Enfermedades Ampollares - Past Paper PDF

Tema - Dra. Schaffer ENFERMEDADES AMPOLLARES Unión intercelular Los desmosomas corresponden a las...

Tema - Dra. Schaffer ENFERMEDADES AMPOLLARES Unión intercelular Los desmosomas corresponden a las 🔑Localización estructuras de unión intercelular (queratinocito-queratinocito) en las cuales Epidérmicas Subepidérmicas participan diversas proteínas de anclaje, entre las más importantes está la pénfigo, impétigo ampollar, Sd. Penfigoide buloso, dermatosis IgA desmogleína-1 y la desmogleína-3 y otras a Piel escaldada estafilocócico. lineal, por drogas. nivel intracelular (desmoplaquina y placoglobina). A Estructura histológica 🔑En las enf ampollares autoinmunes se producen autoanticuerpos contra estas proteínas estructurales. Recordar que la piel está compuesta por: 1. Epidermis. Epitelio y estrato córneo. Unión dermo-epidérmica (membrana basal) a. Epitelio plano pluriestratificado cornificado. En el caso de los hemidesmosomas (unión entre queratinocito basal b. Alta tasa metabólica. y membrana basal) actúan otras proteínas estructurales que están c. Tipos celulares: en regiones (lámina lúcida, lámina densa, sublámina densa). i. Queratinocitos (80%) Esta unión permite: ii. Melanocitos 1. Regulación de la permeabilidad. iii. Cel. Langerhans 2. Fijar queratinocitos basales a la membrana iv. Cel. Merkel 3. Generar un soporte mecánico *Queratinocitos basales — estrato espinoso — estrato granuloso — estrato córneo. 4. Participar en la morfogénesis epitelial 2. Dermis. Vasos sanguíneos, células inflamatorias, colágeno, elastina. Cada región tiene sus propias proteínas 3. Hipodermis. Tejido adiposo. 🔑 estructurales p ej: Lámina lúcida: BPAG1, Enfermedades ampollares autoinmunes BPAG2. Etiopatogenia Lámina densa: laminina 5. Se produce autoinmunidad contra componentes estructurales que Sublámina densa: colágeno tipo mantienen la adhesión cel-cel (desmosomas) y matriz-cel en piel y I, II, IV y VII. membranas mucosas (hemidesmosomas). *Se generan autoanticuerpos contra estas proteínas estructurales generando las ampollas. (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer 🔑Frecuentemente compromiso de la mucosa oral. (Puede Localización de las ampollas ser la única manifestación e incluso preceder en meses/años 🔑 Si la ampolla es intraepitelial puede ser: a la manifestación cutánea). - Suprabasal: pénfigo vulgar y pénfigo Úlceras orales preceden al vegetante. - Subcórnea: pénfigo foliáceo y compromiso cutáneo. eritematoso (más superficial). Otras mucosas comprometidas: faringe, Si la ampolla es subepidérmica: penfigoide esófago, conjuntiva, nasal, buloso ampollar y penfigoide cicatricial. laringe, uretra, vulva y cérvix. 🔑Enfermedades ampollares epidérmicas *Erosiones con fondo fibrinoso. Pénfigo Vulgar. Clínica 🔑 “Phemphix”: burbujas o ampollas. 1. Compromiso del estado general. Es el más fcte de todos los pénfigos (80%). 2. Ampollas flácidas que se rompen fácilmente y producen Incidencia de 0.7-5 por millón al año. erosiones. Sin diferencias por sexo. *En todos los pénfigos generalmente no se ven ampollas porque al ser flácidas se rompen al mínimo roce. Produce ampollas intraepidérmicas. 3. Olor fétido característico. Gran morbimortalidad. 4. Las lesiones epitelizan totalmente sin dejar cicatriz (por que son intraepidérmicas). Fisiopatología 5. Evoluciona en brotes. Se producen autoanticuerpos contra estructuras del desmosoma: 6. Compromiso ungueal (distrofia, paroniquia, hematomas Principalmente desmogleinas 3 y 1, lo que genera el fenómeno de subungueales). acantolisis (separación de los queratinocitos). *¿por qué se producen los anticuerpos?: probable falla en los mecanismos de autotolerancia 7. Sin tto mortalidad a 5 años: de los LT y LB. (Rol genético). a. Predominio mucoso: 1-7%. *Factores exógenos: fármacos: captopril, betabloqueadores, d-penicilamina. Pesticidas, b. Predominio mucocutáneo: 30-40%. neoplasias, radiación UV, estrés y alimentos con fenol, tiol y allium, etc. 8. Signo de Nikolsky (+) (también se ve en NET y SPEE) Características a. Indicador de acantolisis activa (separación de queratinocitos) Ocurre en adultos de edad media o avanzada (30-60 años) b. Piel sana perilesional se desprende al roce con el Produce erosiones, vesículas, y ampollas intraepidérmicas en dedo. mucosa y piel. (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer Localización Pénfigo Foliáceo. Compromiso cutáneo Compromete piel pero no mucosas a diferencia del pénfigo localizado o vulgar. generalizado, Erosiones mucho más superficiales con generalmente tronco, escamas y costras cara, cuero cabelludo, Puede tener un inicio insidioso, pliegues (axilas, ingle, manifestándose como eritrodermia etc.) exfoliativa. Presenta autoanticuerpos contra Diagnóstico desmogleína 1 (desmogleína 3 se Basado en los siguientes criterios: encuentra en la mucosa oral). 1. Características clínicas. La ampolla es intraepidérmica subcórnea. 🔑 2. Biopsia de piel: microscopía óptica a. Inmunofluorescencia directa (+) para IgG y C3 Variantes de Pénfigo foliáceo intercelular. forma endémica denominado → fogo selvagem (brasil y b. Inmunofluorescencia indirecta (IFI) colombia), afecta varios miembros de la familia, estudios 3. Test Elisa para detectar anticuerpos anti desmogleína 1 y 3. sugieren agente causal ambiental. Pénfigo eritematoso o Sd. De Senear Usher: lesiones en forma de ‘’mariposa’’ en nariz y regiones malares. ○ Afecta también otras áreas seborreicas o lesiones localizadas en parte superior del tronco, cara y cuello. ○ No hay lesiones orales. ○ Se asocia a signos inmunológicos de LES (ANA+). ○ Histopatología: idéntica al pénfigo foliáceo. (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer 🔑Histopatología Pénfigo Paraneoplásico Asociado a neoplasias ocultas o conocidas. 🔑 Pénfigo Vulgar Pénfigo Foliáceo Generalmente trastornos de la esfera hemato-oncológica Existe una producción de autoanticuerpos contra desmogleína 1, 3 y plaquinas. Se generan lesiones cutáneas polimorfas: Pápulas eritematosas, lesiones tipo target con bula central, áreas denudadas. Afectación mucosa severa. 🔑 Ampolla suprabasal Ampolla subcórnea Asociado con: 1. Linfoma no Hodgkin (42%). Pénfigo Foliáceo 2. Leucemia linfocítica crónica (29%). Inmunofluorescencia directa (IFD) (+) 3. Enfermedad de Castleman (10%). Depósitos de IgG y C3 intercelular. 4. Timo más malignos y benignos (6%). 1. No se limita a la epidermis superior (tiñe todo el grosor). 5. Macroglobulinemia de Waldenstrom (6%). 2. No se puede distinguir del pénfigo vulgar. 🔑Inmunopatología: acantolisis por anticuerpos IgG1 e IgG4 contra desmogleína 1. Clínica Lesiones polimorfas, compromiso de mucosas Pénfigo Vegetante severo con úlceras extensas y dolorosas. *Es una variante rara del Pénfigo Vulgar. *Desarrollan ampollas epidérmicas y subepidérmicas (múltiples blancos). Tiene afectación de la mucosa lingual (lengua cerebriforme). 🔑El rasgo más característico del pénfigo paraneoplásico es la estomatitis que no Produce lesiones pustulosas o responde a tratamiento. ampollares que evolucionan a formaciones hiperqueratósicas típicas Histopatología: variable, refleja el polimorfismo en los pliegues. 🔑 clínico. Hallazgos inmunopatológicos similares Es el único pénfigo de afectación visceral a PV. por acantolisis (bronquiolitis obliterante). (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer Inmunopatología - Inmunoglobulina EV Diversos antígenos en desmosomas y hemidesmosomas: - Rituximab (anticuerpo monoclonal anti CD20) a. Desmogleína 1 y 3. - Plasmaferesis y o fotoferesis extracorpórea. 🔑Enfermedades ampollares subepidérmicas b. BP Ag1 (antígeno penfigoide buloso 1) c. Plaquinas: i. Desmoplaquina 1 y 2. Ampollas en la membrana basal ii. Envoplaquina Antígenos localizados en la membrana basal iii. Periplaquina iv. Plectina *Las plaquinas conectan los filamentos intermedios del citoesqueleto con proteínas 1. Antígeno del penfigoide buloso 1 (AgPB1 o 230kD) desmosomales y hemidesmosomales de transmembrana. a. Penfigoide Buloso. Diagnóstico de Pénfigo Paraneoplásico Lo más importante es la IFI. 2. Antígeno del penfigoide buloso 2 (AgPB2 o 180kD) 1. IFD (+): depósito de IgG y C en la superficie de los a. Penfigoide buloso 🔑 queratinocitos. 2. IFI (+): clave para el dg. Se utiliza como sustrato un b. Herpes Gestationis epitelio de vejiga, miocardio o hígado de rata, el cual no se c. Enf. Ampollar IgA lineal expresan antígenos clásicos del pénfigo (Dsg 1 y 3). Pero si se d. Pénfigo cicatricial expresa la desmoplaquina 1. 3. Integrinas alfa 6 y beta 4 Diagnóstico diferencial: estomatitis herpética, aftosis, liquen plano, a. Subunidad beta es antígeno en Pénfigo cicatricial LES, dermatitis herpetiforme, penfigoide buloso, dermatitis IgA lineal, eritema multiforme, Enfermedad de Grover, enfermedad 4. Laminina tipo 5 edad de Hayley-Hailey. a. Pénfigo cicatricial Tratamiento Corticoides sistémicos altas dosis (prednisona) hasta control de la 5. Colágeno tipo VII enfermedad para luego reducir en forma lenta. - También se pueden utilizar inmunosuproserores a. EBA, LESB (lupus eritematoso sistémico buloso) (azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato, ciclosporina, etc. (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer Penfigoide Buloso. Diagnóstico 🔑Es la más fcte de las enfermedades ampollares autoinmunes. 1. Clínica 🔑 1. Adultos de edad avanzada (promedio 65-75 años) 2. Biopsia de piel: microscopía óptica: 2. Anticuerpos contra 2 antígenos ubicados en el a. IFD (+): IgG y C3 en la hemidesmosoma: membrana basal. a. Antígeno PB1 (proteína 230kD). b. Antígeno PB2 (proteína 180kD). Tratamiento 3. La unión desencadena la formación de ampollas, activación Corticoides tópicos o sistémicos (0,5-1 mg/kg) del complemento e infiltración PMN. - Tetraciclinas, dapsona, eritromicina. - Inmunosupresores (azatioprina, ciclofosfamida, Clínica micofenolato). Este cuadro inicialmente presenta lesiones urticariales/pruriginosas - Inmunoglobulina EV. (habones), donde luego aparecen ampollas tensas de contenido - Rituximab. seroso sobre una base de piel eritematosa o normal. - Localización: superficie flexora de extremidades, pliegues y Herpes Gestationis. abdomen. - 1 : 50.000 partos. - Las ampollas pueden permanecer intactas por varios días y - Asociada al embarazo (4to-7mo mes) y puerperio. 🔑 🔑 evolucionan con hiperpigmentación postinflamatoria. - Frecuentemente recurre en gestaciones posteriores. - Signo de Nikolsky (-). - Se localiza inicialmente en la zona periumbilical como - Prurito moderado-intenso. una erupción papulovesicular urticariana intensamente - Compromiso de mucosas poco fcte y leve. pruriginosa que se extiende como papulovesículas alrededor - Se asocia a otras enfermedades autoinmunes (AR, vitiligo, del abdomen y cara anterior de los muslos. anemia perniciosa y esclerosis múltiple). - No afecta mucosas. - Autolimitada. - 10% de RN presenta lesiones (también autolimitado por traspaso de anticuerpos) Histopatología: ampolla subepidérmica. - IFD (+) depósito lineal de C3 a nivel de la membrana basal. (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer Dg diferencial: 🔑 erupción polimorfa del embarazo (pápulas Tratamiento eritematosas que aparecen sólo sobre las estrías) (PUPE), Penfigoide Dieta libre de gluten. buloso, dermatitis herpetiforme, eritema multiforme. Dapsona (mejoría de la piel pero no del intestino). Tetraciclinas + nicotinamida. Tratamiento Manejo multidisciplinario Antihistamínicos. Corticoides tópicos/sistémicos. Dermatosis IgA lineal. Plasmaféresis. Corresponde a una erupción papulovesiculobulosa subepidérmica. Dermatitis Herpetiforme. 1. Se observa en niños (promedio 5 1. Adultos jóvenes (20-40 años). años) y adultos (60años). 2. Predominio en sexo masculino. 2. En niños se denomina enfermedad 🔑 3. Erupciones papulovesiculares agrupadas (herpetiforme), bulosa crónica de la infancia intensamente pruriginosas, de disposición simétrica en 3. Se ha definido en base a un 🔑 superficie extensora de extremidades. hallazgo inmunopatológico único: depósito de IgA lineal en 4. Es una manifestación cutánea de enfermedad celíaca. la membrana basal. *todos los que tienen dermatitis herpetiforme tienen enf celiaca pero no todos los *Se habla de un “collar de perlas” (disposición circular) típica en muslos, zona celíacos hacen dermatitis herpetiforme. genital y abdomen bajo. 🔑Histopatología HE + IFD Biopsia de piel: Ampollas subepidérmicas asociadas a 1. Microscopía óptica: ampolla subepidérmica. microabscesos de Neutrófilos en la punta de las 2. IFD (+): depósitos de IgA lineal en membrana basal. papilas dérmicas. Inmunofluorescencia IFD (+): depósitos granulares de IgA y C3 en la punta de las papilas dérmicas a lo largo de la membrana basal en piel perilesional o normal. (Matías Silva Pino, 2024)  Tema - Dra. Schaffer Tratamiento Dapsona Sulfapiridina Corticosteroides sistémicos (Matías Silva Pino, 2024)