Farmacología - Unidad 4.1: Antiinfecciosos I PDF

FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA ANTIBIÓTICO: Un antibiótico es un compuesto químico que puede inhibir el crecimiento o matar otros microorganismos. Los primeros que se utilizaron eran producidos por microorganism...

FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA ANTIBIÓTICO: Un antibiótico es un compuesto químico que puede inhibir el crecimiento o matar otros microorganismos. Los primeros que se utilizaron eran producidos por microorganismos, en la actualidad tienen origen natural o sintético. ESPECTRO DE ACCIÓN: es un término que se emplea para dar una idea de la multiplicidad o variedad de bacterias contra los que un antibiótico es efectivo. o Espectro de acción estrecho: efectivo frente pocas especies de microorganismos. o Espectro de acción amplio: efectivo frente a muchas especies. AB Bacteriostático: detiene o inhibe el crecimiento de las bacterias. En este caso el sistema inmunitario es el que destruye al microorganismo. AB Bactericida: mata a las bacterias. El microorganismo es destruido por el propio antibiótico. ASPECTOS DEL TRATAMIENTO CON ANTIBIÓTICOS Infecciones polimicrobianas. Algunas infecciones están causadas por varios microorganismos, de manera que se requiere usar varios AB diferentes. Es el caso de los abscesos abdominales, hepáticos y cerebrales. La resistencia múltiple a fármacos: algunas bacterias desarrollan unas proteínas especiales que pueden “bombear” hacia el exterior el antibiótico y consiguen que no tenga efecto. Algunas bacterias pueden ser resistentes a muchos antibióticos. Políticas de uso de antibióticos: el desarrollo de cepas de bacterias resistentes a antibióticos es un problema clínico grave. Para prevenir la aparición de estas cepas resistentes, se recomienda a los médicos usar siempre en primer lugar los antibióticos más comunes. Por lo mismo, siempre que podamos usaremos un antibiótico de espectro estrecho, evitando el uso de los de amplio espectro. El problema de la selectividad en la acción. El antibiótico debe ser tóxico para las células bacterianas, pero no para las células humanas ¿Cómo se consigue la toxicidad selectiva sobre la bacteria? Buscando estructuras o reacciones bioquímicas que sólo estén presentes en la célula bacteriana, pero no en las células de mamífero (como la pared celular o el ribosoma bacteriano). Los antibióticos atacarán sólo estas estructuras, no resultando tóxicos para las células humanas. Con los hongos el problema es más complicado ya que tienen una estructura celular eucariota. ¿CÓMO DETERMINAR A QUÉ ANTIBIÓTICOS ES SENSIBLE UNA DETERMINADA CEPA? Cultivo e identificación en el laboratorio (en muchos casos no es realmente necesaria). Test de cultivo y sensibilidad a antibióticos (antibiogramas). Es lo mejor, pero puede llevar varios días (si el microorganismo es de crecimiento lento). Por lo que no siempre es viable (a veces el paciente requiere terapia inmediata, no puede esperar). La observación microscópica no permite la identificación (sólo hay unas pocas formas: bacilos, espiroquetas, cocos...) Tinción de Gram: reduce el número de posibilidades en cuanto al posible patógeno y nos dirige hacia qué antibiótico usar (para G + o -) 1  FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA ANTIBIÓTICOS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEÍCA ANTAGONISTAS DEL FOLATO QUINOLONAS Y OTROS ANTISÉPTICOS URINARIOS FÁRMACOS PARA TUBERCULOSIS Y LEPRA AB INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR Actúan debilitando la pared celular nueva que se genera cuando la bacteria está dividiéndose, es decir en crecimiento. Penicilinas Estructura química: beta-lactámicos y polipéptidos Cefalosporinas Carbapenemas ANTIBIÓTICOS Β-LACTÁMICOS Monobactamas Son las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenemas y Monobactamas. Todos estos antibióticos contienen un anillo beta-lactámico en su estructura química y el problema es que muchas bacterias tienen enzimas capaces de destruir anillos b-lactámicos, las betalactamasas. Para proteger de las betalactamasas a los antibióticos b-lactámicos, se utilizan dos estrategias: o Modificar químicamente el fármaco. Se han conseguido variaciones químicas sobre algunos de estos antibióticos que evitan su destrucción por betalactamasas. o Aplicar el antibiótico β-lactámico junto con un inhibidor de β-lactamasas. El ácido clavulánico y el sulbactam son inhibidores de betalactamasas. No se usan solos, siempre acompañan a un b-lactámico. Ej.: SULTAMICILINA es una penicilina + sulbactam. AB Β-LACTÁMICOS: PENICILINAS Las PENICILINAS se obtienen del hongo Penicillium notatum. Algunas se utilizan directamente sin modificar, tal y como se extraen del hongo, pero la mayoría son modificaciones químicas de las moléculas de penicilina originales para mejorar el espectro antibacteriano y hacerlas más resistentes a las beta-lactamasas. Las beta-lactamasas que atacan a las penicilinas se llaman penicilasas. Las penicilinas se clasifican por su espectro antibacteriano y su resistencia a penicilasas. Pueden considerarse 4 grupos: o espectro estrecho, sensibles a beta-lactamasa o espectro amplio, sensibles a beta-lactamasa o resistentes a beta-lactamasas o espectro extendido/ amplio expectro CARACTERÍSTICAS DE LAS PENICILINAS Las penicilinas se absorben mal por vía oral. Suelen aplicarse por vía parenteral. Las penicilinas pueden dar reacciones de hipersensibilidad que pueden ser mortales. Las reacciones alérgicas pueden ser de tipo inmediato, acelerado y retardado. La más peligrosa es la reacción de tipo inmediato. Ocurre al poco tiempo administrar la penicilina por vía parenteral, en los 20 primeros minutos tras la inyección. La reacción anafiláctica puede resultar mortal. Todos los pacientes que van a ser tratados con penicilinas deben interrogarse acerca de si han tenido una reacción alérgica a penicilinas en el pasado. 2 Las penicilinas a veces se combinan con aminoglicósidos para potenciar la acción bactericida, pero no debemos inyectarlos en la misma jeringa ya que pueden inactivarse al estar en contacto. FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA AB Β-LACTÁMICOS: CEFALOSPORINAS Las CEFALOSPORINAS son similares a las penicilinas y algunas pueden darse también por vía oral. Las Cefalosporinas se clasifican en “generaciones” (1ª, 2ª, 3ª y 4ª). Según se han ido obteniendo moléculas con mejores propiedades farmacéuticas (por variación química de las cefalosporinas originales) Las Cefalosporinas de 3ª generación (y algunas de 2ª) consiguen penetrar en el SNC y son útiles para tratar la meningitis. Las Cefalosporinas pueden producir: o Reacción cruzada con penicilinas; que si una persona es alérgica a la penicilina, cefalosporinas tambien le puede sentar mal. o Hemorragias o Reacciones tipo Disulfiram AB β-LACTÁMICOS: CARBAPENEMAS y MONOBACTAMAS CARBAPENEMAS: o Imipenem (amplio espectro) y Meropenem MONOBACTAMAS: Aztreonam, es de espectro estrecho (solo actúa frente a Gram- pero muy resistente a las β-lactamasas. POLIPÉPTIDOS Son otro grupo de ab inhibidores de la síntesis de la pared celular y están constituidos por una cadena corta de aminoácidos. VANCOMICINA: Solo es efectiva frente a Gram+. Se absorbe mal por vía oral y puede producir ototoxicidad. BACITRACINA: Se utiliza por vía tópica. No se puede usar por vía sistémica porque es muy tóxico a nivel renal. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEÍCA Estos antibióticos inhiben la síntesis proteica bacteriana. La consecuencia de ello es que la población de bacterias detiene su crecimiento (dejan de dividirse), con lo que casi todos son (usualmente) bacteriostáticos. Solo los aminoglicósidos son bactericidas, el resto son bacteriostáticos. AMINOGLICÓSIDOS CLORAMFENICOL TETRACICLINAS CLINDAMICINA MACRÓLIDOS 3 FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA AMINOGLICÓSIDOS Los Aminoglicósidos o GLICOPÉPTIDOS son antimicrobianos de amplio espectro. Pero las bacterias anaerobias son generalmente resistentes a ellos. Se absorben escasamente desde el tracto gastrointestinal. La mayoría de los preparados son parenterales. Los Aminoglicósidos pueden provocar nefrotoxicidad, ototoxicidad y toxicidad neuromuscular. Estos fármacos tienen un índice terapéutico estrecho, con lo que el riesgo de toxicidad es elevado. GENTAMICINA y TOBRRAMICINA TETRACICLINAS Las tetraciclinas entran en la bacteria por un sistema de transporte que no está presente en las células de los mamíferos. De ahí la selectividad en la acción. Las Tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro. Sirven tanto para infecciones por G+ como por G-, como para microorganismos aerobios y anaerobios. Los alimentos (de calcio, magnesio, hierro y otros) impiden la absorción de las Tetraciclinas al igual que los antiácidos. (No administrar con leche) Las Tetraciclinas están asociadas con retraso en el crecimiento de los huesos, pigmentación de los dientes y fotosensibilidad. Su uso no está recomendado en niños ni durante la lactancia ni en mujeres embarazadas MACRÓLIDOS El representante principal de esta clase de antibióticos es la: ERITROMICINA En general, todos se absorben bien por vía oral, pero los alimentos pueden interferir la absorción. Se excretan por la bilis. La Eritromicina se usa para ciertas infecciones graves (enfermedad del legionario, por ejemplo); y como alternativa a penicilinas en casos de pacientes alérgicos: “si falla la penicilina, se usa la eritromicina”. CLORANFENICOL Es un antibiótico de amplio espectro, sumamente efectivo contra la mayoría de las bacterias. El Cloranfenicol sólo se usa en casos de infecciones graves, a causa de sus serios efectos adversos, que pueden ser mortales. El Cloranfenicol está asociado con depresión de la médula ósea y anemia aplásica que usualmente es letal. Puede producir el síndrome del niño gris, que a menudo es mortal. Se debe evitar su uso en niños muy pequeños. CLINDAMICINA La Clindamicina penetra en la mayoría de los tejidos, pero no pasa la BHE. Tiene actividad contra anaerobios. Es fármaco de elección contra infecciones gastrointestinales 4 causadas por anaerobios. Puede presentarse un efecto adverso serio: la colitis pseudomembranosa FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA AB ANTAGONISTAS DEL FOLATO Los antagonistas del folato más utilizados son. SULFAMIDAS y TRIMETOPRIM Existe una diferencia entre bacterias/humanos en cuanto a la síntesis/absorción por dieta del folato. En este hecho se basa su acción antibacteriana. Sulfamidas y Trimetoprim se usan asociados por su efecto sinérgico. Ambos inhiben la síntesis del folato, pero en diferente lugar. Las sulfamidas pueden producir cristaluria. Para minimizar el riesgo, el paciente debe ingerir abundante agua. Tabla: Antagonistas del folato SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM COTRIMOXAZOL El sulfametoxazol es la sulfamida que se suele asociar al trimetoprim. El SEPTRIN® es una combinación de Sulfametoxazol y Trimetoprim. QUINOLONAS Y OTROS ANTISÉPTICOS URINARIOS Las Quinolonas se emplean principalmente para infecciones del tracto urinario. Algunas se emplean también para prevenir y tratar la diarrea del viajero. Los antisépticos urinarios son antibióticos cuyo uso se dirige exclusivamente a las infecciones del tracto urinario. CIPROFLOXACINO ÁC. NALIDÍXICO FÁRMACOS PARA TUBERCULOSIS Y LEPRA TUBERCULOSIS: causada por Mycobacterium tuberculosis Las Micobacterias son los microorganismos que causan la tuberculosis y la lepra. Su característica principal es que son de crecimiento muy lento. También hace necesario emplear una terapia de combinación de al menos 2 y a menudo hasta 4 quimioterápicos distintos, para evitar la aparición de cepas resistentes. ISONIAZIDA: Fármaco de elección en la profilaxis de la tuberculosis para personas que han estado en contacto con el bacilo. Puede producir hepatotoxicidad y neuropatía periférica. RIFAMPICINA: La rifampicina puede causar hepatitis, que cursa con ictericia. También puede colorear las secreciones y fluidos corporales. 5 FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA ANTIFÚNGICOS Los agentes antifúngicos no son tan potentes como los antibacterianos y esencialmente lo que hacen es colaborar o ayudar al sistema inmune a eliminar la infección. Son poco solubles en agua en general y a menudo es un problema hacerlos llegar al sitio de acción. Los hongos en general colonizan estructuras poco vascularizadas, como la piel, el pelo o las uñas. Las micosis superficiales son mucho más comunes que las sistémicas. Las micosis sistémicas son mucho más peligrosas, y requieren tratamientos prolongados con fármacos que a menudo producen toxicidad. Las infecciones por hongos pueden ser oportunistas (ocurren en pacientes debilitados o con el sistema inmunitario comprometido) o no oportunistas (ocurren en cualquier tipo de paciente). ANTIFÚNGICOS: POLIENOS Los polienos más importantes son la ANFOTERICINA B y la NISTATINA. La nistatina es muy tóxica, y solo se emplea de forma tópica (contra C. albicans). La Anfotericina B es el fármaco de elección para la mayoría de las micosis sistémicas, a pesar de su potencial toxicidad. Como alternativa, se emplea el Ketoconazol, que se puede administrar por vía oral, a diferencia de la anfotericina. La ANFOTERICINA B se emplea por vía IV o tópica, nunca oral, porque no se absorbe bien desde el tracto GI. El efecto adverso más importante es la nefrotoxicidad. Se usa para tratar infecciones serias diseminadas por levaduras y hongos, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. ANTIFÚNGICOS: AZOLES Son agentes fungistáticos de amplio espectro. Los TRIAZOLES tienen mejor distribución, menos interacciones con otros fármacos y menos efectos colaterales que los Imidazoles. La Candidiasis vulvovaginal se trata con antifúngicos (azoles) tópicos, en un tratamiento corto de 2-3 días; o bien por vía oral (una única dosis de FLUCONAZOL). La Terbinafina y la Griseofulvina se administran oralmente para el tratamiento de micosis superficiales. La Terbinafina es efectiva contra infecciones fúngicas de pelo y uñas. La Griseofulvina requiere tratamientos largos RESUMEN DE ANTIFÚNGICOS 6 FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA ANTIHELMÍNTICOS Los ANTIHELMÍNTICOS son los fármacos que se usan contra los gusanos parásitos. El PRAZIQUANTEL es el fármaco de elección para Trematodos y Cestodos (*). Los Nematodos se tratan con MEBENDAZOL o PIRANTEL (*), a excepción de las Filarias. (*) Hay excepciones FÁRMACOS CONTRA LAS FILARIAS: dietilcarbamacina y la ivermectina ANTIPROTOZOARIOS Los protozoos son seres eucariotas unicelulares. Muchas infecciones parasitarias están causadas por protozoos. METRONIDAZOL: se usa para el tratamiento de todas las formas de amebiasis, y también es efectivo para tricomoniasis vaginal y giardiasis. ANTIMALÁRICOS: La malaria se transmite por la picadura de mosquitos. Está causada por protozoos del género Plasmodium: P vivax, P ovale, P falciparum y P malariae. El más común es P vivax, pero el que produce la forma más grave de malaria es P falciparum. La PRIMAQUINA (fase hepática) es efectiva contra las formas hepáticas y mata los gametocitos. Este fármaco se usa para la profilaxis (prevención) de la enfermedad, pero puede producir anemia hemolítica en pacientes con déficit en G6PD. La CLOROQUINA (vía oral) y la QUININA (vía parenteral) se usan para las formas eritrocíticas. La QUININA es el fármaco clásico contra la malaria, pero puede dar lugar a un síndrome tóxico llamado Cinconismo. (Fase eritrocitaria) ECTOPARASICIDAS Los ectoparásitos viven en las superficies externas del hospedador humano originando infestaciones. Las chinches y piojos son los principales ectoparásitos humanos. Los fármacos para combatirlos son todos de uso tópico (cremas, geles, lociones, champús), excepto uno, la ivermectina, que se utiliza por vía oral. ANTIVIRALES En la actualidad existe sólo un reducido número de fármacos para tratar las infecciones por virus. Al no tener más que un número muy reducido de elementos propios, es difícil diseñar fármacos que actúen específicamente contra ellos. FÁRMACOS contra el SIDA. El HIV causa el síndrome de inmunodeficiencia humana. Es un retrovirus de ARN que posee dos enzimas propias. Los principales fármacos contra el virus del SIDA son inhibidores de la proteasa viral o de la transcriptasa inversa. FÁRMACOS CONTRA LA GRIPE O INFLUENZA: La protección clásica contra la gripe ha sido siempre la vacunación, aunque hoy día se dispone de fármacos que son efectivos para tratarla. La AMANTADINA y los inhibidores de la neuroaminidasa se usa tanto para la prevención como para el tratamiento de infecciones por influenza tipo A. Si se administra dentro de las primeras horas desde la aparición de la enfermedad, acortan la duración de los síntomas. OTROS ANTIVIRALES El ACYCLOVIR se utiliza para7tratar infecciones por herpes. La Ribavirina se usa para tratar el virus respiratorio sincitial en niños. El INTERFERÓN alfa se emplea para tratar la hepatitis de tipo B y C FARMACOLOGÍA UNIDAD 4 2 ENFEMERÍA UNIDAD 4.2: FÁRMACO DEL S. CARDIOVASCULAR ANTIHIPERTENSIVOS La hipertensión depende fundamentalmente de dos factores: - el gasto cardíaco - la resistencia periférica vascular (RPV) HIPERTENSIÓN ARTERIAL Se define HIPERTENSIÓN como la elevación mantenida de las cifras tensionales diastólicas y sistólicas por encima de 90 y 140 mmHg respectivamente. PROTOCOLO DE ACTUACIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN Medidas no farmacológicas Dieta hiposódica (