Purin ve Pirimidin Yıkımı PDF

Purin ve Pirimidinlerin Yıkımı Öğrenim Hedefi Pürin ve pirimidin bazlarının yıkımı ve yıkımındaki son ürünleri tanımlar. Pürin ve pirimidin sentez ve yıkımıyla ilgili metabolik hastalıkları tanımlar. Pürin Nükleotitlerinin Yıkılması Pankreas tarafından salgılanan ribonükleazlar ve deoksirib...

Purin ve Pirimidinlerin Yıkımı Öğrenim Hedefi Pürin ve pirimidin bazlarının yıkımı ve yıkımındaki son ürünleri tanımlar. Pürin ve pirimidin sentez ve yıkımıyla ilgili metabolik hastalıkları tanımlar. Pürin Nükleotitlerinin Yıkılması Pankreas tarafından salgılanan ribonükleazlar ve deoksiribonükleazlar, diyet RNA ve DNA'sını öncelikle oligonükleotitlere hidrolize eder. Oligonükleotitler ayrıca pankreatik fosfodiesterazlar tarafından hidrolize edilerek 3'- ve 5'-mononükleotitlerin bir karışımı üretilir. Bağırsak mukozal hücrelerinde, bir nükleotidaz ailesi, fosfat gruplarını hidrolitik olarak uzaklaştırarak, daha sonra serbest bazlara indirgenen nükleositleri serbest bırakır. Ürik asit oluşumu 1] Bir amino grubu, AMP deaminaz tarafından IMP üretmek için AMP'den veya adenozin deaminaz tarafından inosin (hipoksantiniriboz) üretmek için adenosinden uzaklaştırılır  IMP ve GMP, 5'-nükleotidazın etkisiyle nükleosit formlarına ––inosin ve guanozin– dönüştürülür.  Pürin nükleosit fosforilaz, inozin ve guanosini ilgili pürin bazları olan hipoksantin ve guanin'e dönüştürür.  Guanin, ksantin oluşturmak için deamine edilir.  Hipoksantin, ksantin oksidaz tarafından ksantine oksitlenir, bu da ksantin oksidaz tarafından son ürün olan ürik aside oksitlenir. Pürin yıkımı ile ilişkili hastalıklar Gut: Gut, ürik asidin aşırı üretilmesi veya az atılmasının bir sonucu olarak kanda yüksek seviyelerde ürik asit (hiperürisemi) ile karakterize edilen bir hastalıktır. Hiperürisemi, eklemlerde monosodyum ürat kristallerinin birikmesine ve kristallere karşı enflamatuar bir cevaba yol açarak önce akut ve ardından kronik gut artritine ilerleyebilir. Böbrekte ürik asit taşlarının oluşumu (ürolitiazis) de görülebilir. Gut hastalığının kesin teşhisi, iğne şeklindeki monosodyum ürat kristallerinin varlığını doğrulamak için polarize ışık mikroskobu kullanılarak etkilenen bir eklemden sinovyal sıvının aspirasyonu ve incelenmesini gerektirir. Ürik asidin yetersiz atılımı: Hastaların büyük çoğunluğunda gut hastalığına yol açan hiperürisemi, ürik asidin yetersiz atılımından kaynaklanır. Yetersiz atılım, henüz tanımlanamayan doğal boşaltım kusurları nedeniyle birincil olabilir veya hastalık süreçlerinde, örneğin laktik asidoz (laktat ve ürat aynı renal taşıyıcı için yarışır) ve çevresel faktörlere ikincil olabilir (uyuşturucu kullanımı) Aşırı ürik asit üretimi: Gutun daha az yaygın bir nedeni, aşırı ürik asit üretiminden kaynaklanan hiperürisemidir. Primer hiperürisemi çoğunlukla idiyopatiktir (bilinen bir nedeni yoktur). Bununla birlikte, X'e bağlı PRPP sentetaz genindeki birkaç tanımlanmış mutasyon, enzimin PRPP üretimi için artan bir Vmax'a, riboz 5-fosfat için daha düşük bir Km'ye sahip olmasına neden olur. Adenozin deaminaz (ADA) eksikliği: ADA çeşitli dokularda eksprese edilir, ancak insanlarda lenfositler bu sitoplazmik enzimin en yüksek aktivitesine sahiptir. ADA eksikliği, hücresel kinazlar tarafından ribonükleotid veya deoksiribonükleotid formlarına dönüştürülen adenosin birikimine neden olur. dATP seviyeleri yükseldikçe, ribonükleotit redüktaz inhibe edilir, böylece tüm deoksiriboz içeren nükleotitlerin üretimi önlenir. Sonuç olarak, hücreler DNA yapamaz ve bölünemez. Von Gierke hastalığı Von Gierke hastalığında (glukoz-6-fosfataz eksikliği) pürin aşırı üretimi ve hiperürisemi, PRPP öncüsü riboz 5-fosfatın oluşumuyla ikincil olarak ortaya çıkar. İlişkili bir laktik asidoz, toplam vücut üratlarını yükseltir. Von Gierke hastalığı Hiperürisemi; artan miktarlarda G6P’ın pentoz fosfat yolu yoluyla metabolize edilmesi ve ürik asit üretiminin artması ve atılımının azalmasının bir kombinasyonundan kaynaklanır. Ürik asit, idrarda renal atılım için laktik asit ve diğer organik asitlerle rekabet eder. Von Gierke hastalığı Etkilenen bazı kişilerde, kan ürat düzeylerini düşürmek için allopurinol ilacının kullanılması gereklidir. GSD I hastalarında hiperüriseminin sonuçları, sırasıyla böbrek hastalığına ve gut hastalığına yol açan böbrek taşlarının gelişimini ve eklemlerde ürik asit kristallerinin birikmesini içerir. Ksantin oksidaz Eksikliği Ksantin oksidaz eksikliği olarak da bilinen ksantinüri, ksantin birikimine neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Ksantin oksidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Pürin nükleosit fosforilaz (PNP) eksikliği tekrarlayan enfeksiyonlar, nörolojik semptomlar ve otoimmün bozukluklarla karakterize bir bağışıklık sistemi bozukluğudur. PNP eksikliği, enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan T hücreleri adı verilen beyaz kan hücrelerinin eksikliğine neden olur. Pirimidin nükleotitlerinin yıkılması Purin halkasının aksine, pirimidin halkası açılır ve NH3 ve CO2 üretimiyle yüksek oranda çözünür ürünler olan β-alanin ve β- aminoizobütirata bozunur Dihidropirimidinaz eksikliği, bazı etkilenen bireylerde nörolojik ve gastrointestinal sorunlara neden olabilen bir hastalıktır. Dihidropirimidinaz eksikliği olan diğer kişilerde bozuklukla ilgili hiçbir belirti veya semptom görülmez.