisone d'ésidophilesdansenet en - 14  Irresence granules sont très azurophile per mais nombreux Eosinophile glycogène RER et Golgi contentochodries proteinetrèsalaire peu développés cristalloïde (granules Specifiques granule spécifique noyau (2 lobes) éosinophile 12-17µm Vie moyenne: 8-12 jours 15  noyau bilobe et granules roses 16 Patient CHUV Image classique Patient CHUV cristalloïde proteine qui cristalees 17 depreparationentronique por dense -paraît plus Contenu des granules spécifiques des éosinophiles - Protéine basique principale (Major Basic Protein)-capabl des parois des de aux se vie éosine contenu principal granules bacteriennes eosinophiles cattire l'esinal chargées tres (coloration acide - Protéines cationiques negativement rougeâtre attirée les bacteries par les granules alcalines des - Péroxidase éosinophiles) - Hydrolases motuleproinflammatoireen es allergiques - Histaminase inactivation histamine ~ arrête la reaction L produit par les granules immunitaire des basophiles de l'histamine 18 Fonctions des éosinophiles La fonction plus importante des éosinophiles consiste à attaquer des vers parasites comme les plathelminthes (ténias et douves) et les némathelminthes (oxyures et ankylostomes). Si l’objet est trop gros pour être phagocyté les éosinophiles sont en mesure de relâcher le contenu de leurs granules dans l’environnement. Activité phagocytique particulièrement dirigée vers les complexes contenant des IgE (présence de récepteurs à Simplique - basse affinité FceRII). immunoglobuline/anticorps dans les infections phagocytaires 19 et allergies  Les éosinophiles possèdent un récepteur à basse affinité - les cosinophiles pour les immunoglobulines de la classe E (FceRII). L - peut faire un I erkantikonage dissociation les anticorps (constante de Vont fixer fractiote faite à see surface lors d'une allergie , les andcorpspeuventeophiles & surface s'echange vont car temps avec le bactérie opsonisée (ex & processus aution) · de par des IgE & reconnaît vaensuitet enue FceRII Les récepteurs aux IgE permettent de reconnaître des particules opsonisées par des IgE et de faciliter la phagocytose. 20 3.2.3.4 Basophile granules spécifiques moins abondants tounes cuX que eosinophiles dans les noyau (2 lobes) 14-16µm Vie moyenne: quelques jours 21 en circulation Les basophiles comme les mastocytes possèdent des récepteurs à haute affinité pour les IgE (FceRI) recepteurpour lafractaobulines sous type E type I Antigène > - le basophiee anule , crecepteur a Haute active affinité IgE et amatoire permetdefi unerech eetlise (pourcelaquecertes FceRI 22 Neutrophiles sortes game Basophiles 23  Contenu des granules spécifiques des basophiles - Histamine et autres substances vasoactives la dipedèse favorise Hématoxiline - Héparine- > (polysaccharide et bleu de méthylène (colorations alcalines, sulfaté charge-) G cationiques bleuâtres attirées par les granules négativement chargés des basophiles) - Facteurs mobilisant les autres leucocytes 24 Fonctions des basophiles La fonction principale est probablement celle de combattre les parasites. Ils pourraient aussi participer à la coordination de la réponse inflammatoire en sécrétant des facteurs qui mobilisent les autres leucocytes. 25 Agranulocytes Contrairement au granulocytes, les lymphocytes et les monocytes circulants sont relativement immatures et conservent la capacité de se diviser et de se différencier. 27 3.2.3.5 Lymphocytes Ils jouent un rôle dans la défense immunitaire contre l’invasion par des micro-organismes, macromolécules ou cellules tumorales. Leur nombre augmente pendant une infection d’origine virale. Les lymphocytes circulants ne représentent qu’une faible fraction de tous les lymphocytes. La plupart se trouvent associés aux tissus lymphoïdes (rate, ganglions lymphatiques etc.) 28 Lymphocyte Noyau (90% du volume) Petits lymphocytes 5-8µm (prédominent) Grands lymphocytes 14-17µm Vie moyenne: jours lymphocyte active à plusieurs années 29 Lymphocytes O Crange Lymphocyte activé (granules cytotoxiques) 30 tue les cellules cible Classification des lymphocytes Lymphocytes B (15%) -> Plasmocytes se (produit des conticorps) differencent Lymphocytes T (80%) dansLe Thymus) Craturation Lymphocytes « Null » (5%) 31 Lymphocytes B Chez les oiseaux les lymphocytes B sont produits par un organe particulier appelé Bourse de Fabricius. Chez l’homme ils sont produits dans la moelle osseuse (bone marrow). Chez les oiseaux l’ablation de la Bourse de Fabricius provoque l’incapacité à produire des anticorps ou immunoglobulines. 32 Chaque lymphocyte B possède un récepteur B unique qui peut être secrété comme anticorp variat serete rembrane partie Antigène pre recepteur 3 lymphocyte B 33  Lymphocyte B activé Cantigène touche son recepteur) senis enreconnaissent RER Prolifération eantigène Synthese de Plasmocyte à proteines - usine anticorps - dans les tissus Cyanglions lymphatique dans Golgi mais pas Le sang Cellules B mémoire Noyau Creponse immunitaire reponse adaptative : 2e 34 repide et puissante)  concentration - d'anticorps bip + importante 35 Plasmocyte rencontre Lymphocyte Co pas active 36 son antigènes S ↳ active développé appareil des golgi de - produit anticorp Immunoglobuline (anticorps) (2 chaines lourdes et 2 chaines légères) Domaine Domaine reconnaissant reconnaissant l’antigène l’antigène (Fab) très varicebte plusieurs combinaisons possibles (milliards) Partie spécifique à chaque classe d’immunoglobulines (domaine Fc) 37 fraction constante à chaque specifique classe (que5) Immunoglobulines produites par les plasmocytes IgG Principaux anticorps du sang et de la lymphe IgM Premiers anticorps formés IgA Principaux anticorps dans les sécrétions IgD Anticorps uniquement membranaires (jamaissccratecorps) IgE Réactions allergiques; se fixent aux basophiles et aux mastocytes 38 Lymphocytes T 80 % des lymphocytes Les lymphocytes T se forment dans la moelle osseuse et puis migrent vers le thymus pour compléter leur différentiation. Thymus 39 Chaque lymphocyte T possède un récepteur T unique qui est différent de celui des lymphocytes B (non secrété) l'antigène doit reste tout brane exteprétenteannule a presentatrice d'antigène Ivariable J8z 40 Classification des lymphocytes T Les lymphocytes T se forment dans la moelle osseuse et puis migrent vers le thymus pour compléter leur différentiation. Helper (auxiliaires) CD4+ Cytotoxiques CD8+ Régulateurs CD4+/CD25+ double expression 41  Specifiaangere & Lymphocytes T Helper ou CD4+ (TH): aident dans leur fonction les autres cellules impliquées dans la réaction immunitaire immunitaire (Lymphocytes B, T et macrophages). dirigent la reaction Sécrétion d’interleukines non protiv seramaacommunicat (petite Les lymphocytes T auxiliaires/helper sont la cible du VIH. Le SIDA entraine une chute de leur nombre et l’incappacité de produire des lymphocyte T mémoire. 42 Lymphocytes T cytotoxiques (CTL) ou CD8+ : sont capables de tuer des cellules tumorales ou infectées par des virus. Sécrétion de Perforines, Granzyme. Cyt + proteine a l'interieur desymphocytee et injecté dans la cellule cible crée par pare perforie et apoptose par les granzymes Lymphocytes T régulateurs (TReg): sont des cellules qui aident à prévenir l’activation du système immunitaire contre les constituants de son propre organisme. Elles expriment le facteur de transcription FoxP3. 43 Classification des lymphocytes Lymphocytes B (15%) -> Plasmocytes Lymphocytes T (80%) Lymphocytes « Null » (5%) 44 Lymphocytes « Null » T un récepteur beson d'exprime Natural Killers (NK) n'ont pas unique Ils font partie d’un système immunitaire inné capable de reconnaître des cellules cancéreuses ou infectées par des virus. (au contraire les lymphocytes B et T avec ses récepteurs uniques, qui font partie du système immunitaire adaptative avec mémoire) Elles sont équipées avec des granules sécrétoires contenant des protéines capables d’induire la mort des cellules cibles (perforines/granzyme). 45 Morphologie des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) et lymphocytes NK tymphote active Granules cytotoxique s (perforines, granzyme) 46  Comparaison entre les mécanismes de reconnaissance des cellules cibles par les lymphocytes T cytotoxiques versus NK Lymphocyte Lymphocyte T NK T UNIQUE les cellules récepteur cherche so "carte & n'ont pas si pas pat avidentitill refor que · & I m reconnu engen - specifique tue o trèe 47