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BLOQUE III. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL TEMA 13. ANTIPSICÓTICOS Los fármacos antipsicóticos, también conocidos como neurolépticos, son utilizados principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia y de otros trastornos psicóti...

BLOQUE III. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL TEMA 13. ANTIPSICÓTICOS Los fármacos antipsicóticos, también conocidos como neurolépticos, son utilizados principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos. 1. ESPECT RO DE LA ESQUI ZOFRENIA En el mundo de la biomedicina, tenemos entidades diagnósticas, como la diabetes o la hipertensión, que tienen signos y síntomas muy claros y fáciles de diagnosticar, y que además cuentan con marcadores diagnósticos para diagnosticarlas. Sin embargo, no ocurre lo mismo en la enfermedad mental; en la mayoría no tenemos criterios biológicos o indicadores bioquímicos para llevar a cabo el diagnóstico y la clasificación, sino que esta se hace en fusión de la aparición de signos, síntomas, evaluación e interpretación clínica, cuestionarios, etc., es muy complejo. Por ello decimos que la esquizofrenia se encuentra sobre una línea continua, tiene límites poco claros, no se sabe dónde termina una cosa y dónde empieza otra. (ej. Depresión en pacientes con esquizofrenia: cómo sabemos que es depresión en sí misma o forma parte de la depresión de la esquizofrenia; ¿es una entidad aparte? ¿es una entidad mixta?). la mayoría de los trastornos mentales son comórbidos, lo que quiere decir que la ansiedad se da con la depresión, la depresión se da de la mano del trastorno bipolar, etc. Además, hay ocasiones en las que los trastornos mentales a veces aluden a trastornos del comportamiento humano que son normales, típicos. Todos tenemos una curva de distribución: todos tenemos unos comportamientos tipificados normales, y estos pueden desviarse en ocasiones hacia un extremo o hacia el otro, siendo estos menos normales, pero siempre dentro de una línea continua de rangos donde hay un cierto grado de normalidad. Una persona puede ser más afectivo o menos, trasmitir más sus emociones o menos. Las personas con esquizofrenia se encuentran en un extremo, donde hay aplanamiento afectivo (incapacidad de expresar emociones). Una persona que tiene una predisposición por la tristeza o determinadas emociones, no implica que sea patológico. Para que sea patológico, debe producir un malestar para la persona, afectar al ámbito laboral, social, etc. A esto se le denomina espectro: no tenemos categorías claras, donde hay una gran variedad de síntomas, signos, entidades, etc. ESQUIZOFRENIA: trastorno del pensamiento. “Tradicionalmente se decía que la esquizofrenia es, ante todo, una ruptura en la biografía de una persona”. Hughlings Jackson (finales del XIX): modelo jerárquico de la función cerebral: - Síntomas positivos: son los que menos afectan a las personas, y pueden ser tratados por todos los fármacos antipsicóticos.  Dimensión psicótica: ideas delirantes (trastornos del pensamiento) y alucinaciones.  Dimensión desorganizada (habla/pensamiento desorganizado, cognición y comportamiento desorganizado) - Síntomas negativos: son los que más afectan a la persona, y no pueden ser tratados por todos los fármacos antipsicóticos.  Dimensión negativa  Experiencial: aislamiento social, anhedonia y avolición (no hay una motivación de implicarse en conductas  Expresión emocional: aplanamiento afectivo (incapacidad de expresar emociones)y alogia  Dimensión afectiva. Depresión y manía ET IOPAT OGENIA - “Hipótesis de la dopamina”: aumento de los niveles y alteración de la neurotransmisión de la dopamina en el cerebro.  Receptores D1/D2/D3/D4, el uso de antagonistas D2 mejoran los síntomas de la esquizofrenia.  Localización anatómica: estos sistemas tienen su origen en los ganglios basales, en el área tegmental dentral.  Sistema mesolímbico: se proyecta a hipocampo y amígdala (alteración emocional); relacionado con la aparición de síntomas positivos.  Sistema mesocortical: proyecta a corteza, zona prefrontal (regulación y planificación motoras); relacionado con la aparición de síntomas negativos. - “Hipótesis glutamatérgica”: desequilibrio de la neurotransmisión glutamatérgica.  Receptores NMDA y GABA: desequilibrio en el balance excitación-inhibición cortical (prefrontal). - Alteración en otros procesos de neurotransmisión o de comunicación celular:  Alteración de la trasmisión de serotonina (receptor 5-HT2): el bloqueo de estos mejorará los síntomas.  Sistema inmunitario por elevación de citoquinas durante el proceso de neurodesarrollo, lo que lleva a procesos de hiperestimulación inflamatoria.  Alteración de las hormonas relacionadas con la actividad social y la sensación de confianza o calma (oxitocina). FASES DE LA ENFERMEDAD - Fase prodrómica: predominan los síntomas negativos (aplanamiento afectivo y estados de ansiedad y depresión). Hay un descenso del rendimiento escolar, laboral, social. Además, hay un deterioro cognitivo ligero y una pérdida del autocuidado (descuido personal). *Fármacos atípicos. - Fase activa: aparición de sintomatología positivos (dimensión psicótica y desorganizada). *Fármacos típicos. - Fase residual: predominan los efectos negativos. Hay una recuperación de la capacidad crítica (razonamiento) de la persona. Además, hay presencia de síntomas afectivos negativos (depresión e ideación suicida). 2. FARMACOS ANT IDEPRESIVOS O NEUROLÉPT ICOS Se clasifican en dos grupos que regulan el desequilibrio dopaminérgico: - Típicos: actúan bloqueando los receptores D2 a nivel de los ganglios basales. - Atípicos: bloqueo de los receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos. Tienen una menos afinidad con los D2. ANT IPSICÓTICOS TÍPICOS MECANISMO DE ACCIÓN: bloqueo de la transmisión dopaminérgica en el SNC. - Antagonismo de los receptores D2 mesolímbicos y mesocorticales: mejora la regulación de dopamina y los síntomas positivos de la enfermedad debidos a una hiperactividad del sistema mesolímbico van a mejorar. Menor eficacia en el control de los síntomas negativos debidos a la hipoactividad de las neuronas mesocorticales; si hay hipoactividad y se antagoniza, no va a haber mejora. - Hay diferentes afinidades por el receptor D2:  Fármacos de alta potencia: alta afinidad por el receptor, se necesitan menos dosis para producir el efecto, y son selectivos de los receptores dopaminérgicos D2 en el SNC. Sus efectos adversos están más relacionados con afectaciones en el sistema nervioso central, producen neurolepsias y afectaciones extrapiramidales como las del Parkinson (rigidez, lentitud y temblor). Esto se debe a que el antagonismo de los receptores produce disminución de dopamina en los ganglios basales, principal motivo de la aparición del Parkinson.  Fármacos de baja potencia: tienen menos afinidad, por lo que van a necesitar dosis más altas para producir el efecto. No tienen selectividad sobre un receptor concreto, sino que se unen a varios. Puede provocar efectos a nivel periférico, como la sedación, debido al antagonismo sobre los receptores α-adrenérgicos y muscarínicos.  Aunque uno necesite más dosis que otro, ambos tienen la misma eficacia siempre que se ajusten las dosis. - Hay efectos adversos por la unión a D2 en ganglios basales y glándula pituitaria. EFECTOS ADVERSOS: - Diferencias según el grado de potencia: efectos primarios a nivel de SNC por los de alta potencia o colaterales de afectación periférica en los de baja potencia. - Efectos extrapiramidales: lentitud, rigidez, temblor - Síndrome neuroléptico maligno (SNM): catatonia, estupor, fiebre e inestabilidad autónoma (frecuente en fármacos muy afines por el receptor) - Discinesia tardía: movimientos estereotipados, involuntarios y repetitivos (rostro, brazos, tronco) - Hiperprolactinemia: amenorrea, galactorrea, ginecomastia y reducción de la libido. - Antagonismo de receptores α-adrenérgicos (antiadrenérgicos): hipotensión ortostática, arritmias, prolongación del QT, trastornos de erección. - Antagonismo de receptores muscarínicos (anticolinérgicos): boca seca, estreñimiento, retención de orina. - Sedación FARMACOCINÉTICA: - Alta liposolubilidad - Metabolismo hepático, y sufren procesos de metabolismo de primer paso. - Alta unión a proteínas plasmáticas - Administración por vía oral o intravenosa (ventaja si el paciente no colabora a la hora de tomarse la medicación) - Formas con ésteres decanoatos (liberación prolongada), administrar cada 3 o 4 semanas INTERACCIONES: - Antiparkinsonianos (levodopa o agonistas de la dopamina) - Benzodiazepinas y antihistamínicos (potencian efectos sedantes); baja potencia ANT IPSICÓTICOS AT ÍPI COS MECANISMO DE ACCIÓN: tienen mayor eficacia sobre los síntomas negativos - Baja afinidad relativa por los receptores D2 (unión más transitoria) - Antagonista del receptor de serotonina 5-HT2 - Antagonismo selectivo D4, no específico - Menos efectos extrapiramidales - Mayor incidencia de disfunción metabólica, ganancia de peso y sedación EFECTOS ADVERSOS: - Efectos extrapiramidales (lentitud, rigidez, temblor), aunque menos que los típicos. - Síndrome neuroléptico maligno (SNM): catatonia, estupor, fiebre e inestabilidad autónoma (frecuente en fármacos muy afines por el receptor) - Discinesia tardía: movimientos estereotipados, involuntarios y repetitivos (rostro, brazos, tronco) - Hiperprolactinemia: amenorrea, galactorrea, ginecomastia y reducción de la libido. - Antagonismo de receptores α-adrenérgicos (antiadrenérgicos): hipotensión ortostática, arritmias, prolongación del QT, trastornos de erección. - Antagonismo de receptores muscarínicos (anticolinérgicos): boca seca, estreñimiento, retención de orina. - Convulsiones - Agranulocitosis (clozapina) - Incremento de peso y diabetes (olanzapina y clozapina)