Resumen de la Epilepsia en Presentaciones PDF

La epilepsia es un complejo sintomático heterogéneo, un trastorno crónico caracterizado por convulsiones recurrentes. Se han descrito alteraciones electrofisiológicas (cambios paroxísticos de despolarización) Las convulsiones son crisis finitas de disfunción cerebral result...

La epilepsia es un complejo sintomático heterogéneo, un trastorno crónico caracterizado por convulsiones recurrentes. Se han descrito alteraciones electrofisiológicas (cambios paroxísticos de despolarización) Las convulsiones son crisis finitas de disfunción cerebral resultante de descargas anormales de las neuronas cerebrales. Sus causas son muchas e incluyen una variedad de enfermedades neurológicas, desde infección hasta las neoplasias y lesiones cefálicas. En algunos subgrupos se  Los neurotransmisores que median de manera global la transmisión sináptica en el cerebro del mamífero son aminoácidos, ácido aminobutírico γ (GABA) y glutamato, como principales neurotransmisores inhibidores y excitadores, respectivamente.  ¿Que produce convulsiones? Los estudios farmacológicos pusieron en claro que: los los agonistas en antagonistas diferentes subtipos de del receptor receptores del GABAA glutamato (N-metil-D- aspartato [NMDA], ácido α-amino-3-hidroxi-5- metil-4-isoxazol propiónico [AMPA] o  Se considera que un paciente es epiléptico activo cuando: - Ha presentado dos o más crisis epilépticas separadas entre sí más de 24 horas - Ha presentado una o más crisis en los últimos Causas: 5 años. - Alteraciones cerebrovasculares(11%) - Traumatismos craneoencefálicos (4 %) - Alteraciones del desarrollo (5 %) - Tumores (4 %) - Infecciones y enfermedades degenerativas del SNC (3 %). - Genéticas (5 %) - desconociéndose la causa en el 68 %.  Inicio de la actividad 1.-El inicio de la descarga se atribuye a la activación epiléptica de receptores glutamatérgicos para el ácido a-amino- 3-hidroxi-5-metil-4-isoxiazol-propiónico (AMPA), que permite una rápida 2 entrada de sodio. 2.- la prolongación de la 1 NMDA descarga y la AMP despolarización A + +70mV mantenida se atribuyen a la estimulación de +50mV 0mV FASE FASE receptores 1 2 glutamatérgicos NMDA -50mV PPS que provocan, además FASE E -70mV 3 PPSI de una entrada rápida de sodio, una lenta entrada 3.- La hiperpolarización quedelecalcio. sigue al parecer se debe a una salida activa de potasio, que se atribuye a una reacción inhibidora GABAérgica que, en condiciones normales, limita la extensión de la Parece que en el inicio y la propagación de la descarga paroxística intervienen: a) La capacidad de un grupo de neuronas para generar la descarga b) La capacidad del sistema excitador glutamatérgico, en especial de los receptores para N-metil-D-aspartato (NMDA), para amplificar la señal, generándola y propagándola. c) La incapacidad del sistema inhibidor GABAérgico para regular la activación de los receptores NMDA, impedir la génesis de la descarga y controlar su propagación intracerebral.  Mecanismo de acción y efectos de los fármacos a) Inhibición de los canales de sodio. b) Potenciación de la inhibición GABAérgica. c) Inhibición de la excitación glutamatérgica. d) Inhibición de los canales de calcio. a) Inhibición de los canales de sodio. Los fármacos como la fenitoina, lamotrigina y la carbamazepina que actúan por este mecanismo se fijan a la forma que inactiva el canal de sodio dependiente de voltaje, lo que requiere que se active previamente el canal; cuantos más canales se abran, mayor será la posibilidad de que el antiepiléptico se fije a su sitio de acción y lo bloquee; por lo tanto, se unen más al canal cuando la neurona está despolarizada que cuando está hiperpolarizada. b) Potenciación de la inhibición GABAérgica. Las benzodiazepinas facilitan la unión del GABA al receptor GABAA y aumentan la frecuencia con que se abre el canal de cloro, mientras que el fenobarbital actúa directamente sobre el canal de cloro prolongando el tiempo que permanece abierto c) Inhibición de la excitación glutamatérgica. Puede conseguirse reduciendo la liberación de ácido glutámico y antagonizando su efecto sobre el receptor NMDA. La inhibición de los canales L y N a nivel presináptico con concentraciones de fenobarbital, fenitoína y carbamazepina reduce la entrada de calcio y la liberación de neurotransmisores d) Inhibición de los canales de calcio. La entrada de calcio en la terminación facilita la liberación de neurotransmisores y da lugar a la despolarización mantenida que se observa en los cambios paroxísticos de despolarización de las células que actúan como marcapasos. Se han llegado a identificar hasta seis subtipos de canales de Ca2+ que se denominan con las letras L, N, P, Q, T y R. La distinción entre estos canales se lleva a cabo sobre la base de sus propiedades cinéticas de apertura y cierre pero, sobre todo, gracias a su distinta sensibilidad a fármacos y toxinas con selectividad por uno u  La inhibición de los canales L y N a nivel presináptico con concentraciones supraterapéuticas de fenobarbital, fenitoína y carbamazepina reduce la entrada de calcio y la liberación de neurotransmisores; por un mecanismo similar actúan los antagonistas del calcio. Los canales T intervienen en la actividad marcapasos de las neuronas talámicas relacionadas con los ritmos de 3 ciclos por segundo que se observan en el EEG (modelo electroencefalográfico) de los pacientes con ausencias; estos canales son inhibidos por el acido valproico y la etosuximida, lo que puede  Clasificación de las convulsiones Tipoepilépticas de Convulsión 1.- Convulsiones Parciales: 1.1 Parciales Simples Sus Características: Diversas manifestaciones que dependen, la crisis convulsiva (p. ej., si la corteza motora expresa al pulgar izquierdo, se producen sacudidas de dicho dedo; si la corteza somatosensitiva expresa al pulgar izquierdo, se generarán parestesias del pulgar izquierdo) que duran aproximadamente 20 a 60 segundo. El aspecto clave es la conservación del Medicamentos usados Anticonvulsivos Anticonvulsivos de clásicos creación reciente Carbamazepina, Gabapentina, Fenilhidantoína, lamotrigina, Acido Valproico topiramato, levetiracetam, tiagabina, zonizamida. 1.2 Parciales complejas Sus Características Pérdida del conocimiento que dura 30 s a 2 min, en muchos casos aunada a movimientos propositivos, como chasquear los labios o agitar la mano. Medicamentos usados Anticonvulsivos Anticonvulsivos de clásicos creación reciente Carbamazepina, Gabapentina, Fenilhidantoína, lamotrigina, Acido Valproico topiramato, levetiracetam, 1.3.- Parciales con convulsiones tonicoclónicas generalizadas de manera consecutiva. Características: La convulsión simple o parcial compleja evoluciona hasta convulsión tonicoclónica, con pérdida del conocimiento y contracciones sostenidas (tónicas) de los músculos de todo el cuerpo, a lo que siguen periodos de contracción muscular alternada con periodos de relajación (convulsiones clónicas), Medicamentos usados Anticonvulsivos Anticonvulsivos de clásicos creación reciente Carbamazepina, Gabapentina, Fenilhidantoína, Acido lamotrigina, Valproico topiramato, levetiracetam, tiagabina, zonizamida.  2.- Convulsiones Generalizadas 2.1 Crisis de Ausencia Características: Inicio repentino de pérdida del conocimiento, aunado a mirada fija e interrupción de las actividades que se estaban efectuando, y que dura de manera ccaracterística usados Medicamentos menos de 30 s. Anticonvulsivos Anticonvulsivos de clásicos creación reciente Etoxisumida, Acido Lamotrigina 2.2 Convulsiones Mioclónicas Características: Contracción muscular breve (quizá de 1 segundo de duración) de tipo choque eléctrico, sea circunscrita a parte de una extremidad, o generalizada. Medicamentos usados Anticonvulsivos Anticonvulsivos de clásicos creación reciente Acido Valproico Lamotrigina y Topiramato  2.3 Convulsiones tonicoclónicas Características: Igual que en el caso de las convulsiones parciales con convulsiones tonicoclónicas generalizadas de manera consecutiva, salvo que no van precedidas por una convulsión parcial. Medicamentos usados Anticonvulsivos clásicos Anticonvulsivos de creación reciente Carbamazepina, Lamotrigina y fenobarbital, Topiramato fenilhidantoína, Acido Duración de la terapia (Para todos los medicamentos): Una vez comenzada la administración de los anticonvulsivos se continúa, de manera típica, durante dos años, como mínimo. Si después de ese lapso la persona no muestra convulsiones, habrá que pensar en disminuir poco a poco la dosis e interrumpirla finalmente. Los antiepilépticos pueden clasificarse en: a) Antiepilépticos clásicos de primera generación: Fenobarbital (Gardenal), fenitoína (Dilantin, Dantoinal), Etosuximida y primidona. b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación: Carbamazepina (tegretol), Acido valproico (Valpron) y benzodiazepinas. c) Nuevos antiepilépticos: felbamato, vigabatrina, lamotrigina (lamictal) y gabapentina (neurontin). a) Antiepilépticos clásicos de primera generación: Fenitoína (Fenilhidantoína) 100mg Nombre Comercial: (Dilantin, Dantoinal) Farmacocinética: - Su absorción oral es completa (> 95 %), pero lenta. - Su tiempo de vida media es de 3-12. Los alimentos aumentan la absorción. - Se une el 90 % a la albúmina. - Se elimina a nivel renal casi totalmente Farmacodinamia Este amplio espectro puede atribuirse a sus múltiples mecanismos de acción: inhibe los canales de sodio facilita la acción del GABA aumentando su síntesis (por estímulo del ácido glutámico- descarboxilasa) y reduciendo su degradación (por inhibición del ácido succínico Dosis deshidrogenasa y de la GABA- transaminasa). Cuando se inicia el tratamiento oral en adultos es frecuente una dosis de 300 mgldía, independientemente del peso corporal, con frecuencia aporta concentraciones sanguíneas estables inferiores a 10 mcg/ml, que corresponde a  suelen necesitar dosis mayores para alcanzar concentraciones plasmáticas en limites terapéuticos superiores. Debido a su cinética dependiente de la dosis puede ocurrir alguna toxicidad con sólo pequeños incrementos. Un error clínico frecuente es aumentar la dosis de manera directa de 300 a 400 mg/día, con frecuencia ocurre toxicidad. Indicado para: Convulsiones parciales tónico. Clónicas generalizadas. No es eficaz para crisis de ausencia. Estado epiléptico, neuralgia d trigémino. Reacciones adversas: Es un inductor del metabolismo hepático, es decir, es capaz de aumentar el metabolismo de otros fármacos o el metabolismo del propio órgano. diplopía, náuseas, vómitos, somnolencia, alteraciones mentales. Fenobarbital: Es un barbitúrico, fabricado por primera vez por Bayer. Nombre Comercial: Gardenal 50 - 100 mg Farmacocinética: - Se absorbe bien por vía oral, tabletas. - Su biodisponibilidad es de 95 %. - Su unión a proteínas plasmáticas es de 40 %. - Su metabolismo es hepático. Cruzan con facilidad la placenta. - Comienza a trabajar dentro de los 30 minutos vía oral. - Sus efectos duran entre 4 y 48 horas. - Cerca de 25% del fenobarbital se excretan sin cambios por la orina.  Farmacodinamia: 1.- Aumenta la duración de abertura de los conductos de cloro controlados por GABA. 2.- Suprime la descarga repetitiva de alta frecuencia en las neuronas en cultivo a través de su acción sobre la conductancia del Sodio (Na), pero sólo a concentraciones elevadas. 3.-. Asimismo, los barbitúricos en concentraciones elevadas bloquean Dosis: algunas Lascorrientes concentraciones terapéuticas del de Ca2+ fenobarbital (tipos L y N).van de 10 a 40 mgIml en la mayoría de los pacientes. (Depende de la tolerancia del paciente). Indicado para: para el tratamiento de las convulsiones parciales y las tonicoclónicas generalizadas, si bien a menudo se intenta utilizar el fármaco para todo tipo de convulsión, en especial cuando los ataques son difíciles de controlar. Hay pocas pruebas de su eficacia en las convulsiones generalizada, como las de ausencia, los ataques atónicos y los espasmos ReaccionesAdversas: infantiles. -Indicado El efecto para sedante aparece convulsiones al inicio del febriles tratamiento, pero su uso prolongado desarrolla tolerancia, por lo que es necesario ir aumentando la dosis. - En ocasiones causa irritabilidad e hiperactividad en niños y agitación y Etoxisumida Farmacocinética: - Absorción completa por vía oral. - Concentración plasmática máxima en las primeras 3 horas. - Se une poco a proteínas plasmáticas. - Cerca del 25% se excreta sin cambios por vía renal. - El resto se metaboliza a nivel hepático. Farmacodinamia: Bloquea los canales de Calcio tipo T en neuronas talámicas. Dosis: Etoxisumida: La dosis inicial de 250 mg en niños de tres a seis años y de 500 mg en los mayores y en adultos , se incrementa en 250 mg a intervalos semanales, hasta que se controlan las convulsiones o sobreviene intoxicación. En ocasiones, se requiere dosificación dividida para prevenir la náusea o la somnolencia que conlleva el programa de una sola dosis diaria. La dosis ordinaria de sostén es de 20 mg/kg de Indicado para: Crisis de ausencia Efectos Adversos: Náuseas, vómito, anorexia, somnolencia, letargo, euforia, mareos, cefalea, hipo, síntomas tipo parkinsonismo, fotofobia, inquietud, agitación, ansiedad, urticaria y reacciones cutáneas, LES, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica. b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación: Carbamazepina Nombre Comercial: (Tegretol 200 mg- 400 mg) Farmacocinética: - Su absorción oral es lenta. - Biodisponibilidad oral: 75% - 85%. - Tiempo en alcanzar la concentración estable: 21 - 28 días. - Vida media plasmática: 8 - 60 horas. - Se elimina casi exclusivamente por metabolización microsómica hepática (> 95 Farmacodinamia Inhiben la activación de alta frecuencia a concentraciones que se sabe son eficaces para limitar las convulsiones en seres humanos. La inhibición de la activación de alta frecuencia se considera mediada por el decremento de la capacidad de los canales del Na para recuperarse de dicha activación. Dosis. El fármaco es eficaz en niños, en quienes es apropiada una dosis de 15 a 25 mg/kg/día. En adultos se toleran dosis de 1 g o incluso 2 g diarios. Se logran concentraciones más altas administrando dosis múltiples divididas al día. Los preparados de liberación prolongada  Indicado para: Pacientes con convulsiones tonicoclónicas generalizadas y crisis parciales tanto simples como parciales complejas. En Neuralgia trigeminal. Reacciones Adversas: Durante el tratamiento prolongado: somnolencia, vértigo, ataxia y visión borrosa, náuseas, vómitos, anemia aplásica, reacciones de hipersensibilidad, aumento de las transaminasas hepáticas, retención de líquido, teratogenicidad. Ácido Valproico Nombre Comercial: Valpron 260 mg, 500 mg Farmacocinética: - Se absorbe bien por vía oral. - Su biodisponibilidad es de 95 %. - Su vida media es de 9 a 16 horas. - Su metabolismo es hepático. - Se excretan por la orina. Farmacodinamia Inhibe los canales de sodio, facilita la acción del GABA aumentando su síntesis (por estímulo del ácido glutámico-descarboxilasa) y reduciendo su degradación (por inhibición del ácido succínicodeshidrogenasa y de la GABA- transaminasa). Indicado para: Crisis de ausencia (pregunta) convulsiones mioclónicas parciales, y tónico clónicas generalizadas. Dosis: Acido Valproico: La dosis inicial suele ser de 15 mg/kg, que se incrementa a intervalos semanales de 5 a 10 mg/kg de peso al día, hasta alcanzar una dosis diaria máxima de 60 mg/kg de peso. El fármaco debe darse en dosis repartidas cuando la dosificación total excede de 250 mg. Reacciones Adversas: - Los más comunes son síntomas gastrointestinales (GI) transitorios: anorexia, náuseas, vómitos - Sedación, ataxia, temblor. - En ocasiones: exantema, alopecia, estimulación del apetito. - Aumento de las transaminasas hepáticas, hepatitis fulminante (poco frecuente). c) Nuevos antiepilépticos: Lamotrigina Nombre Comercial: (lamictal) 5mg, 25mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg Farmacocinética: - Se absorbe rápidamente por vía oral. - Su biodisponibilidad es del 98 %. - La unión del fármaco a proteínas séricas es del 55%. - Metabolizada en el hígado, por conjugación con ácido glucurónico, en metabolitos inactivos. - La vida media en adultos es alrededor de las 25 a 30 horas. - El 94% del fármaco se excreta por orina. Farmacodinamia: La lamotrigina bloquea las Indicado para: Convulsión parcial y generalizada recién diagnosticada, convulsiones tonicoclonicas generalizadas (monoterapia). Dosis: En pacientes que han estado tomando un anticonvulsivo inductor de las enzimas hepáticas (como carbamazepina, fenilhidantoína, fenobarbitalo primidona, pero no valproato), la lamotrigina debe darse al principio a dosis de 50 mg/día durante dos semanas. A continuación, la dosis se incrementa a 50 mg dos veces al día, por otras dos semanas y, por último, se efectúan incrementos de 100 mg/día cada semana hasta alcanzar una dosificación de sostén de 300 a 500 mg/día, repartida en dos dosis. En los pacientes que toman valproato además de un anticonvulsivo inductor de enzimas, la dosis inicial debe ser de 25 mg cada tercer día durante dos semanas, seguida de un incremento a 25 mg/día, durante Reacciones Adversos: - Puede producir ataxia, vértigo y náuseas. - Otros efectos dependientes de la dosis afectan al SNC: Somnolencia, visión borrosa, temblor, apatía y alteraciones del sueño. - GI: Anorexia, dolor abdominal, náuseas y vómitos.  La Gabapentina es tanto un nuevo antiepiléptico como fármacos espasmolíticos. Gabapentina Nombre Comercial: (Neurontin 300, 400 , 600, 800 mg). Farmacocinética: - Se absorbe rápidamente por vía oral. - Su biodisponibilidad es del 60 %. - No se une a las proteínas del plasma y no se metaboliza. - Se excreta por la orina en forma inalterada. - Su semivida es corta (5-7 horas), por lo que Farmacodinamia: Gabapentina es un aminoácido análogo desde un punto de vista estructural al neurotransmisor inhibidor ácido gamma-butírico (GABA), que a diferencia de este último tiene características lipofílicas que le permiten atravesar la barrera hematoencefálica. Indicado para: Convulsiones parciales con o sin generalización, migrañas, dolor crónico (coadyuvante de analgésicos) y transtorno bipolar. Dosis: Gabapentina: Suele ser eficaz en dosis de 900 a 1 800 mg al día, en tres fracciones, si bien a veces se necesitan 3 600 mg en algunos individuos para obtener un control razonable de las convulsiones. La terapia por lo regular se comienza con dosis pequeñas (300 mg una vez, en el primer día) que aumenta en incrementos diarios de 300 mg hasta que se alcanza una Reacciones Adversas: - Puede producir vértigo, fatiga y somnolencia. -Otros efectos dependientes de la dosis afectan al SNC: ataxia, nistagmo, cefelea, temblor y diplopía. - GI: náuseas, vómitos, dispepsia.  d) Otros antiepilépticos: oxcarbazepina (trileptal), topiramato (topamax). Oxcarbazepina Nombre Comercial (trileptal 300 mg, 600 mg) Farmacocinética: - Se absorbe bien por vía oral, tabletas y jarabe. - Su biodisponibilidad es mayor al 95 %. - Su unión a proteínas plasmáticas es de 40 %. - Se metaboliza en el hígado (Enzimas citosólicas + Ácido glucurónico). - Su vida media es corta (2 horas). - Su excreción es Fecal < 4% del fármaco y Renal >95% del fármaco. Farmacodinamia: Indicado para: Se ha aprobado para monoterapia o tratamiento coadyuvante de crisis convulsivas parciales en adultos, y como terapéutica coadyuvante de dichas crisis en niños de 4 a 16 años de edad. Dosis: adultos, terapia única: 300 mg – 1200 mg/día. Dosis máxima Reacciones 5400 Ocasionalmente Adversas: mg por día. En niños 10-30 provoca mg/kg/d fatiga, somnolencia, náusea, vómito, vértigo, aturdimiento, ataxia, dolor de cabeza y visión borrosa. En efectos adversos más serios puede producir hiponatremia (2,7% de los pacientes). piramato mbre Comercial (topamax 25 mg, 50 mg) Farmacocinética: - Se absorbe bien por vía oral, tabletas y jarabe. - Su biodisponibilidad es de 80 %. - Su unión a proteínas plasmáticas es de 40 %. - Metabolismo es 30% hepático, 70% se excreta intacto - Su vida media es de 19 a 23 horas - Farmacodinamia: El topiramato, activa la hiperpolarización de la corriente de potasio, aumenta las Dosis: Suelen ir de 200 a 600 mgldía. Gran parte de los clínico empieza con una dosis baja (50 mg/día) que se aumenta en forma lenta para prevenir efectos adverso. Se aplica para: epilepsia parcial y generalizada recién diagnosticada, convulsiones tonicoclonicas generalizadas (monoterapia). También se usa para migrañas Reacciones Adversas: - Puede precipitar la aparición de cálculos renales (relacionado con la inhibición de la anhidrasa carbónica). - Los efectos adversos más comunes son  La Pregabalina es tanto un nuevo antiepiléptico como fármacos espasmolíticos. e) Antiepilépticos y analgésicos: Pregabalina (Lyrica) Pregabalina Nombre Comercial: Lyrica, Neurixa, Prebictal,Martesia 25 mg, 75 mg, 150 mg Farmacocinética: - Se absorbe bien por vía oral, tabletas. - Su biodisponibilidad es de 95 %. - Su vida media es de 6 horas - Su metabolismo es hepático. - Se excreta por la orina. Farmacodinamia: Pregabalina es un aminoácido análogo desde un punto de vista estructural al neurotransmisor inhibidor ácido gamma-butírico (GABA), que a diferencia de este último tiene características lipofílicas que le permiten atravesar la barrera hematoencefálica.  Indicado para: Convulsiones parciales con o sin generalización, migrañas, dolor crónico (coadyuvante de analgésicos) y trastorno bipolar. Dosis: Para convulsiones parciales: 300 mg – 600 mg por día, hasta 2 veces por día. Para el dolor neuropático: 150 – 600 mg 2 veces al día. Efectos adversos: Cefalea, vértigo y somnolencia. Convulsiones como primera manifestación de trastorno del metabolismo de la glucosa. A nivel pediátrico, se debe tomar en consideración, cuando estamos en presencia de una convulsión, sus niveles de glucosa en sangre, debido a que, nos puede estar avisando, que estamos en presencia de una hipoglicemia severa. Aquí lo importante es regular los niveles de glucosa, hacer los exámenes correspondientes al caso, porque esta crisis pudo producir en el paciente ser diabético tipo 1, entonces, ya sería insulinodependiente. Hacerle a su vez los Fin de la clase A ESTUDIAR