Farmacologia dels Processos Infecciosos Apunts PDF

# **Bloc 2: Farmacologia dels Processos Infecciosos** ## **Kamila Sala Portella** Segon d'Infermeria Universitat de Bellvitge Curs 2024-2025 # **1. Introducció a la Quimioteràpia** ## **1.1 Conceptes** ### **Malaltia infecciosa** És aquella provocada per microorganismes, especialment es tracta de...

# **Bloc 2: Farmacologia dels Processos Infecciosos** ## **Kamila Sala Portella** Segon d'Infermeria Universitat de Bellvitge Curs 2024-2025 # **1. Introducció a la Quimioteràpia** ## **1.1 Conceptes** ### **Malaltia infecciosa** És aquella provocada per microorganismes, especialment es tracta de bacteris, virus, fongs o paràsits. Per tractar-les, depenent del tipus de microorganismes es farà ús d'un o d'un altre antimicrobià. - Bacteris: Antibiòtics - Virus: Antivirals - Fongs: Antifúngics o antimicòtics - Paràsits: Antiparasitaris o d'altres. ## **Agents antimicrobials** Són substàncies que impedeixen el desenvolupament o afavoreix la mort dels microorganismes. Podem trobar-ne de 3 classes: - **Desinfectants:** Es fan servir sobre sistemes inanimats o inerts. Un exemple és el lleixiu. - **Antisèptics:** Es fan servir sobre la pell i mucoses humanes i d'animals. Un exemple és la povidona iodada. - **Antimicrobials d'ús clínic o terapèutic:** Són útils i capaces de reduir i controlar la presència de gèrmens que han envaït teixits humans. N'hi ha principalment dos classes: - **Antibiòtics** - **Quimioteràpics** ## **1.2 Història de la Quimioteràpia** - **Antiga Grècia:** Durant segles es va fer ús d'extractes de certes plantes i fongs per tractar els símptomes de les malalties infeccioses. - **Louis Pasteur S.XIX:** Va desenvolupar la pasteurització i la vacuna contra la ràbia i l'àntrax (*Bacillus anthracis*). - **Paul Ehrlich 1909:** Va desenvolupar el primer antibiòtic de curt espectre: Salvarsan, per al tractament de la sífilis. - **Alexander Fleming 1928:** Va descobrir el fong del gènere *Penicillium* i va desenvolupar l'antibiòtic penicil·lina. - **Florey i Chain 1949:** Utilització de la penicil·lina en éssers humans. ## **1.3 Fonaments d'acció dels fàrmacs antimicrobials i classificació dels antibiòtics** ### **Origen** - **Biològics:** Produïts per microorganismes. - **Sintètics:** Produïts artificialment a través de síntesi química. - **Semi-sintètics:** És el nucli d'un antibiòtic produït per un microorganisme al qual s'afegeixen radicals químics per disminuir-ne la toxicitat. ### **Espectre d'acció:** Conjunt d'agents bacterians que es veuen afectats per l'antibiòtic. - **Ampli espectre:** Afecten un nombre elevat de microorganismes. - **Intermedi:** Nombre reduït. - **Curt o reduït:** Molt específic. ### **Forma d'actuació** - **Bactericida:** Destrueix els bacteris. L'antibiòtic produeix la lisi del bacteri. - **Bacteriostàtic:** Impedeix el desenvolupament o creixement. L'antibiòtic inhibeix la reproducció del bacteri, no la destrueix, però impedeix el creixement de les colònies a l'organisme. | Bactericida | Bacteriostàtic | |---|---| | B-Lactàmics | Rifamicines | | Aminoglicòsids | Tetraciclines | | Glucopèptids | Macròlids i Linosacàrids | | Polipèptids | Cloramfenicol | ### **Mecanisme d'acció** - **Bacteritzada:** - A nivell de la paret bacteriana: Inhibint la seva síntesi i provocant la lisi del bacteri. Altera la permeabilitat de la paret bacteriana. El bacteri té més osmolaritat al seu interior, s'altera la permeabilitat, entra líquid i produeix l'esclat del bacteri. - Alterar l'estructura de la membrana cel·lular: El bacteri esclata à lisi del bacteri. Interromp la síntesi de la membrana cel·lular del bacteri. Perd rigidesa a la membrana que produeix l'esclat del bacteri. - **Bacteriostàtic:** - Impedint la síntesi de proteïnes bacterianes en els ribosomes: No creixement de la colònia bacteriana. Supressió de la síntesi proteica per inhibició de la síntesi de l'ADN o l'ARN. - Actuant com a metabòlits: Inhibint alguna de les vies metabòliques bacterianes imprescindibles per a la vida cel·lular. L'antibiòtic actua com un antimetabòlit (inhibeix la síntesi de les rutes metabòliques del bacteri). Un exemple, pot ser la ruta de la síntesi de l'àcid Fòlic, imprescindible per a la síntesi de l'ADN. ## **1.4 Tipus de bacteris patògens causants de les infeccions** ### **Bacteris** Per poder distingir la classe de bacteris en Gram-positius *i* Gram-negatius es duu a terme una prova coneguda com la tinció de Gram que permet diferenciar-los segons les seves característiques morfològiques i segons les seves diferències en la paret cel·lular. - **Bacteris Gram-positius:** Són aquells que a través de la tinció de Gram es tenyeixen de blau fosc o violeta. Estan constituïdes per una única capa lipídica i una gruixuda capa de peptidoglicans. - Exemples: *Bacillus, Listeria, Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Clostridium...* - **Bacteris Gram-negatius:** Són aquells que a través de la tinció de Gram no es tenyeixen de color o adopten una coloració roseta o vermella. Estan constituits per una bicapa lipídica que els dona unes propietats determinades i les fa més resistents. - Exemples: *Klebsiella, Escherichia coli, Legionel·la, Pseudomones aeruginosa, Helicobacter pylori, Salmonella.* ## **1.5 Diagnòstic bacteriològic** Per identificar el germen causal d'una malaltia infecciosa primer hem de fer el diagnòstic bacteriològic 1. **Prendre les mostres biològiques infectades:** Amb especial cura i fent ús de les mesures de precaució. 2. **Duu a terme frotis i/o cultius:** - **Frotis:** Mostra de fluid corporal sobre un portaobjectes per analitzar-lo sota microscopi. - **Cultiu:** Es prepara un medi òptim per afavorir el creixement del microorganisme i així poder identificar-lo. 3. **Fer un antibiograma:** - Consisteix en un estudi per determinar la sensibilitat o resistència de cepes bacterianes a diferents tipus d'antibiòtics. # **2. Farmacologia dels antibiòtics** ## **2.1 Les resistències bacterianes als antibiòtics. Causes** La **resistència** és la **incapacitat** d'un **antibiòtic** per **actuar** contra un bacteri. - **Intrínseca:** Aquell inherent o natural del bacteri, que no ha estat adquirit per un procés de mutació o a partir del material genètic d'un altre bacteri. - Exemple: *Pseudomonas aeruginosa* que és un bacteri gram-negatiu que té resistència natural a la **vancomicina**. - **Adquirida:** Mecanisme de defensa del bacteri davant d'un antibiòtic al qual prèviament era sensible aquest bacteri. Provoquen major impacte a nivell clínic ### **Mecanismos de la resistència bacteriana:** - Alteració de la permeabilitat de la membrana, impedint l'entrada de l'antibiòtic. - Produint enzims capaços de destruir l'antibiòtic. Per exemple, la *B. lactamases* que inactiva la penicil·lina. - Utilitzar rutes metabòliques diferents de les interrompudes per l'antibiòtic per crear vies alternatives. - Síntesi de substàncies que neutralitzen l'antibiòtic o l'expulsen. Per exemple, la *B. lactamases*. - Sobreproducció de l'enzim bloquejat per l'antibiòtic per mantenir funcionant la ruta interrompuda, fins a concentracions de saturació. ### **Causes de les resistències bacterianes:** - Ús indiscriminat: Sense diagnòstic bacteriològic. - Ús d'antibiòtics en malalties d'etiologia vírica. - Administració a dosis insuficients i a intervals d'administració inadequats. - Abús d'antibiòtics d'ampli espectre. - Ús no terapèutic d'antibiòtics a la indústria alimentària. - Automedicació (greu problema sanitari). ## **2.2 Toxicitat dels antimicrobials** - **Disbacteriosis:** Alteració de la flora sapròfita que pot provocar sobre infeccions o alteracions a nivell digestiu. - **Hipersensibilitat - Al·lèrgia:** Shock anafilàctic o edema. - **Toxicodermies:** Urticària, ampolles, rash, púrpura palpable i extensa. A més pot provocar dos síndromes: - **SDM. Steven-Johnson** o **Eritema Multiforme** que pot provocar **necrosis**. - **SDM. de l'home vermell** caracteritzat per prurit i erupció eritematosa en la cara i el coll i part superior del tòrax. ### **Efectes tòxics (alguns irreversibles):** - **Hepatotoxicitat** (fetge) - **Neurotoxicitat** (sistema nerviós) - **Nefrotoxicitat** (ronyó) - **Ototoxicitat** (orella) - **Cardiotoxicitat** (cor) i inclús a nivell muscular.