Cas de liaison Athérosclérose #6, 1ère Année de Médecine - PDF

1ère Année de Médecine Cas de liaison Athérosclérose #6 Prof. François Mach, MD, Service de Cardiologie Département de Médecine Hôpital Universitaire de Genève [email protected] www.cardiology-geneva.ch...

1ère Année de Médecine Cas de liaison Athérosclérose #6 Prof. François Mach, MD, Service de Cardiologie Département de Médecine Hôpital Universitaire de Genève [email protected] www.cardiology-geneva.ch Genève, le 30 janvier 2025  Principales manifestations cliniques Rupture Plaque Attaque Cérébrale Infarctus Aigu du Myocarde Noyau Lipidique Thrombus Thrombus Capsule Fibreuse Capsule Fibreuse Noyau Lipidique Caractéristiques des plaques d’athérosclérose Athérosclérose & forces hémodynamiques Steady laminar blood flow Turbulent, reversal blood flow  Caractéristiques des plaques d’athérosclérose Steady laminar blood flow Turbulent, reversal blood flow  L’évolution vers l’infarctus aigu du myocarde ne dépend pas du degré de sténose coronarienne Stenosis prior to AMI 100 200 > 70 % 14% 80 50-70 % 160 18% Patients (n) Patients (n) < 50 % 60 120 40 68% 80 20 40 0 0 Ambrose Little Nobuyoshi Giroud et al., 1988 et al., 1989 et al., 1991 et al., 1992 All Circulation 1995;92:657 L’évolution vers l’infarctus aigu du myocarde ne dépend pas du degré de sténose coronarienne Plaque d’athérosclérose Nature 2002;420:868 Caractéristiques des plaques d’athérosclérose Circulation 1995;91:2844  Caractéristiques des plaques d’athérosclérose Présence de Macrophages et Lymphocytes dans l’athérome Circulation 1996;94:2756 Atherosclerosis 1994;14:1210 Circulation 1996;94:2890  Caractéristiques des plaques d’athérosclérose Présence de Macrophages dans l’athérome L Cell 2001;104:503 Circulation 1996;94:2756 Caractéristiques des plaques d’athérosclérose Lymphocytes T Lésions d’athérosclérose Valves aortiques de souris ApoE -/- après 10 semaines de régime riche en cholestérol Am J Pathol 1996;149:359  Différentiation des cellules sanguines Red blood cells Platelets Erythro blast Mega karyocyte Myelo blast Neutrophil Myeloid CFU progenitor -GM Mono Kupffer HSC blast Cells Lymphoid Myeloid progenitor Monocyte Dendritic Cells B cell NK cell Microglia Macrophage T cell HSC = Haematopoietic Stem Cell  Immunité et athérosclérose Specific Non-specific Circ Res 2002;91:281 Implication des B cells dans l’athérogenèse Frontiers in Immunol 2012;3:1 Athérosclérose & inflammation N Engl J Med 1999;340:115  Pathophysiologie de l’athérosclérose N Engl J Med 1999;340:115 Nature 2002;420:868 Pathophysiologie de l’athérosclérose N Engl J Med 2005;352:1685 Pathophysiologie de l’athérosclérose New Engl J Med 2013;368:2001 Inflammation N Engl J Med 1999;340:448  CRP & risque cardio-vasculaire CRP = Marqueur du risque CV [infarctus et mortalité coronarienne] N Engl J Med 2005;352:20 Athérosclérose & Inflammation N Engl J Med 1997;336:1813 Athérosclérose & Inflammation N Engl J Med 2005;352:20  Statines & Inflammation Clinical studies demonstreated that statin treatment reduces CRP levels in vivo in human N Engl J Med 2005;352:29  Statines & Inflammation P Trend = 0.005 3 CHD Relative Risk 2 1 0 Pravastatin Placebo Pravastatin Placebo Inflammation absente Inflammation présente Circulation 1998;98:839 CARE Circulation 1999;100:230 Athérosclérose & Inflammation Athérosclérose & Inflammation N Eng J Med 2008;359:2195 Athérosclérose & Inflammation 2.8 mmol/l 1.3 mmol/l 1.4 mmol/l 1.3 mmol/l 1.1 mmol/l N Eng J Med 2008;359:2195 Athérosclérose & Inflammation N Eng J Med 2008;359:2195  Caractéristiques des Plaques d’Athérosclérose Plaque Stable Plaque Vulnérable Circulation 1995;91:2844 Plaque d’athérosclérose Nature 2002;420:868 Stabilisation de l’Athérosclérose Nature Med 2002;8:1257 Stabilisation de l’Athérosclérose Nature Med 2002;8:1257 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose Eur Heart J 2014;35:540 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose Canakinumab = mAb anti-IL-1β N Engl J Med 2017;377:1119 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose N Engl J Med 2017;377:1119 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose Lancet 2018;391:319 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose N Engl J Med 2017;377:1119 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose New Engl J Med December 2019;381:2497 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose New Engl J Med December 2019;381:2497 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose New Engl J Med Novenber 5 2020;383:1838 Traitement anti-inflammatoire de l’athérosclérose New Engl J Med Novenber 5 2020;383:1838 IL-6 as a target to reduce inflammation and cardiovascular disease IL-6 as a target to reduce inflammation and cardiovascular disease IL-6 as a target to reduce inflammation and cardiovascular disease IL-6 as a target to reduce inflammation and cardiovascular disease  Atherosclerosis & inflammation N Engl J Med 1999;340:115 Residual risk, LDL-cholesterol and inflammation Residual Risk Eur Heart J 2021;42:113 Conclusions/Messages Athérosclérose 30-1-2025 Athérosclérose & forces hémodynamiques Steady laminar blood flow Turbulent, reversal blood flow Conclusions/Messages Athérosclérose 30-1-2025 Qualité (cellulaire) des lésions bien plus que leur taille (sténose) détermine la possibilité de rupture, et donc de provoquer des symptômes cliniques. Conclusions/Messages Athérosclérose 30-1-2025 http://images.cell.com/images/journal_images/0092-8674/PIIS0092867401002380.GR2.med.gif L’inflammation (via cellules & molécules) joue un rôle crucial durant toutes les étapes de l’athérosclérose. http://images.cell.com/images/journal_images/0092-8674/PIIS0092867401002380.GR3.med.gif La présence de lymphocytes T et de cellules présentatrices d’antigènes (macrophages) dans l’athérome suggère une réponse immune locale à différents antigènes (oxidized-LDL). http://images.cell.com/images/journal_images/0092-8674/PIIS0092867401002380.GR4.med.gif Conclusions/Messages Athérosclérose 30-1-2025 La stabilisation des lésions d’athérosclérose (via l’amélioration des facteurs de risque, médicaments) diminue les risque d’événements cardiovasculaires (infarctus et accident cérébral). Conclusions/Messages Athérosclérose 30-1-2025 Un traitement anti-inflammatoire, sans effet sur les lipides pourrait permettre de diminuer encore, le risque de futurs événements CV.