Ingesta de Alimentos: Algunos Datos Sobre el Metabolismo PDF

Ingesta de alimentos Algunos datos sobre el metabolismo En realidad, el control de la ingesta de alimentos es aún más complicado que el de la ingesta de líquidos y de sodio. Se puede conseguir el equilibrio hídrico mediante la ingesta de ingredientes, agua y cloruro sódico, pero, al comer, se ha d...

Ingesta de alimentos Algunos datos sobre el metabolismo En realidad, el control de la ingesta de alimentos es aún más complicado que el de la ingesta de líquidos y de sodio. Se puede conseguir el equilibrio hídrico mediante la ingesta de ingredientes, agua y cloruro sódico, pero, al comer, se ha de obtener una cantidad adecuada de carbohidratos, grasas, aminoácidos, vitaminas y otros minerales. Además de sodio. Al comer incorporamos a nuestro organismo moléculas que alguna vez formaron parte de otros organismos vivos, plantas y animales. **Ingerimos dichas moléculas por dos motivos:** 1. **Para construir y mantener nuestros propios órganos.** 2. **Para obtener energía para los movimientos musculares y para mantener nuestro cuerpo caliente.** Nuestras células tienen que abastecerse de combustible y de oxígeno para poder mantenerse vivas. Obviamente, el combustible procede del tubo digestivo, y el hecho de que se encuentre allí se debe a la ingesta. Ha de existir un depósito que almacene los nutrientes para mantener alimentadas a las células del cuerpo cuando los intestinos están vacíos. Y, efectivamente, **existen dos depósitos de reservas, uno a corto y otro a largo plazo:** en el primero se almacenan carbohidratos; en el segundo, grasas. - - **Depósito a Corto Plazo** **Se halla en las células del hígado y los músculos**, y contiene un **carbohidrato, complejo insoluble** llamado **[glucógeno]**. [Las células hepáticas convierten la glucosa (un carbohidrato simple soluble) en glucógeno y lo almacenan.] Son estimuladas a hacerlo por la **insulina**, una **hormona peptídica** segregada por el **páncreas**. Así, cuando en la sangre hay glucosa e insulina, parte de la glucosa se utiliza como combustible y parte se almacena en forma de glucógeno. Después, cuando se ha absorbido todo el alimento del tubo digestivo, el nivel de glucosa en sangre comienza a descender.**El descenso del nivel de glucosa es detectado por células del páncreas y del cerebro.** El páncreas responde interrumpiendo la secreción de insulina y empezando a segregar una hormona peptídica diferente: el **glucagón**. **Así pues, cuando el nivel de glucosa es alto, el hígado absorbe el, excedente de glucosa y lo almacena en forma de glucógeno, mientras que libera glucosa de sus depósitos cuando el tubo digestivo se vacía y el nivel de glucosa en sangre empieza a disminuir.** **[El depósito de carbohidratos localizado en el hígado se reserva principalmente para el funcionamiento del sistema nervioso central (SNC).]** **Cuando nos levantamos por la mañana, nuestro cerebro está siendo alimentado por el hígado**, que está dedicándose a convertir el glucógeno en glucosa y verterla en la sangre. La glucosa llega al SNC, donde las neuronas y los neurogliocitos la absorben y metabolizan, un proceso que puede prolongarse unas cuantas horas, hasta que todas las reservas de carbohidratos del hígado se hayan agotado. **[Por término medio, el hígado retiene unas 300 calorías de carbohidratos.]** - Glucógeno: **Polisacárido**, a menudo llamado almidón animal, que **se almacena en el hígado y los músculos**. Constituye el depósito de reservas a corto plazo de nutrientes. - Insulina: **Hormona del páncreas** que **facilita la entrada de glucosa y de aminoácidos en las células**, la conversión de la glucosa en glucógeno y el transporte de grasas al tejido adiposo. - Glucagón:**Hormona del páncreas** que origina la conversión del glucógeno del hígado en glucosa. - Triglicérido: **Forma en que se almacenan las grasas en los adipocitos**. Está formado por **una molécula de glicerol unida a tres ácidos grasos**. Habitualmente ingerimos algo de comida antes de que esta reserva se agote, lo cual nos permite reponerla, pero, si no comemos nada, el SNC (y el resto del cuerpo) debe empezar a subsistir gracias a las sustancias almacenadas en los depósitos a largo plazo. **Depósito a Largo Plazo** Nuestro depósito de reservas a largo plazo consiste en **tejido adiposo (tejido graso)**. Dicho depósito está lleno de grasas o, para ser más precisos, de **triglicéridos**. Estos son moléculas complejas compuestas por **glicerol** (un carbohidrato soluble, denominado también *glicerina*), combinado con tres tipos de ácidos grasos: **ácido esteárico**, **ácido oleico** y **ácido palmítico**). **[El tejido adiposo se encuentra bajo la piel y en diversos lugares de la cavidad abdominal, y está formado por células capaces de absorber nutrientes de la sangre, convertirlos en triglicéridos y almacenarlos]**. **Estas células pueden dilatarse considerablemente;** de hecho, la principal diferencia física entre una persona obesa y una de peso normal es el tamaño de sus adipocitos, lo que, a su vez, depende de la cantidad de triglicéridos que contienen los adipocitos. Obviamente, el depósito de reservas de grasas a largo plazo es el que nos mantiene vivos durante los periodos de ayuno. Cuando empezamos a consumir el contenido del depósito de carbohidratos a corto plazo, los adipocitos comienzan a convertir los triglicéridos en combustible que puedan usar las células y a liberarlo en el torrente circulatorio. Como se acaba de ver, cuando nos despertamos por la mañana con el tubo digestivo vacío, nuestro cerebro (de hecho, todo el sistema nervioso central) vive de la glucosa que libera el hígado. Pero ¿y las otras células del organismo? Pues se mantienen vivas gracias a los ácidos grasos, reservando la glucosa para el cerebro. Fases de la Conducta de Ingesta **Fase de Ayuno** - Fase de Ayuno: **Fase del metabolismo durante la cual no hay nutrientes disponibles en el aparato digestivo**. Durante esta fase, la glucosa, los aminoácidos y los ácidos grasos se obtienen del glucógeno, las proteínas y el tejido adiposo. - - - - - - Glicerol: Sustancia (también llamada glicerina) que procede, junto con los ácidos grasos, de la degradación de los triglicéridos. **El hígado puede convertirlo en glucosa**. - Ácido Graso: Sustancia que deriva, junto con el glicerol, de la degradación de los triglicéridos. Puede ser metabolizado por la mayoría de las células del cuerpo, excepto por las del cerebro. Una de las funciones básicas del **sistema nervioso simpático** consiste en degradar y utilizar los nutrientes almacenados. **[Así, cuando el aparato digestivo está vacío, se produce un aumento de actividad de los axones simpáticos que inervan el tejido adiposo, el páncreas y la médula suprarrenal.]** **Los efectos de estas tres actividades (la estimulación nerviosa directa, la secreción de glucagón y la secreción de catecolaminas**) hacen que los triglicéridos de las reservas de grasas a largo plazo se descompongan en glicerol y ácidos grasos. Estos últimos pueden ser metabolizados directamente por todas las células del organismo excepto las del cerebro, las cuales necesitan glucosa. Esto deja libre al glicerol, que es captado por el hígado, y este lo convierte en glucosa. Dicha glucosa, así mismo, está disponible para el cerebro. Cabría preguntarse por qué las células del resto del organismo son tan amables con el cerebro, permitiéndole consumir prácticamente toda la glucosa que el hígado libera de los depósitos de carbohidratos y que sintetiza a partir del glicerol. **[La respuesta es sencilla: la insulina, además de provocar la conversión de glucosa en glucógeno, ejerce otras funciones, y una de ellas es controlar la entrada de glucosa al interior de las células]**. La glucosa se disuelve fácilmente en el agua, pero no en las grasas, y como las membranas celulares están compuestas por lípidos (sustancias similares a las grasas), la glucosa no puede atravesarlas directamente. **Para poder ser captada por la célula, la glucosa ha de ser conducida allí por transportadores de glucosa** ---moléculas proteicas, situadas en las membranas celulares, análogas a las responsables de la recaptación de las sustancias transmisoras. **Los transportadores de glucosa tienen receptores para la insulina, los cuales controlan su actividad:** [la glucosa solo puede ser transportada hacia el interior de las células cuando la insulina se une a dichos receptores.] [**Pero las células del sistema nervioso son una excepción a esta regla. Sus transportadores de glucosa no tienen receptores de insulina**, así que estas células pueden absorber la glucosa incluso cuando no hay insulina.] **Fase de Absorción** La **fase del metabolismo que ocurre cuando hay alimentos en el tubo digestivo** recibe el nombre de fase de absorción. - Fase de Absorción: **Fase del metabolismo durante la cual se absorben los nutrientes del aparato digestivo.** **Durante esta fase, la glucosa y los aminoácidos constituyen la principal fuente de energía de las células, y el exceso de nutrientes se almacena en el tejido adiposo en forma de triglicéridos.** **Supongamos que se ingiere una comida equilibrada en proteínas, carbohidratos y grasas. Los carbohidratos se descomponen en glucosa y las proteínas en aminoácidos. Las grasas, básicamente, permanecen como tales. Consideremos cada uno de estos tres nutrientes.** 1. - - 2. 3. ¿Qué inicia la conducta de comer? **La regulación del peso corporal requiere un equilibrio entre la ingesta de comida y el gasto energético.** - - Si se asume que el gasto de energía es constante, se necesitan dos mecanismos para mantener un peso corporal relativamente constante. Un mecanismo ha de aumentar la motivación para comer si las reservas a largo plazo de nutrientes están empezando a agotarse, y el otro ha de restringir la ingesta de comida si se comienza a ingerir más calorías de las que se necesitan. **Señales Ambientales** ~~El hábitat de nuestros antepasados modeló la evolución de estos mecanismos de regulación. En el pasado, la inanición constituía una amenaza para la supervivencia mucho mayor que comer demasiado. De hecho, la tendencia a comer en exceso en épocas de abundancia proporcionaba una reserva que podía aprovecharse si la comida volvía a ser escasa, como ocurría con frecuencia.~~ ~~Un hábitat de «banquete o hambre» favoreció la evolución de mecanismos que detectaban rápidamente la pérdida de reservas a largo plazo y que proporcionaban una fuerte señal de buscar y consumir alimentos.~~ ~~La selección natural de los mecanismos que detectaban la ganancia de peso y suprimían la sobrealimentación era mucho menos significativa.~~ ~~Los factores que nos motivan a comer cuando puede disponerse fácilmente de comida son muy diferentes de los que nos motivan cuando la comida escasea. Si hay comida en abundancia, tendemos a comer cuando el estómago y el intestino superior están vacíos. Este vacío aporta una señal de hambre: un mensaje al cerebro que indica que hemos de comer.~~ ~~Aunque un estómago vacío es una señal importante, muchos factores dan inicio a una comida, incluyendo ver un plato lleno, el aroma de un guiso cocinándose en la cocina, la presencia de otras personas sentadas alrededor de la mesa o las palabras ---¡es hora de comer!---.~~ **Señales del estómago** - Grelina: **Hormona peptídica liberada por el estómago** que aumenta la ingesta de comida. También la producen las neuronas cerebrales. Es una **importante señal de hambre a corto plazo**. - Duodeno: La **primera porción del intestino delgado**, unida directamente al estómago. ~~El aparato digestivo (especialmente el estómago) libera una hormona peptídica, denominada **grelina (ghrelin)**.~~ El vocablo grelina procede de la contracción de los términos ingleses GH (growth hormone, en castellano «**somatotropina**» u «hormona del crecimiento») y releasing («liberación») lo que refleja el hecho de que este péptido interviene en el control de la liberación de la hormona del crecimiento, habitualmente abreviada GH (o HC, en castellano). Los estudios con animales de laboratorio han encontrado que el nivel de grelina en sangre aumenta con el ayuno y se reduce tras una comida, y que los anticuerpos de grelina o los antagonistas de los receptores de grelina inhiben la ingesta de alimento. Asimismo, la inyección o infusión subcutánea de grelina en los ventrículos cerebrales ocasiona ganancia de peso, al aumentar la ingesta de comida y disminuir el metabolismo de las grasas. Además, las concentraciones sanguíneas de grelina se incrementan poco después de cada comida, lo que indica que este péptido participa en el inicio de una comida. **La grelina potencia marcadamente la ingesta de alimentos e incluso estimula pensar en comida.** La secreción de grelina se suprime cuando el animal come o cuando el investigador infunde comida dentro del estómago del animal, pero la inyección de nutrientes en la sangre no suprime la secreción de grelina, de modo que **la liberación de la hormona está controlada por el contenido del aparato digestivo, no por la disponibilidad de nutrientes en sangre**. [Aunque el estómago segrega grelina, su secreción al parecer está controlada por receptores que se encuentran en la parte superior del intestino delgado, no en el propio estómago.] **Señales metabólicas** - Glucoprivación: Brusca caída del nivel de glucosa disponible para las células. Puede deberse a un descenso del nivel de glucosa en sangre o a sustancias químicas que inhiben el metabolismo de la glucosa. - Lipoprivación : Brusca caída del nivel de ácidos grasos disponibles para las células. Por lo general, se debe a sustancias químicas que inhiben el metabolismo de los ácidos grasos. Una caída del nivel de glucosa (estado que se denomina **hipoglucemia**) es un poderoso estímulo para provocar hambre. Cuando se administra **2-DG** (no radiactiva) en dosis altas, esta interfiere en el metabolismo de, la glucosa, compitiendo con ella por acceder al mecanismo que transporta la glucosa a través de la membrana celular y a las enzimas que metabolizan la glucosa. Tanto a hipoglucemia como la 2-DG causan **glucoprivación**, esto es, privan de glucosa a las células. La glucoprivación, sea cual sea su causa, estimula la ingesta de comida. También puede producirse hambre provocando **lipoprivación** ---privando a las células de lípidos---. Para ser más precisos, se les priva de la capacidad de metabolizar ácidos grasos administrando una inyección de una sustancia química como el **mercaptoacetato.** ***¿Cuál es la naturaleza de los detectores que supervisan el nivel de combustibles metabólicos y dónde se localizan?*** Los datos existentes hasta el momento indican que hay **dos conjuntos receptores**: uno se localiza en el **cerebro** y el otro en el **hígado**. **[Los detectores del cerebro supervisan los nutrientes disponibles en su lado de la barrera hematoencefálica, mientras que los detectores del hígado supervisan los nutrientes disponibles para el resto del cuerpo]**. Dado que el cerebro solo puede utilizar glucosa, sus detectores responden a la glucoprivación, y dado que el resto del cuerpo puede utilizar tanto glucosa como ácidos grasos, los detectores del hígado, responden tanto a la glucoprivación como a la lipoprivación. **Detectores del Higado** Un estudio, realizado por Novin, VanderWeele y Rezek (1973), sugirió que los **[receptores hepáticos]** pueden estimular el **hambre glucoprívica**: Cuando estas neuronas están privadas de nutrientes, se induce la ingesta de alimento. Los investigadores infundieron 2-DG en la en la **vena porta hepática**.  ~~Esta vena lleva la sangre desde los intestinos hasta el hígado; así pues, una sustancia inyectada en dicha vena (una infusión intraportal) la transmite directamente al hígado. Los investigadores encontraron que las infusiones intraportales de 2-DG hacían que se comiese inmediatamente, pero cuando seccionaron el nervio vago, que conecta el hígado con el cerebro, las infusiones dejaron de estimular la ingesta.~~ Así pues, el cerebro recibe la señal de hambre a través del **nervio vago**. - Vena Porta Hepática: Vena que transporta la sangre desde el aparato digestivo al hígado **Detectores del Éncefalo** El encefalo solo responde a la glucoprivación. - ***En resumen***, en el **cerebro** hay detectores que supervisan la disponibilidad de glucosa (su único combustible) en el *interior de la barrera hematoencefálica*,mientras que en el **hígado** hay detectores que supervisan la disponibilidad de nutrientes (glucosa y ácidos grasos) en el *exterior de la membrana hematoencefálica*. **[No hay un único conjunto de receptores que sea responsable de la información que utiliza el cerebro para controlar la conducta de comer. ]** Parece ser que el control del metabolismo y la conducta de la ingesta son demasiado importantes para confiarlos a un único mecanismo. ¿Qué detiene la conducta de comer? Existen **dos fuentes principales de señales de saciedad** que detienen la ingesta. - - ~~De Castro y sus colaboradores (revisado por De Castro, 2004) encontraron que las personas, comían más cantidad de comida si esta era especialmente sabrosa, si se comía en compañía de otras personas, si las raciones eran grandes y si se había empezado, a comer a última hora del día.~~ ~~Las personas comían menos si su estómago aún contenía comida o si esta no era apetecible.~~ \- Saciedad a Corto Plazo - **Factores Cefálicos** La expresión factores cefálicos alude a **varios grupos de receptores localizados en la cabeza**: - **Los ojos** - **La nariz** - **Lengua** - **La garganta.** La información sobre el **aspecto**, el **gusto**, la **textura** y la **temperatura** de los alimentos ejerce un ***cierto efecto automático en la ingesta de comida***, **[pero la mayoría de los efectos implican aprendizaje.]** El mero hecho de comer no produce una saciedad duradera: un animal con una **[fístula gástrica]** (un tubo que saca la comida fuera del estómago antes de que pueda ser digerida) seguirá comiendo indefinidamente. Sin duda, el papel principal de los factores cefálicos en la saciedad es el hecho de que **el sabor y el olor de la comida** pueden servir como estímulos que permiten que el animal aprenda cuál es el contenido calórico de diferentes alimentos. ~~Al parecer, el acto de saborear y deglutir la sopa contribuía a la sensación de plenitud causada por la presencia de la sopa en el estómago.~~ - Fístula Gástrica: Sonda que drena el contenido del estómago. **Factores gástricos** Supuestamente, **en el estómago hay receptores que pueden detectar la presencia de nutrientes**. Este dato sugiere que los animales pueden controlar la cantidad de comida que hay en su estómago. **Factores intestinales** **Los intestinos contienen receptores de nutriente**, Diversos estudios con ratas han puesto de manifiesto que los axones aferentes que proceden del **duodeno** **responden a la presencia de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos.** De hecho, **alguno de los quimiorreceptores que se encuentran en el duodeno están también en la lengua**, de modo que estos axones pueden transmitir una señal de saciedad al cerebro. **Una vez que ha llegado al estómago**, la comida se mezcla con [**ácido clorhídrico**] y [ **pepsina**], una enzima que descompone las proteínas en sus aminoácidos constituyentes. **A medida que se produce la digestión, la comida se va introduciendo gradualmente en el duodeno.** Allí, el alimento se mezcla con la **bilis** y las **enzimas** **pancreáticas**, que continúan el proceso digestivo. [El **duodeno** controla la frecuencia con que se vacía el estómago mediante la secreción de una hormona peptídica, denominada **colecistocinina (CCK)**.] **Esta hormona se llamo así porque provoca la contracción de la vesícula biliar *(colecisto)*, suministrando bilis al duodeno** (La bilis descompone las grasas en pequeñas particulas para que los intestinos puedan absorberlas). **[LA CCK SE SEGREGA EN RESPUESTA A LA PRESENCIA DE GRASAS]**, las cuales son detetadas por receptores localizados en las paredes del duodeno. Además de estimular la contracción de la vesícula biliar, la CCK hace que el **píloro** se contraiga e **inhibe las contracciones gástricas**, impidiendo así que el estómago le proporcione más comida. Obviamente, el nivel de CCK en sangre ha de relacionarse con la cantidad de nutrientes (en particular de grasas) que el duodeno recibe del estómago. Así pues, **[esta hormona podría aportar una señal de saciedad al cerebro, comunicándole que el duodeno está recibiendo comida del estómago.]** De hecho, muchos estudios han comprobado que, en efecto, las inyecciones de CCK suprimen la ingesta de alimentos. **[La CCK no actúa directamente en el cerebro; en vez de ello, actúa sobre receptores que se hallan en la unión entre el estómago y el duodeno. Las señales procedentes de los receptores de CCK se transmiten al cerebro a través del nervio vago.]** La grelina segregada por el estómago aporta una señal que aumenta el hambre, y una vez que se inicia una comida y el alimento empieza a ingresar en el duodeno, se suprime la secreción de grelina. Por tanto, la supresión de una señal de hambre podría ser otro factor que lleva finalizar una comida. Los investigadores han descubierto una sustancia producida por las **células del tubo digestivo** que parecen actuar como señal de saciedad. Dicha sustancia, el **péptido YY3\_36** (**PYY**) es liberado por el intestino después de una comida en una cantidad proporcional a las calorías que se acaban de ingerir. ~~Así, solo los nutrientes provocaron que se liberara PYY, mientras que un gran sorbo de agua no produjo tal efecto.~~  ~~La inyección de PYY disminuye significativamente la cantidad de alimento que ingieren los miembros de muchas especies, entre las que se incluyen ratas y seres humanos, tanto delgados como obesos.~~ - Colecistocinina (CCK): **Hormona segregada por el duodeno** que regula la motilidad gástrica y hace que la vesícula biliar (colecisto o páncreas) se contraiga. Al parecer, aporta una señal de saciedad que es transmitida al cerebro por el nervio vago. - Péptido YY3-36 (PYY): **Péptido liberado por el aparato digestivo después de una comida, en cantidad proporcional a la cuantía de comida.** **Factores Hepáticos** **[La saciedad producida por factores gástricos e intestinales es un mecanismo de anticipación]**; es decir, estos factores predicen que la comida que existe en el aparato digestivo, una vez absorbida, restituirá finalmente las variables del sistema que provocan el hambre. Ahora bien, hasta que se absorben los nutrientes del intestino, no se pueden utilizar para alimentar las células del cuerpo y volver a llenar las reservas de nutrientes corporales. **[Parece ser que la última fase de la saciedad tiene lugar en el hígado, que es el primer órgano en saber que por fin el alimento está siendo recibido por los intestinos.]** ~~Tordoff y Friedman (1988) inyectaron pequeñas cantidades de dos nutrientes, glucosa y fructosa, en la vena porta hepática. Las cantidades que emplearon eran similares a la que se producen cuando se está digiriendo una comida. Las dos infusiones engañaron al hígado: ambos nutrientes redujeron la cantidad de comida que comieron la rata. La fructosa no puede atravesar la barrera hematoencefálica y las células del resto del organismo no la metabolizan eficazmente, pero el hígado puede metabolizarla con facilidad; de ahí que la señal de este nutriente tiene que originarse en el hígado.~~ **Estos resultados indican claramente que, cuando el hígado recibe nutrientes de los intestinos, envía una señal al cerebro, que produce saciedad.** Para ser más precisos, la señal prolonga la saciedad que ya habían iniciado las señales que se originan en el estómago y el duodeno. **Insulina** La fase de absorción del metabolismo se acompaña de un aumento del nivel de insulina en sangre. La insulina permite que otros órganos aparte del cerebro metabolicen la glucosa y favorece que los nutrientes penetren en los adipocitos, donde son transformados en triglicéridos. **Se recordará también que las células del cerebro no necesitan insulina para metabolizar la glucosa. No obstante, en el cerebro hay receptores de insulina. ¿Para qué sirven?** La respuesta es que, al parecer, detectan la insulina que existe en la sangre, lo cual le indica al cerebro que el organismo probablemente está en la fase de absorción del metabolismo. Así pues, la insulina puede funcionar como una señal de saciedad. \- Saciedad a Largo Plazo - **Señales del Tejido Adiposo** Pero en la mayoría de las personas, el peso corporal parece estar regulado a largo plazo. **Las señales que proceden del depósito a largo plazo de nutrientes pueden o bien suprimir las señales del hambre o bien aumentar las señales de saciedad a corto plazo.** La diferencia básica entre las personas obesas y las no obesas es la cantidad de grasa almacenada en el tejido adiposo, por lo que tal vez el tejido graso proporciona una señal al cerebro que le informa de la cuantía de grasa almacenada. De ser así, la señal es, casi con toda seguridad, algún tipo de sustancia química, ya que, cuando se seccionan los nervios del tejido graso del cuerpo de un animal, su peso corporal no resulta afectado. Por lo general, la **leptina** es segregada por los adipocitos, los cuales contienen una gran cantidad de triglicéridos. La leptina ejerce efectos significativos tanto sobre el metabolismo como sobre la toma de alimentos, actuando como una hormona «antiobesidad». Aún así la leptina no es un tratamiento útil para la obesidad. - Leptina: Hormona segregada por el tejido adiposo. Disminuye la ingesta de alimentos y **aumenta el índice metabòlico**, principalmente inhibiendo a las neuronas del núcleo arqueado que segregan NPY. - Ratón Ob: Cepa de ratones cuya obesidad y bajo índice metabòlico se deben a una mutación que impide la producción de leptina. Mecanismos Cerebrales Aunque las señales de hambre y de saciedad se origina en el aparato digestivo y en los depósitos de reservas de nutrientes del organismo, el objetivo de esas señales es el cerebro. **Tronco del encéfalo** Las conductas de ingesta son filogenèticamente antiguas. - Descerebración: Procedimiento quirúrgico que secciona el tronco del encéfalo, desconectando el romboencéfalo del prosencéfalo. La región de la médula dorsal que comprende el **área postrema** y el **núcleo del fascículo solitario** (en lo sucesivo los llamaremos AP/NFS) **recibe información gustativa de la lengua**, junto con varios tipos de información sensitiva procedente de los órganos internos, incluyendo señales procedentes de detectores en el **estómago**, **duodeno** e **hígado**. Toda esta información se transmite a regiones del prosencéfalo más directamente implicadas en el control de la conducta de ingesta y del metabolismo. **Los sucesos que provocan hambre aumenta la actividad de las neuronas del AP/NFS.** Las lesiones de esta región suprimen tanto la alimentació glucoprívica como la lipoprívica. **Hipotálamo** **En específio dos regiones del hipotálamo funcionan como el aceledaror y el freno de la ingesta:** - **Área lateral → Centro del Hambre** - **Núcleo ventromedial → Centro de la Saciedad** Los descubrimientos básicos fueron los siguientes: tras la lesión del hipotálamo lateral los animales dejaban de comer o de beber y la estimulación eléctrica de esa misma región estimulaba la conducta de comer, de beber o ambas. Y, por el contrario, las lesiones del núcleo ventromedial del hipotálamo provocaba una alimentación excesiva que desembocaba en obesidad mórbida, mientras que la estimulación eléctrica suprimía la ingesta.  **PAPEL EN EL HAMBRE** - Orexígenos: Sustancias químicas que inducen el apetito. - Hormona concentradora de la melanina (MCH): Péptido neurotransmisor localizado en un sistema de neuronas del hipotálamo lateral que estimulan el apetito y reducen el índice metabólico. - Orexina: Péptido neurotransmisor localizado en un sistema de neuronas del hipotálam o lateral que estimulan el apetito y reducen el índice metabólico. - Neuropéptido Y (NPY): Péptido neurotransmisor localizado en un sistema de neuronas del núcleo arqueado que estimulan la ingesta de alim entos y la secreción de Insulina y glucocorticoïdes, mientras que disminuyen la degradación de los trlgllcéridos y la temperatura corporal. - Núcleo Arqueado: Núcleo situado en la base del hipotálamo que controla las sustancias que segrega el lóbulo anterior de la hipófisis (adenohipófisis). Contiene neuronas secretoras de NPY, implicadas en la alimentación y el control del metabolismo. - Núcleo Paraventricular (NPV): Núcleo del hipotálamo, adyacente a la región dorsal del tercer ventrículo. Contiene neuronas implicadas en el control del sistema neurovegetativo y el lóbulo posterior de la hipófisis (neurohipófisis). - Proteína Asociada a agouti (AGRP): Neuropéptido que actúa como antagonista en los receptores MC-4 y aumenta la ingesta de alimentos. Los investigadores han descubierto varios péptidos producidos por las neuronas del hipotálamo que juegan un papel especial en el control de la alimentación y el metabolismo. Dos de estos péptidos, la **hormona concentradora de melanina (MCH)** y la **orexina (hipocretina)**, que se originan en el **hipotálamo lateral**, estimulan el hambre y disminuyen el índice metabólico; por lo tanto, aumentan y almacenan las reservas de energía del cuerpo. La hormona concentradora de melanina recibio este nombre debido al papel que desempeña en la regulación de los cambios en la pigmentación de la piel en peces y otros vertebrados no mamíferos. La degeneración de las neuronas que segregan orexina causa narcolepsia. Los datos revisados en dicho capítulo sugieren que participa en mantener el interruptor (flip-flop) cerebral sueño-vigilia en la posición de vigilia. De estos dos péptidos hipotalámicos orexígenos, la MCH desempeña al parecer el papel más importante en la estimulación de la alimentación. La orexina puede jugar un papel en la relación entre la ingesta y el sueño. Yamanaka y cois. (2003) sugieren que la disminución de la actividad observada en las neuronas secretoras de orexina después de la alimentación puede contribuir a la somnolencia que a menudo se siente después de comer. Los axones de las neuronas que segregan MCH y orexina proyectan a una serie de estructuras cerebrales que se sabe que están implicadas en la **motivación** y el **movimiento**, entre ellas la **neocorteza**, la **sustancia gris periacueductal**, la **formación reticular**, el **tálamo** y el **locus coeruleus**. Estas neuronas establecen, asimismo**, conexiones con neuronas de la médula espinal que controlan el sistema neurovegetativo**, lo que explica cómo pueden afectar al índice metabólico del organismo. Como se vio antes, las señales de hambre metabólica provocadas por un estómago vacío o por glucoprivación o lipoprivación proceden de detectores localizados en la cavidad abdominal y en el tronco encefálico. ¿Cómo activan estas señales las neuronas de la MCH y de orexina en el hipotálamo lateral? Parte de la vía implica a un sistema de neuronas que segregan un neurotransmisor llamado **neuropéptido Y (NPY)**, que constituye un estímulo extremadamente potente de la ingesta de alimento. La infusión de NPY en el hipotálamo provoca una conducta de ingesta voraz, casi frenética. Los somas celulares de la mayoría de las neuronas que segregan NPY se hallan en el núcleo arqueado, localizado en el hipotálamo, en la base del tercer ventrículo. En este núcleo hay asimismo células neurosecretoras cuyas hormonas controlan las secreciones de la adenohipófisis. Las neuronas que segregan NPY resultan afectadas por las señales de hambre y de saciedad. Los niveles hipotalámicos de NPY aumentan tras privación de comida y disminuyen después de comer. Como vimos antes, la inyección de **5-TG** (sustancia similar a la 2-DG) en dos regiones del bulbo raquídeo activa las neuronas que responden a la glucosa e inducen la ingesta. Una de estas regiones, localizada en la **región ventrolateral del bulbo**, contiene neuronas que liberan NPY. Los terminales de esas neuronas ascienden al prosencéfalo, donde forman sinapsis con las neuronas, NPY del núcleo arqueado.La glucoprivación aumentaba la producción de NPY en esas neuronas. **Así pues, la señal de ingesta glucoprívica la transmiten los axones de las neuronas NPY del bulbo a las neuronas NPY del núcleo arqueado.** Los datos indican que la grelina ejerce sus efectos en el apetito y en el metabolismo estimulando los receptores localizados en las neuronas NPY. **Así pues, dos importantes señales de hambre ---la glucoprivación y la grelina--- activan las neuronas NPY orexinérgicas.** **La grelina también activa neuronas del sistema mesolímbico de motivación y refuerzo.** Las neuronas dopaminérgicas del **área tegmental ventral (ATV)** contienen receptores de grelina. La administración de grelina también incrementaba la actividad de las neuronas DA y provocaba la liberación de la actividad del **núcleo accumbens**, el principal objetivo de las neuronas, dopaminérgicas del ATV. Las neuronas NPY del núcleo arqueado proyectan directamente a las neuronas de MCH y orexina del hipotálamo lateral. Parece ser que estas conexiones son básicamente responsables de la alimentación que induce la activación de neuronas que contienen NPY. Además, las neuronas NPY proyectan axones al núcleo paraventricular (NPV), una región del hipotálamo en la que la infusión de NPY afecta a las funciones metabólicas, entre las que se incluye la secreción de insulina. **Los terminales de las neuronas NPY hipotalámicas liberan otro péptido orexígeno además del neuropéptido Y: la proteína asociada a agouti (AGRP).** Aparentemente, ambas hormonas actúan en conjunto. El AGRP, al igual que el NPY, es un potente orexígeno, extremadamente duradero. Otra categoría de compuestos orexígenos son los **endocannabinoides**. Uno de los efectos del **THC** que contiene la marihuana es un aumento del apetito, especialmente por platos muy sabrosos. [Los endocannabinoides, cuyos efectos reproduce el THC, estimulan la ingesta, al parecer aumentando el nivel de MCH y de orexina.] Los niveles de endocannabinoides son más altos durante el ayuno y más bajos cuando se come. Una mutación genética que altera la producción de **FAAH**, la enzima que elimina los endocannabinoides despues que se haya liberado, causa sobrepeso y obesidad. Los agonistas de los cannabinoides se han utilizado para aumentar el apetito de los pacientes con cáncer, y, hasta que se descubrieron sus efectos secundarios adversos, los antagonistas de los cannabinoides como una ayuda en las dietas de reducción de peso. ***En resumen***, la actividad de las neuronas de MCH, y de orexina del hipotálamo lateral incrementa la ingesta de comida y disminuye el índice metabòlico. Estas neuronas son activadas por neuronas del núcleo arqueado que segregan NPY/AGRP, las cuales responden a la grelina y reciben aferencias excitadoras de las neuronas NPY del bulbo raquídeo que son sensibles a la glucoprivación. Las neuronas NPY/AGRP del núcleo arqueado también proyectan al núcleo paraventricular,que participa en el control de la secreción de insulina y del metabolismo. Los endocannabinoides estimulan el apetito aumentando la liberación de MCH y de orexina. **PAPEL EN LA SACIEDAD** - CART: (transcripción regulada por cocaína y anfetamina) Péptido neurotransmisor que se encuentra en un sistema de neuronas del núcleo arqueado que inhiben la alimentación. - Hormona a-melanocito-estimulante (a-MSH): Neuropéptido que actúa como agonista en los receptores MC-4 e inhibe la ingesta de alimentos. - Receptor de melanocortina-4 (R-MC4): Receptor que se encuentra en el cerebro y se une con la a-MSH y la proteina asociada a agouti. Participa en el control del apetito. Como se ha expuesto, la **leptina**, una hormona segregada por el tejido adiposo bien nutrido, inhibe la ingesta e incrementa el metabolismo del animal. La leptina produce sus efectos comportamentales y metabólicos uniéndose a receptores cerebrales, en particular, de neuronas que segregan los **péptidos orexígenos NPY y AGRP**. La activación de los receptores de leptina de las neuronas del núcleo arqueado que segregan NPY/AGRP tiene un efecto inhibidor sobre estas neuronas. Y puesto que las neuronas NPY/AGRP normalmente activan a las neuronas MCH y neuronas orexinérgicas, la presencia de leptina en el núcleo arqueado disminuye la liberación de estos orexígenos. La leptina suprime aparentemente la sensibilidad de los animales a estímulos olfativos y gustativos asociados con la comida. El núcleo arqueado contiene otro sistema de neuronas que segregan dos péptidos; ambos sirven de «sustancias químicas supresoras del apetito» anorexígenas. Cuando se administra cocaína o anfetamina a un animal, aumentan los niveles de este péptido, lo cual tal vez esté relacionado con el hecho de que dichas drogas suprimen el apetito. Al parecer, las neuronas secretoras de CART son importantes para controlar la saciedad. Las neuronas que contienen CART se encuentra en el núcleo arqueado y envían sus axones a diversos lugares, entre ellos, varios otros núcleos hipotalámicos, la sustancia gris periacueductal y regiones de la médula espinal que controlan el sistema neurovegetativo. La actividad de las neuronas CAR parece suprimir la ingesta de alimentos inhibiendo las neuronas de MCH y de orexina, e incrementando el índice metabòlico mediante las conexiones de estas neuronas con las del núcleo paraventricular. Las neuronas CART tienen receptores de leptina que ejercen un efecto excitador; por lo tanto, parece ser que las neuronas secretoras de CART se encargan, al menos en parte, del efecto de saciedad que ejerce la leptina. Las neuronas CART también liberan un segundo anorexígeno, la hormona a-melanocito-estimulante (a - MSH). Este péptido es un antagonista del receptor de melanocortina-4 (R-MC4): se une con el receptor e inhibe la alimentación. Recordemos que las neuronas NP también liberan AGRP, que estimula la alimentación. Ambos, a-MSH y AGRP, se unen con el R-MC4. Sin embargo, mientras que la AGRP se une con los receptores MC4 y causa la alimentación (como vimos en el subapartado previo), la a-MSH se une con los receptores MC4 e inhibe la alimentación. Las neuronas CART/a-MSH son activadas por la leptina, mientras que las neuronas NPY, AGRP son inhibidas por la leptina. Así pues, las concentraciones altas de leptina estimulan la producción de los anorexígenos CART a- MSH, e inhiben la liberación de los orexígenos NPY y AGRP. Las concentraciones bajas de leptina tienen efectos contrarios: las neuronas anorexígenas CART/ MSH no son activadas y las neuronas orexígenas NPY/AGRP no son inhibidas. Según parece, el péptido a-MSH y el receptor MC4 juegan un papel importante en el control de la ingesta de alimentos. Aunque los receptores MC4 tienen dos ligandos naturales, uno con efecto orexígeno y otro con efecto anorexígeno, su función principal parece ser suprimir el apetito. Antes se mencionó en este capítulo un péptido anorexigénico, el **PYY**, que es producido por las células del aparato digestivo en una cantidad proporcional a la s calorías que se acaban de ingerir. El PYY se une al receptor **Y2**, un autorreceptor inhibidor que se encuentra en las neuronas NPY/AGRP del núcleo arqueado del hipo tálamo. Cuando el PYY se liga a los receptores Y2, suprime la liberación de NPY y de AGRP. ***En resumen,*** parece ser que la **leptina** ejerce al menos algunos de sus efectos saciantes al ligarse con receptores de leptina en neuronas del **núcleo arqueado**. La leptina inhibe a las neuronas **NPY/AGRP**, lo que suprime la alimentación que esos péptidos estimulan e impide la disminución del índice metabòlico que provocan. La leptina activa a las neuronas **CART/a-MSH**, que a su vez inhiben a las neuronas de **MCH** y de **orexina** del hipotálamo lateral e impiden su efecto estimulante del apetito. El **PYY**, liberado por el tubo digestivo justo después de comer, inhibe las neuronas orexigénicas NPY/AGRp. **[El deseo de comer está controlado por un balance entre factores orexígenos y anorexígenos.]** Vimos que la grelina activa las neuronas NPY/AGRP, que aumentan directamente el apetito. La grelina también inhibe las neuronas CART/u-MSH, lo que reduce el efecto anoréxico de estos dos péptidos. Otro péptido estimulador del apetito, la orexina, inhibe también las neuronas CART/a-MSH. Así pues, dos péptidos orexígenos muy importantes inhiben la actividad de los péptidos anorexígenos.  Obesidad Los riesgos para la salud de la obesidad más conocidos incluyen **enfermedades cardiovasculares**, **diabetes**, **accidentes cerebrovasculares**, **artritis** y algunos tipos de **cáncer**. **Posibles causas** Las **diferencias genéticas** ---**y sus efectos en el desarrollo del sistema endocrino y los mecanismos cerebrales que controlan la ingesta de alimentos y el metabolismo**--- parecen ser la causa de la obesidad extrema en la inmensa mayoría de las personas con este problema. **El peso corporal es el resultado de la diferencia entre dos factores:** las calorías que se consumen y la energía que se gasta. - **Si se consumen más calorías de las que se gastan en forma de calor y energía, se gana peso.** - **Si se gasta más de lo que se consume, se pierde peso.** ~~En las sociedades industrializadas modernas se dispone de comida barata, accesible, sabrosa y rica en grasas, todo lo cual promueve un aumento de la ingesta.~~ ~~\*La fructosa, a diferencia de la glucosa, no estimula la secreción de la insulina ni aumenta la producción de leptina, por lo que es menos probable que este tipo de azúcar active los mecanismos cerebrales de saciedad.~~ **Básicamente, se consume energía de dos formas: mediante ejercicio físico y mediante producción de calor.** - Termogénesis de actividad sin ejercicio o TASE: Engloba **toda actividad no asociada al ejercicio físico que quema energía**, es decir, todas nuestras acciones, **excepto comer, dormir y hacer ejercicio.** - - Las diferencias de peso corporal ---que posiblemente reflejen diferencias fisiológicas en el metabolismo, niveles de actividad (incluido el TASE) o apetito--- tienen una **fuerte base hereditaria**. Los estudios con gemelos sugieren que **entre el 40 y el 70 % de la variabilidad en grasa corporal se debe a diferencias genéticas.** Así pues, al parecer, la herencia afecta a la eficacia del metabolismo de las personas. Sin embargo, hasta hace poco solo se habían encontrado variaciones en dos genes que causaran obesidad en las personas: [el **gen del receptor MC4**, y el **gen FTO**] (gen relacionado con la masa grasa y obesidad), que codifica una enzima que actúa, en regiones hipotalámicas relacionadas con el equilibrio energético, como **NPV** y **núcleo arqueado**. **El alto grado de herencia de la obesidad debe explicarse, entonces, por los efectos aditivos de un** **gran número de genes, cada uno de los cuales ejerce un pequeño efecto sobre el IMC.** Una explicación mucho más plausible del aumento de la obesidad en los últimos años es la abundancia de alimentos baratos, apetitosos y ricos en calorías, y la disminución del ejercicio. - - ***¿Por qué existen diferencias genéticas en la eficacia metabólica?*** La **selección natural de los mecanismos** que ayudaron a nuestros antepasados a evitar la inanición fue mucho más fuerte que la selección natural de los mecanismos que les ayudaron a evitar volverse obesos. Posiblemente, las diferencias individuales en cuanto a eficacia metabólica reflejan la naturaleza del medio ambiente que experimentaron nuestros antepasados. Quizá las personas cuyos antepasados vivieron en regiones donde la comida era escasa y tenían que soportar periodos de hambre tengan mayor probabilidad de haber heredado un metabolismo eficaz. Hasta ahora, los investigadores han encontrado varios casos de obesidad familiar debida a **carencia de leptina** producida por la mutación del gen responsable de su producción o de la producción de receptores de leptina. El tratamiento de personas con deficiencia de leptina mediante inyecciones de leptina tiene efectos espectaculares en su peso corporal, pero, desafortunadamente la leptina no tiene efecto en las personas que carecen de receptores de leptina. En cualquier caso, las mutaciones de los genes de leptina o de los receptores de leptina son muy poco frecuentes, por lo que no explican la inmensa mayoría de los casos de obesidad. No se ha demostrado que la leptina sea un tratamiento útil de la obesidad. Es cierto que las personas obesas ya tienen un elevado nivel en sangre de leptina y que cantidades adicionales de leptina no influyen en su ingesta de comida ni en su peso corporal. Las personas con un metabolismo ahorrativo mostrarían resistencia a un alto nivel de leptina, lo que les permitiría ganar peso en épocas de abundancia. Y las personas con un metabolismo derrochador no mostrarían resistencia a la leptina y comerían menos a medida que aumenta su nivel de leptina. **Tratamiento** Los datos científicos indican que los mecanismos fisiológicos que hacen difícil la reducción de la ingesta calórica en personas obesas están relacionados con los mecanismos que entorpecen la interrupción del consumo de drogas adictivas. En otras palabras, podríamos considerar la ingesta excesiva como un tipo de adicción. En ambos casos, el estrés y la ansiedad pueden hacer que se reinstaure la ingesta o el consumo de drogas, aparentemente mediante mecanismos encefálicos similares. La **dopamina**, muy importante en el refuerzo, y la **CRH**, esencial en el estrés, participan en las recaídas de la búsqueda de comida y de drogas. ~~Cottone y cois describieron que las ratas acostumbradas a una dieta apetitosa e hipercalórica mostraban señales de padecer síntomas de abstinencia estresantes, acompañados de un aumento de la secreción de CRH y mayor activación del núcleo central de la amígdala, cuando se les restringía el acceso a la dieta apetitosa.~~ En este apartado se describirán métodos mecánicos, quirúrgicos y farmacológicos concebidos con el fin de que las personas obesas coman menos. - Cirugía bariátrica: Consisten, o bien en reducir la cantidad de comida que puede ingerirse durante una comida, o bien en obstaculizar la absorción de calorías por el intestino. - - Este procedimiento crea un pequeño fondo de saco en la parte superior del final del estómago. Se corta el yeyuno (la segunda parte del intestino delgado, situada inmediatamente «corriente abajo» del duodeno) y el extremo superior se une al fondo de saco del estómago. El resultado es un estómago pequeño cuyo contenido entra directamente al **[yeyuno]**, sorteando el duodeno. Las enzimas digestivas que se segregan en el duodeno pasan a través de la parte superior del intestino y se unen a la comida que se acaba de recibir procedente del fondo de saco estomacal. El procedimiento DGYR funciona bien, aunque a **menudo causa deficiencia de hierro y de vitamina B18**, que puede controlarse aumentando la ingesta de estas sustancias. Después de la cirugía, las personas refieren que tienen menos hambre, y aumenta el ejercicio que hacen. No obstante, al igual que en otras cirugías importantes, se producen en ocasiones resultados adversos (incluso el fallecimiento), pero la tasa de complicaciones de aquellos cirujanos con una experiencia superior a la media en la realización de estas intervenciones es la más pequeña. Una razón importante del éxito del procedimiento DGYR es que parece ser que este altera la secreción de grelina y también que aumenta el nivel en sangre de PYY. Ambos cambios deberían disminuir la ingesta de comida: Una disminución de grelina debería reducir el apetito, mientras que un aumento de PYY debería aumentar la saciedad. Una posible explicación del descenso de secreción de grelina pudiera ser que se altere la comunicación entre la parte superior del intestino y el estómago. Posiblemente, ya que la intervención quirúrgica disminuye la velocidad a la que se desplaza la comida a través del intestino delgado, se segrega más PYY. - Ejercicio Físico: Un tipo de terapia menos drástica de la obesidad es el ejercicio físico. El ejercicio quema calorías, claro está, pero también parece tener efectos beneficiosos en el índice metabòlico**.** Gurin y cois. (1999) observaron que un programa de ejercicios ayudaba a niños obesos a perder grasa y tenía, además, la ventaja de aumentar la densidad ósea. - Fármacos: Pueden ayudar a la gente a perder peso de tres modos: **reduciendo la cantidad de comida que se ingiere**, **impidiendo que se digieran ciertos alimentos ingeridos** y **aumentando su índice metabólico** (esto es, aportando un fenotipo «derrochador»). Desafortunadamente, aún no se ha comercializado un fármaco que logre reducir la ingesta de cualquiera de estas formas sin producir efectos secundarios inaceptables. Algunos agonistas serotoninérgicos inhiben la ingesta. No obstante, se descubrió que un fármaco usado con este fin, la **fenfluramina**, tenía efectos secundarios peligrosos, como hipertensión pulmonar y lesiones de las válvulas cardíacas, de modo que se retiró del mercado en EE. UU. Otro fármaco la **sibutramina**, tiene efectos terapéuticos similares sobre la ingesta, pero un estudio de personas en tratamiento con este compuesto encontró una mayor incidencia de ataques al corazón y accidentes cerebrovasculares, de modo que este fármaco también fue retirado del mercado. Otro fármaco distinto, el **orlistat**, interfiere en la absorción de grasas por parte del intestino delgado. Como resultado, algunas de las grasas de la dieta de la persona atraviesan el aparato digestivo y se excretan con las heces. Entre los posibles efectos colaterales figuran pérdidas anales de grasa no digerida. El fármaco **rimonabant**, el cual bloquea, los receptores cannabinoides CB1, suprime el apetito, produce una pérdida de peso significativa, reduce la concentración de insulina y triglicéridos, y aumenta la concentración sanguínea de **HDL** (el colesterol «bueno»), con mínimos efectos adversos, aparentemente. Sin embargo, posteriormente se descubrió que el uso de rimonabant está asociado con trastornos afectivos depresivos, ansiedad y aumento del riesgo de suicidio, de modo que ya no está comercializado como tratamiento para la obesidad. **Las sustancias orexigénicas tienden a disminuir el índice metabólico, mientras que las anorexigénicas tienden a aumentarlo.** Además, la proteina de desacoplamiento hace que los nutrientes se «quemen» ---se conviertan en calor en vez de en tejido adiposo. Anorexia nerviosa y Bulimia Nerviosa - Anorexía Nerviosa: **Trastorno** que afecta con mayor frecuencia a mujeres jóvenes. **Preocupación exagerada por tener exceso de peso, lo que lleva a seguir una dieta excesiva y, a menudo, a hacer ejercicio físico compulsivamente**. Puede desembocar en inanición. - Bulimia Nerviosa: **Episodios de hambre e ingesta excesiva, que a menudo se siguen de vómitos provocados o de purgas con laxantes, acompañado de sentimientos de depresión y culpa.** En ocasiones se observa en personas con anorexia nerviosa. Las mujeres tienen una probabilidad entre 10 y 20 veces mayor que los hombres de llegar a padecer anorexia nerviosa y aproximadamente 10 veces mayor de padecer bulimia nerviosa. **Posibles Causas** El significado literal de la palabra anorexia alude a una pérdida de apetito, pero a las personas que sufren este trastorno habitualmente les atrae ---incluso les preocupa--- la comida. Manifiestan un intenso temor a engordar, el cual persiste incluso cuando adelgazan peligrosamente. Muchas se entrenan montando en bicicleta, corriendo, o caminando y paseando casi constantemente. La anorexia es un trastorno grave. Un 5-10 % de las personas con anorexia muere debido a complicaciones de la enfermedad o por suicidio. Señalan que **en el cerebro de pacientes con anorexia se observa dilatación de los ventrículos cerebrales y ensanchamiento de los surcos de la corteza cerebral,** lo que indica reducción de tejido cerebral. Muchos investigadores y clínicos han concluido que la anorexia y la bulimia nerviosas son síntomas de un trastorno mental subyacente. Sin embargo, la evidencia sugiere justo lo contrario: que los síntomas de los trastornos de alimentación son, en realidad, síntomas de inanición. La obsesión por la comida y la pérdida de peso, así, como los rituales compulsivos que padecen las personas con anorexia nerviosa, sugieren una **posible relación con el trastorno obsesivo-compulsivo**. Aunque los atracones de comida son un síntoma de anorexia, también lo es comer muy despacio. La actividad excesiva de pacientes anoréxicos y personas sometidas a condiciones extremas durante el invierno del hambre podría ser un síntoma de inanición, no una estrategia para perder peso. **La concentración sanguínea de NPY es elevada en los pacientes con anorexia.** ~~Durante este «invierno del hambre», muchos empezaron a cubrir grandes distancias caminando o en~~ ~~bicicleta, en un intento de encontrar comida, aunque gastaran una gran cantidad de energía en ello.~~ Una concentración más alta de NPY podría estar implicada, asimismo, en la obsesión por la comida observada a menudo en pacientes con anorexia. ¿Qué inicia la conducta que conduce a la inanición? La sencilla respuesta es que aún no lo sabemos. Una posibilidad es que exista una predisposición genética a esta conducta. **Tratamiento** La anorexia es muy difícil de tratar satisfactoriamente. La **terapia de conducta cognitiva**, considerada por muchos clínicos como el enfoque más eficaz, tiene un **índice de éxito menor del 50 %** y **un índice de recaídas de un 22 %** en un periodo de tratamiento de 1 año (Pike y cois., 2003). Los investigadores han intentado tratar la anorexia nerviosa con muchos fármacos que aumentan el apetito en personas no anoréxicas o en animales de laboratorio ---por ejemplo, medicaciones antipsicóticas, fármacos que estimulan los receptores adrenérgicos Alfa2, L-DOPA y THC (el componente activo de la marihuana)---. Desgraciadamente, [ninguna de estas sustancias ha resultado ser eficaz por sí misma.] Más suerte ha habido con la bulimia nerviosa. Así, varios estudios sugieren que los agonistas de la serotonina, como, por ejemplo, la fluoxetina (una sustancia antidepresiva, más conocida como Prozac) pueden ayudar en el tratamiento de este trastorno. No obstante, la fluoxetina no ayuda a los pacientes con anorexia.