Enfermedades Ampolleras PDF

ENFERMEDADES AMPOLLARES DRA. FABIOLA SCHAFER ENFERMEDADES AMPOLLARES Causas: o autoinmunes o paraneoplásicas o drogas o infecciosas Localización:...

ENFERMEDADES AMPOLLARES DRA. FABIOLA SCHAFER ENFERMEDADES AMPOLLARES Causas: o autoinmunes o paraneoplásicas o drogas o infecciosas Localización: o epidérmicas ▪ pénfigo, impétigo ampollar, sd piel escaldada estafilocócico o subepidérmicas ▪ penfigoide buloso. dermatosis IgA lineal por drogas Epidermis o epitelio plano pluriestratificado cornificado o alta tasa metabólica o tipos celulares: ▪ queratinocitos (80%) ▪ melanocitos ▪ células de langerhans ▪ células de Merkel ETIOPATOGENIA Existe autoinmunidad contra componentes estructurales que mantienen la adhesión celula- celula (desmosomas) y matriz-célula en piel y mb mucosas (hemidesmosomas) entre Queritinocitos e desmosomas: unión intercelular, proteínas de anclaje para unión (dsg-1 dsg-3 plakoglobina desmoplakina) o autoanticuerpos contra esas proteínas entre Queratinositos > - hemidesmosomas: Y mb. unión dermoepidérmica (mb basal), función de regulación de la permeabilidad, fija células basales, soporte mecánico, morfogénesis epitelial UNIÓN DERMO-EPIDERMISA (MEMBRANA BASAL DERMATOLOGÍA Pág. 116 2023 CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES AMPOLLARES IsoBcorneas IsupraBasales (SUBePiDermicas AMPOLLAS EN EPIDERMIS > - alt del desmosoma pénfigo vulgar pénfigo foliáceo pénfigo vegetante pénfigo eritematoso pénfigo paraneoplasico PÉNFIGO VULGAR > - suprabasales erosiones, vesículas y ampollas intraepidermicas en mucosa y piel frecuente compromiso mucosa oral ulceras orales preceden compromiso cutáneo otras mucosas: faringe, esófago, conjuntiva, nasal, laringe, uretra, vulva, cervix EPIDEMIOLOGIA ‘’pemphix’’: burbujas o ampollas más frecuente de todos (80%) incidencia 0.7-5 casos nuevos x millón al año sin diferencia sexo ampollas intraepidermica produce significativa morbimortalidad adultos de edad media o avanzada 30-60 años FISIOPATOLOGÍA > Penfigofoliaceo solo tiene anticuerpos a - autoanticuerpo circulante contra estructuras del desmosoma principales targets: proteínas desmosomales desmogleinas 3 y 1-Piel i fenómeno acantolisis (separación celular) FisioPatO - me principalmente en mucosas como se destruyen las uniones , vemos los Queratinocitos flotando en la ampolla DERMATOLOGÍA Pág. 117 2023  ¿ COMO SE PRODUCEN LOS Al ? · No se sabe del todo producción de anticuerpos: probable falla en mecanismos de autotolerancia de LT y LB, probable rol genético factores exógenos: o medicamentos (captopril, b- bloqueadores, d-penicilamina) o pesticidas o neoplasias o radiación UV o estrés o alimentos con fenol, tiol y allium, or urushiol CLINICA Hay compromiso del estado general, ampollas flácidas que se rompen fácilmente y producen erosiones dolorosas, olor característico (fétido), erosiones epitelizan totalmente sin dejar cicatriz, evoluciona en brotes # PX30-60 % antes del uso de corticoides era progresiva y fatal compromiso cutáneo localizado o generalizado localización: tronco, axilas, ingle, cuero cabelludo, cara, zonas de presión distrofia ungueal, paroniquia, hematomas subungueales sin tto progresa a muerte en 5 años (mortalidad 1-7% predominio > - lesiones en mucosa mucoso, 30-40% mucocutaneo) pueden predecir compromiso piel SIGNO NIKOLSKY POSITIVO: ↳ también se ve en otros patologia : NET Steven Thonsons , es un indicador de una acantolisis activa (+) corresponde a un desprendimiento epidérmico provocado por un > - erociones 11 costras movimiento de presión realizado con el dedo sobre piel sana 1 No se ven ampollas perilesional porque son superfili- ales y se rompen 11 facilidad ( DIAGNOSTICO -sopsia : basado en siguientes criterios o características clínicas Muestra del Borde de 7o biopsia de piel: 3 dg =. la lesion ▪ microcopia óptica cerosion) ▪ inmunofluorescencia directa (IFD) o inmunofluorescencia indirecta (IFI) DERMATOLOGÍA Pág. 118 2023  o test ELISA para detectar anticuerpos antidesmogleina 1 y 3 PÉNFIGO FOLIÁCEO compromete piel, pero no mucosas erosiones más superficiales con escamas y costras inicio insidioso, puede manifestarse como eritrodermia exfoliativa autoanticuerpo solo contra desmogleína 1 solo compromiso piel = ampolla intraepidermica subcornea VARIANTES forma endémica denominado → fogo selvagem (brasil y colombia), afecta varios > - erociones costra miembros de la familia, estudios sugieren agente causal ambiental > Asociado - a LES PENFIGO ERITEMATOSO O SD DE SENEAR-USHER o lesiones en forma de ‘’mariposa’’ en nariz y regiones malares, afecta tb otras áreas seborreicas o lesiones localizadas en parte superior del tronco, cara y cuello, se asocia a signos inmunológicos de LES (ANA+) HISTOPATOLOGÍA idéntica pénfigo foliáceo mucho más superficial al vulgar INMUNOPATOLOGIA acantolisis por anticuerpos IgG1 e IgG4 contra desmogleína 1 IF directa> - No Nos permite = entre el vulgar ya que también es intercelular o depósito de IgG y C3 intercelular o no se limita a la epidermis superior o no se puede distinguir del pénfigo vulgar PÉNFIGO VEGETANTE variante rara pénfigo vulgar afectación lingual (lengua cerebriforme) DERMATOLOGÍA Pág. 119 2023  lesiones pustulosas o ampollares que evolucionan a formaciones hiperqueratosis en áreas de pliegues hallazgos inmunopatologicos similares PV PÉNFIGO PARANEOPLASICO asociado a neoplasia oculta o conocida tx linfoproliferativo de cel B: linfoma no hodgkin, LLC, timoma, macroglobulinemia de waldenstrom autoanticuerpos contra desmogleina 1,3 y plakinas lesiones cutáneas polimorfas: pápulas eritematosas, lesiones tipo target con bulas central, áreas denudadas, afectaciones mucosas severa con ulceras extensas y dolorosas desarrollan ampollas epidérmicas y subepidérmicas (múltiples blancos) rasgo más característico es estomatitis no responde tto * asociado la a Hematologico : Linformas , leucemias HISTOPATOLOGÍA muy variable y reflejan el polimorfismo que se obs en clínica es el único pénfigo de afectación visceral por acantolisis (bronquiolitis obliterante) INMUNOPATOLOGIA diversos antígenos en desmosomas y hemidesmosomas o desmogleína 1 y 3 o BP Ag1 (230) o plaquinas ▪ desmoplaquina 1 y 2 ▪ envoplaquina ▪ periplaquina ▪ plectina ▪ tienen como fx conectar los filamentos intermedios del citoesqueleto con proteínas desmosomales y hemidesmosomales de transmb inmunoprecipitación: DERMATOLOGÍA Pág. 120 2023  IFD o depósitos de IgG y C en superficie de queratinocitos IFI Si RX() = ac contra plaquinas > - = Para neoplasico o clave para dg, se utiliza como sustrato un epitelio de vejiga, miocardio o hígado rata, en que no se expresan antígenos clásicos de pénfigo (dsg 1 y 3) pero si la desmoplaquina 1 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE PÉNFIGOS estomatitis herpética penfigoide buloso aftosis dermatosis IgA lineal liquen plano eritema multiforme LE enfermedad grover dermatitis herpetiforme enfermedad hailey-hailey TRATAMIENTO corticoides sistémicos altas dosis (prednisona) hasta control de enfermedad para luego reducir de forma lenta > ahorradores de - corticoides. inmunosupresores (azatioprina, ciclofosfamida, mofetil micofenolato, ciclosporina, MTX, dapsona) inmunoglobulina endovenosa rituximab (anticuerpo monoclonal anti CD20) plasmaféresis y fotoferesis extracorpórea AMPOLLAS EN MEMBRANA BASAL ANTÍGENOS LOCALIZADOS EN MB BASAL: antígeno del penfigoide buloso 1 o AgPB1 o 230kD o p↳buloso ↓ Produce penfigoi de antígeno del penfigoide buloso 2 o AgPB2 o 180kD produce > Herpes o p buloso, h - - gestationis, enf ampollar IgA, p cicatricial integrinas alfa 6 y beta 4 o subunidad beta en antigeno en p cicatricial Je alt. Colageno laminina tipo 5 tipo 7. DERMATOLOGÍA Pág. 121 2023  o cicatricial colageno tipo VII o EBA, LESB Enfermedades: Penfigoide buloso Herpes gestationis Penfigoide mb mucosa Dermatosis IgA lineal epidermolisis bulosa adquirida lupus buloso dermatitis herpetiforme PENFIGOIDE BULOSO * prede asociarse a as ene. Autoimunes. como el vitiligo , AR , anemia perniciosa y - esclerosis multiple. es la más frecuente de enf ampollares autoinmunes adultos de edad avanzada 65-75 años anticuerpos contra 2 antígenos ubicados en hemidesmosomas o antígeno PB1 (proteína 230kD) o antígeno PB2 (proteína 180kD) la unión desencadena la formación ampollas, activación complemento e infiltración PMN CLINICA Habones ("Ronchas") producido por la desgranulación de los mastocitos = Inicialmente lesiones urticariales, luego aparición de ampollas tensas de - contenido seroso sobre base piel eritematosa o normal > - vemos ampollas y localización: superficie flexora de extremidades, pliegues, abdomen Bulas. ampollas pueden permanecer intactas por varios días y evolucionan con hiperpigmentación postinflamatoria signo nikolsky - prurito moderado o intenso compromiso mucosas poco fr y leve se puede asociar a otras enfermedades autoinmunes (AR, vitíligo, anemia perniciosa, esclerosis múltiple) DIAGNOSTICO - d clínica No par corticoides antes de la BP a t penfigo are son porque altera los Debiles ? biopsia piel: > - Resultados. o microscopia óptica subepitermica > - o IFD +, IgG y C3 mb basal mu Tsolo Its en mb. TRATAMIENTO ~no neatto prebnion se corticoides tópicos o sistémicos (0.5-1mg/kg) - tetraciclinas, dapsona, eritromicina * Doxiciclina DERMATOLOGÍA Pág. 122 2023  inmunosupresores (azatioprina, ciclofosfamida, mofetil micofenolato) inmunoglobulinas endovenosas rituximab HERPES GESTATIONIS * en emb 3 trimestre y puerperio Es una erupcion papulovesicular urticariana intensamente pruriginosa sobre piel eritematosa o normal en zoma periumbilical que se extiende abdomen y muslos, no afecta mucosas, autolimitada 1:50.000 partos asociada embarazo (4°-7° mes) y puerperio fr recurre en gestaciones posteriores RN presentan lesiones 10% * alrededor del ombligo EXAMANES histopato: vesícula subepidérmica IFD: + deposito lineal C3 en mb basal DIAGNOSTICO DIFERENCIAL SO18 estrias erupción polimorfa embarazo (PrpE) > - Sobre las penfigoide buloso dermatitis herpetiforme eritema multiforme ** Estrías se producen por Rotura de elastina TRATAMIENTO antihistamínicos corticoides tópicos corticoides sistémicos plasmaféresis DERMATOSIS IGA LINEAL Es una erupción vesiculobulosa subepidérmica, se da niños promedio de 5 años y adultos 60 años niños → enfermedad bulosa crónica de la infancia hay deposito IgA lineal e mb basal * Bulas tensas en And y muslos DERMATOLOGÍA Pág. 123 2023 HE + IFD u TRATAMIENTO dapsona sulfapiridina corticoides sistemicos DERMATITIS HERPETIFORME adultos jóvenes 20-40 años predominio hombres erupciones papulovesiculares agrupadas intensamente pruriginosas, de disposición simétrica en superficie extensora de extremidades Z es una manifestación cutánea de enfermedad celiaca Rodillas codos y , gluteo o todos los que tienen dermatitis herp tiene enf celiaca pero no todos los celiacos hacen dermatitis herpetiforme HISTOPATOLOGÍA (PMN)( Vesículas subepidérmicas, microabscesos de neutrófilos en la punta de la papila dérmica IFD depósitos granulares IgA C3 en papilas dérmicas a lo largo de mb basal en piel perilesional o normal TRATAMIENTO miplinario : dieta libre de gluten dapsona (mejora de piel pero no del intestino) tetraciclina + nicotinamida> - como antiinflamatorios manejo multidisciplinario DERMATOLOGÍA Pág. 124 2023