Hematología Leucocitos PDF - Causas de Inflamación

Módulo hematología e inmunología Alteraciones de la serie blanca: Leucocitosis no neoplasica. Pathophysiology of Blood Disorders, 2e Chapter 18: Leukocyte Function and Non Malignant Leukocyte Disorders.  CASO CLINICO Masculino de 56 años, fumador...

Módulo hematología e inmunología Alteraciones de la serie blanca: Leucocitosis no neoplasica. Pathophysiology of Blood Disorders, 2e Chapter 18: Leukocyte Function and Non Malignant Leukocyte Disorders.  CASO CLINICO Masculino de 56 años, fumador de 20 cigarrillos/día. Con antecedentes de interes: hipertensión arterial en tratamiento con losartán y criterios de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, en tratamiento ocasional con β2 agonistas y esteroides sistémicos e inhalados. PA: acude a urgencias por fiebre, dolor torácico de características pleuríticas, tos y expectoración mucopurulenta. En la exploración destaca taquipnea, hipoventilación en base pulmonar izquierda, con roncusdispersos y discreta hepatoesplenomegalia. En los análisis presenta 42 000/l leucocitos, hemoglobina (Hb) 11,2 g/dl y 180 000/l plaquetas, con discreta elevación de lacticodeshidrogenasa (LDH) y ligera hipoxemia, sin otras alteraciones significativas. En la radiografía de tórax presenta imagen de consolidación en língula, compatible con neumonía. A su ingreso se inicia tratamiento antibiótico con ceftriaxona, precisando además la administración de broncodilatadores y esteroides, con recuperación clínica progresiva. A pesar de ello, a las 3 semanas de su ingreso en los análisis persiste leucocitosis (18 000/l leucocitos), Hb 10,7 g/dl y 145 000/l plaquetas. La leucocitosis se confirma en los análisis realizados 6 semanas después, no recibiendo en ese momento tratamiento con β2 agonistas o esteroides. Pasados 12 meses del ingreso la cifra de leucocitos es de 11 000/l sin alteraciones a la exploración física.  OBJETIVOS DE APRENDIZAJE Factores que determinan el recuento de leucocitos en la sangre periférica. Principales causas de la granulocitosis (neutrofilia) y otras formas de leucocitosis. Causas y consecuencias de la leucopenia. Los mecanismos subyacentes a los trastornos cualitativos de la función de los neutrófilos. Causas y consecuencias de la linfohistiocitosis hemofagocítica (síndrome de activación macrófago)  LEUCOCITOS Constituyentes de Inmunidad innata y adaptativa Intervienen en inflamación aguda y crónica Protegen de patogenos Defectos funcionales favorecen infecciones NEUTROFILOS (MIELOPOYESIS) Desarrollo de cada línea celular  NEUTROFILOS Distribución de Neutrofilos: En medula ósea progenitores mieloides maduran en 7-10 dias. Neutrófilos circulates Duran 1 dias antes de migrar a tejios donde sobreviven 3 días. Conteo de Leucocitos 4,500 – 11,000 (60% N).  NEUTROFILOS Leucocitosis por daño patológico produce inflamación aguda. > Granulocitos > Neutrofilia Inflamación aguda moviliza neutrofilos de médula ósea. Moviliza formas inmaduras, células en banda (Desviacion a la Izq.) Pueden incrementar Leucocitos hasta 50,000 p/microlitro (Reacción leucemoide). El proceso inflamatorio puede afectar médula ósea y causar liberacion de eritrocitos en forma de lagrima: leucoeritroblastosis. Neutrofilia suele ser reactiva indicativa de funcion medular normal. Estudio de médula ósea: Leucoeritroblastosis indicativa de infiltración (cáncer metastásico, mielo – fibrosis, Enf. granulomatosa diseminada: TB) y presencia de precursores mieloides inmaduros.  GRANULOCITOSIS PRIMARIAS: menos frecuentes Neutrofilia hereditaria Sindrome Dowm (Trisomia 21) Deficiencia de adhesion leucocitaria SECUNDARIAS: más comúnes Estrés agudo Infección: IL-1 y FNT liberan neutrófilos de médula ósea (temprano). Células T y Macrofagos liberan factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Inflamación no infecciosa. Estimulación medular posterior a Tx de anemia megaloblástica. Esplenectomia  LEUCOCITOSIS Infección  Infecciones bacterianas o micotica Malignidad  Leucemia mieloide aguda  Leucemia mieloide crónica ( LMC )  Cánceres que liberan citocinas cáncer de pulmón, carcinoma de células renales  Metástasis de médula ósea Hematológico  Neoplasias mieloproliferativas: policitemia vera, fibrosis idiopática  Afecciones hematológicas primarias: neutrofilia congénita  Estimulación de la médula ósea debido a anemia hemolítica, recuperación después de la supresión de la médula ósea Medicamentos  Corticosteroides (desmarginación)  Litio  Agonistas beta-adronérgicos  Factores estimulantes de colonias G-CSF  Epinefrina Fisiológico  Obesidad  Embarazo Autoinmune o inflamatoria  Enfermedades reumáticas: Artritis reumatoide, Enfermedad inflamatoria intestinal Otro  Esplenectomía  Fumar cigarrillos  Respuesta al estrés trauma o a un ejercicio vigoroso.  ESTUDIO DE GRANULOCITOSIS Presencia de granulaciones tóxicas (gránulos primarios). Cuerpos de Döle: presencia de reticuloendoplastico azul pálido, probablemente ribosomas agrupados. Ocurre en infección. Sepsis grave: organismos fagocitados por neutrófilos  OTRAS LEUCOCITOSIS EOSINOFILIA: segunda forma de leucocitosis más común. (> 500 mm3) Secundaria: Procesos inmunitarios: asma y reacciones alérgicas LES o vasculitis Parsitosis por helmintos Reactiva a tumores como Linfoma de Hodgkin Eosinofilia marcada: > 10, 000 generalmente indicativa de proceso mieloproliferativo BASOFILIA: Generalmente asociada a eosinofilia Asma, reacciones alérgicas Neoplasia mieloide (LMC)  EOSINOFILIA Autoinmune o inflamatoria:  Asma  Rinitis alérgica  Esofagitis eosinofílica  Artritis reumatoide - LES  Sarcoidosis Medicamentos: reacciones de hipersensibilidad a medicamentos Enfermedades dermatológicas  Dermatitis herpetiforme  Eritema multiforme  Penfigoide ampolloso Infecciones  Bacterianas: escarlatina, lepra, clamidia  Helmintos Malignidad  Linfoma no Hodgkin y Linfoma de Hodgkin  LMC  Trastornos linfoproliferativos de células T Hematológico  Policitemia vera  Mielofibrosis  BASOFILIA Malignidad  LMC  Linfoma de Hodgkin Hematológico  Neoplasias mieloproliferativas: policitemia vera, mielofibrosis  Anemia hemolítica crónica Autoinmune o inflamatoria :  Alergia  Enfermedad inflamatoria intestinal  Asma  Dermatitis crónica Infecciones  Infecciones virales: varicela  Sinusitis crónica Endocrino  Hipotiroidismo  Ovulación Otros : esplenectomía  OTRAS LEUCOCITOSIS MONOCITOSIS: En ocasiones asociación TB o neoplasias mieloides. LINFOCITOSIS: Infecciones virales (Herpes virus, Epstein-Barr, Mononucleosis infecciosa y Citomegalovirus) Predominan Células T citotoxicas. Mononuclesis infecciosa: linfocitos grandes con citoplasma abundante adherido a eritrocitos.  MONOCITOSIS Infección Bacterianas: tuberculosis, endocarditis, sífilis, rickettsia Hongo Viral: VEB Protozoos: malaria Malignidad Linfoma Mieloma múltiple Leucemia mielomonocítica aguda o crónica Autoinmune o inflamatoria Enfermedad inflamatoria intestinal y LES Sarcoidosis Hematológico Recuperación de la supresión de la médula ósea Neutropenia Otros : esplenectomía  LINFOCITOSIS Infección  Infecciones virales: VEB, CMV, hepatitis  Infecciones bacterianas: tos ferina, tuberculosis, brucelosis  Infección por protozoos: malaria, toxoplasmosis Malignidad  Leucemia linfoblástica aguda  Leucemia linfocítica crónica  Linfoma: LNH Hematológico: linfocitosis monoclonal de células B Autoinmune o inflamatoria  Reacción de hipersensibilidad a medicamentos  Enfermedad del suero Endocrino  Tirotoxicosis  Insuficiencia suprarrenal primaria  Hipopituitarismo Otro  Vacunas  Enfermedades del tejido conectivo  Asplenia  Fumar cigarrillos FUNCION DE NEUTROFILOS  FUNCION DE NEUTROFILOS 1. Eliminar patógenos: bacterias y hongos. 2. Adhesion endotelial y migración a tejidos: histamina, componentes bacterianos, citocinas inician la activación de endotelio para adherir neutrófilos. 3. Quimiotaxis: productos bacterianos, Complemento, IL-8 se unen a receptores de neutrofilos. 4. Expresan receptores y opsoninas para producir fagocitosis. 5. Fagosomas se fusionan con granulos citoplasmaticos (Fagolisososma) 6. Actuan protesas (elastasa) y lisozima (digiere pared celular). 7. Reacciones en fagosoma reduce 02 por NADPH (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) oxidasa a superoxido 02- con prduccion de hipoclorito que daña membrana y pared de patógenos. ADHESION LEUCOCITARIA (PMN) DIAGNOSTICO LEUCOCITOSIS  LEUCOCITOSIS DIAGNOSTICO: BH completa con diferencial  Evaluar el tipo de leucocitos predominante.  Revisar estudios previos para determinar la cronicidad. Frotis de sangre periférica  Células en banda: fase aguda de infecciones bacterianas y/o inflamación.  La agregación de plaquetas puede ser malinterpretada como leucocitos.  Las granulaciones tóxicas sugieren inflamación.  Morfología  Leucocitos monomórficos sugiere malignidad.  Leucocitos pleomórficos sugieren leucocitosis reactiva. Cultivos: sangre, orina, líquido articular, LCR Estudios de imagen: Rx de tórax en caso LEUCOPENIA  LEUCOPENIA Leucocitos < 4,500 Neutropenia: forma más común y significativa de Leucopenia  Neutrofilos totales < 1,500 p/microlitro Agranulocitosis neutropenia marcada Riesgo de infección al tener