Inmunodeficiencias Secundarias e Inmunoglobulina Humana - Universidad de Monterrey - PDF

# Inmunodeficiencias secundarias ## Universidad de Monterrey * 5 de noviembre 2024 * Profesor Academia Inmunología Clínica * Dr. David Eugenio Román Cañamar * Alergia e Inmunología Clínica ## Generalidades * Se presentan en individuos con patologías que afectan a 1 o más de los elementos del sis...

# Inmunodeficiencias secundarias ## Universidad de Monterrey * 5 de noviembre 2024 * Profesor Academia Inmunología Clínica * Dr. David Eugenio Román Cañamar * Alergia e Inmunología Clínica ## Generalidades * Se presentan en individuos con patologías que afectan a 1 o más de los elementos del sistema inmune. * Son el resultado de una variedad de factores que pueden afectar a un huésped con un sistema inmunitario intrínsecamente normal, incluidos los agentes infecciosos, drogas, enfermedades metabólicas y condiciones ambientales. ## Condiciones asociadas ### Terapia inmunosupresora * Quimioterapia * Ablación de MO ### Exposición ambiental * Radiación * Ionizante * UV * Químicos tóxicos ### Enfermedad autoinmune * LES * AR * Tratamientos ### Otros * Estrés * Asplenia/hipoesplenismo * Envejecimiento ### Homeostasis bioquímica * Diabetes * Insuficiencia renal * Insuficiencia hepática * Desnutrición ### Malignidad * Enfermedad de Hodgkin * Leucemias * Mielomas * Tumores sólidos ### Trauma * Quemaduras ### Infección microbiana * Infección viral * VIH, SIDA * Sarampión * Virus del grupo herpes (HSV 1 o 2, EBV, CMV, VZV) * Infección bacteriana * Infección micobacteriana * Infestación parasitaria ## IDS a asplenia/hipoesplenismo * Riesgo 200 veces mayor de muerte por septicemia ### Asplenia * Congénita * Esferocitosis hereditaria * Enfermedad de células falciformes * Talasemia mayor o intermedia * Trombocitopenia inmune refractaria * Trastornos mieoloproliferativos * Anemias hemolíticas autoinmunes * Trastornos linfoproliferativos * Adquirida ### Bacterias encapsuladas * _S. pneumoniae_ * _H. influenzae_ * _N. meningitidis_ * _Babesia_ ## IDS a causas nutricionales * Desnutrición y órganos hematopoyéticos y linfoides ### GALT * ↓ centros germinales y placas de Peyer * Menos linfocitos intraepiteliales, células B y células T * ↓ células formadoras de Ac e IgA secretora ### Timo * Disminución del epitelio tímico * Expansión de la matriz extracelular * Agotamiento de timocitos (↑ apoptosis y ↓ proliferación) * ↓hormona tímica ### Bazo * ↓ celularidad * Pulpa blanca desorganizada * Agotamiento celular (↑ apoptosis y ↓ proliferación) * Ambiente inflamatorio alterado ### Ganglios linfáticos * ↓ celularidad * Alteración del trafico leucocitario * Tráfico alterado de antígenos a través del conducto * Función defectuosa de barrera * ↓ células formadoras de Ac ### Médula ósea * ↓celularidad * Expansión de la matriz extracelular * Alteración del estroma * Hipoplasia eritroide/displasia * ↓células progenitoras hematopoyéticas * Células mieloides deterioradas y movilización reducida ## IDS a infecciones * VIH=SIDA * Disminución de linfocitos CD4 * **Factor de riesgo** * Recuento de células CD4 <200 células/μL * Recuento de células T CD4 <100 células/μL * Recuento de células T CD4 <50 células/μL * **Agente** * _Pneumocystis jiroveci_ * Coccidioidomicosis * _Toxoplasma gondii_ * Histoplasmosis * Complejo _Mycobacterium avium_ (MAC) * _Leishmania_ causa disminución de IL_2 * Varicela, sarampión, CMV, rubéola causa linfopenia y anergia generalizada ## IDS a inmunosupresores y citotóxicos * Esteroides * Ciclosporina * Tacrolimus * Sirolimus * Ciclofosfamida * Metrotexate * Micofenolato * 6-mercaptopurina * Azatioprina ## Efectos de los corticosteroides * Inhiben la inmunidad innata y adaptativa * Aumenta riesgo de infecciones 50%-60% * Inhiben el tráfico de leucocitos y el acceso a zonas de inflamación * Interfieren en las funciones de los leucocitos, fibroblastos y células endoteliales * Suprimen la producción y las acciones de factores humorales implicados en el proceso inflamatorio * **Dosis inmunosupresora:** >20 mg/día (o >2 mg/kg/día en pacientes < 10 kg) de prednisona (o equivalente) y/o > 14 días ## IDS a neoplasias * Leucemias * Linfomas * Mieloma múltiple * Alteración en número y función de células inmunes * Secundarias a tratamientos inmunosupresores * Secundario a infecciones # Inmunoglobulina humana ## Universidad de Monterrey * 5 de noviembre 2024 * Profesor Academia Inmunología Clínica * Dr. David Eugenio Román Cañamar * Alergia e Inmunología Clínica ## Introducción * La inmunoglobulina (IG) es un preparado que contiene IgG. * Tratamiento de diferentes enfermedades * Combatir infecciones y efecto inmunomodulador * Mejora la calidad de vida y limita el daño a órgano blanco en inmunodeficiencias primarias (IDP). * Previene la muerte relacionada con infecciones. ## Mecanismo de acción * Depende de la dosis a la que se administra. ### Remplazo (0.4-0.6 g/Kg/dosis) * Deficiencia de anticuerpos * Opsonización de patógenos ### Inmunomodulador (1-2 g/Kg) * Estimula respuesta inmune adaptativa * Regula la producción de citocinas ## Vías de administración * Existen 2 formas de preparados diferentes de IG. * Intravenosa (IGIV) * Subcutánea (IGSC) * Cumplen perfil de calidad y seguridad * Mismos mecanismos de acción * Difieren en forma y tiempos de administración * Diferente biodisponibilidad ## Inmunoglobulina intravenosa (IGIV) ### Ventajas * Administrar volumen grande mediante infusión. * Conveniente cuando se necesita cargar rápidamente. * Dosis alta. * Dosificación cada 3-4 semanas. * Menos agujas. * Infusiones menos frecuentes. * Menos implicación del paciente. ### Desventajas * Tiempos de infusión largos. * Requiere de accesos venosos. * Personal entrenado. * Efectos adversos sistémico. ## Efectos adversos IGIV ### Clasificación * **Temporalidad** * **Inmediatos** * Síndrome gripal * Dermatológicos * Cardiovasculares * Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión * **Tardíos** * Trombosis/Hematológicos * Lesión renal * Alteración electrolítica * Infección asociada a transfusión * **Gravedad** * **Leves** * Fiebre, escalofríos, cefalea leve, fatiga * **Moderados** * Dolor torácico, alucinaciones, vómito, artralgias, cefalea intensa * **Graves** * Hipertensión, anafilaxia, IAM, broncoespasmo, meningitis aséptica ## Inmunoglobulina Subcutánea (IGSC) ### Ventajas * Tratamiento domiciliario. * Autonomía del paciente. * No acceso IV. * Opción preferida en caso de: * Acceso venoso deficiente, * EA con IGIV * Flexibilidad * niños, viajes, logística y consideraciones de trabajo. * Bajo riesgo de EA sistémicos. ### Desventajas * Volumen pequeño de infusión. * Dosificación cada 1-2 semanas. * La capacidad de autoinfusión requiere la fiabilidad y el cumplimiento del paciente. * Efectos secundarios locales * Transitorios ## Indicaciones IGSC * La única indicación aprobada por la FDA es para inmunodeficiencias primarias. * Falta de ensayos clínicos controlados en otras enfermedades. ## Efectos adversos IGSC * Efectos adversos sistémicos raros * Menor gravedad que IGIV * Más frecuente efectos adversos locales * Edema, eritema, calor, induración * No riesgo de fibrosis, lipodistrofia, daño de tejidos ## Preparados comerciales | Producto | Fórmula | Diluyente | pH | IgA (ug/mL) | Estabilizador | Administración | |---|---|---|---|---|---|---| | Koving® | Solución 10% | Agua inyectable | 4.0 | <140 | Glicina | IV | | Subglobin® | Solución 16.5% | Cloruro de sodio | 4.0 | Trazas | Glicina | SC | | Octagam® | Solución 5 y 10% | Agua inyectable | 4.0 | <200 | Maltosa | IV | | Flebogama® | Solución 10% | Agua inyectable | 5-6.0 | <100 | D-Sorbitol | IV | | Hizentra® | Solución 5% | Agua inyectable | 4.6-5.2 | Trazas | Prolina Polisorbato -80 | SC | ## Metas * Prevención de infecciones bacterianas: 700 mg/dL * Prevención de meningoencefalitis: 800 mg/dL * ≥3 infecciones leves al año * Aumento de dosis 150mg/kg/dosis * Reducir intervalo de aplicación ## Monitoreo * Cada 6-12 meses * Infección * BH, PCR, VSG * Ig´s plasmaticas * Función renal * Función hepática