Pharmakodynamik Lernzettel PDF

Pharmakodynamik =============== = Was macht der Fremdstoff mit dem Körper? Wirkung von Fremdstoffen [Generelles] - Umfasst: - Art der Wirkung - Wirkmechanismus - Ort der Wirkung - Wirkstärke - Wirksamkeit [Wichtige Kenngrößen:] - [**EC**~**50**~]{.math.inl...

Pharmakodynamik =============== = Was macht der Fremdstoff mit dem Körper? Wirkung von Fremdstoffen [Generelles] - Umfasst: - Art der Wirkung - Wirkmechanismus - Ort der Wirkung - Wirkstärke - Wirksamkeit [Wichtige Kenngrößen:] - [**EC**~**50**~]{.math.inline} *= Dosis, die bei 50% einer Versuchspopulation eine andere definierte Wirkung als den Tod auslöst* - [**ED**~**50**~]{.math.inline} ***=** Effektive Dosis* - [**E**~**max** ~]{.math.inline} *= Maximaleffekt* - [**LD**~**50**~]{.math.inline} *= letale Dosis, bei der 50% aller Versuchstiere, denen eine bestimmte Giftmenge verabreicht wurde, sterben* - [**k**~**D**~]{.math.inline} **=** Dissoziationskonstante, Ligandenkonz. bei der 50 % der Bindungsstelle gebunden ist - [**B**~**max** ~]{.math.inline} = maximale Bindung [\$B = B\_{\\max}\*\\frac{c}{c\\ + k\_{D}}\$]{.math.inline} - **Therapeutische Breite** =: Abstand zwischen therapeutischer und toxischer/letaler Dosis [Quantifizierung] - [Dosis-Wirkungs-Beziehung ] - Wirkung in Abhängigkeit der applizierten Menge - [Dosis-Häufigkeits-Beziehung ] - Resultierend aus unterschiedlichen Empfindlichkeiten - [Konzentrations-Effekt-Beziehung] - Untersuchung der Wirkung an isolierten Strukturen/Organen - !! Konzentration statt Dosis in isolierten Strukturen - [Konzentrations-Effekt-Kurve] - EC50 = effektive Konzentration - **Wirksamkeit ≠ Wirkstärke** - [Konzentrations-Bindungs-Kurven] - Bindungsexperiment über Affinität eines Liganden - KEINE Aussage ob Agonist/Antagonist - **Zuwachs Bindung ≠ Erhöhung Konzentration ≠ hohe Wirkung** - Je größer die Affinität, desto höher die Wslk. der Komplexbildung und geringerer Konz. - Rezeptorbindung wenn: - Bindung sättigbar ist - Bindung spezifisch ist - Bindungsaffinitäten mit pharmakologischer Wirksamkeit korrelieren - Beziehung Bindung und Wirkung - Bindungsanzahl ist nicht immer analog zur Wirkung eines AZM !! [Liganden] - Bindungsarten: - Kovalent - Nicht-kovalent (Ion-Ion, Dipol-Ion, Dipol-Dipol WBB, vdWK, hydrophobe Interaktion) - Bindungsort: - Orthosterisch - Allosterisch - Zielstruktur kann mehrere pharmakologisch relevante Bindungsstellen besitzen - Art des Liganden: - Agonist (Voll- oder Partialagonist) - Antagonist - Inverse Agonisten - [Rezeptorreseve]: Rezeptoren, die nicht an Kopplungen beteiligt sind (Empfindlichkeit System: hohe Reserve = wenige Rezeptoren für max. Wirkung notwendig) - [Kompetitive Antagonisten]: konkurrieren um eine Zielstruktur mit anderem Liganden - [Funktioneller Antagonismus]: unterschiedliche zelluläre Wirkorte führen zu gegensätzlichen Wirkungen (BSP: Histamin und Noradrenalin Blutgefäßerweiterung) - [Chemischer Antagonismus]: chemische RKT zwischen den beteiligten auch unabhängig vom Wirkungsort (BSP: Gift und Antidot) **!! Toleranz ≠ Tachyphylaxie** Toleranz: Gewöhnung durch wiederholte Zufuhr Dosissteigerung notwendig Tachyphylaxie: rapide Toleranzentwicklung, Empfindlichkeit nimmt ab Regeneration nach Absetzten des AZM