Cambiamenti climatici e malattie infettive PDF

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Tradotto dal Inglese al Italiano - www.onlinedoctranslator.com Corso Integrato di Malattie Infettive Coordinatore del corso Anno accademico 2024-2025 Prof.ssa Antonella Castagna Cambiamenti climatici e malattie infettive 7 novembre 2024  Caso 15-2013: Uomo di 76 anni con febbre, peggioramento della funzionalità renale e stato mentale alterato Un uomo di 76 anni affetto da malattia renale cronica e con una storia decennale di infezioni ricorrenti delle vie urinarie è stato ricoverato in questo ospedale a causa di febbre, peggioramento della funzionalità renale e confusione. Il paziente era stato nel suo stato di salute abituale fino a circa 1 settimana prima del ricovero, a metà estate, quando si sono manifestate febbri soggettive e aumento della frequenza urinaria. Ha contattato l'ambulatorio del suo medico; gli è stata prescritta nitrofurantoina e gli è stato consigliato di idratarsi bene. Durante la settimana successiva, si è verificato un parziale miglioramento dei suoi sintomi. Ha continuato a essere fisicamente attivo fino a 2 giorni prima del ricovero, quando si sono manifestati affaticamento e crescente sonnolenza. Ha dormito per la maggior parte del giorno successivo. La sera, sembrava leggermente confuso e aveva difficoltà a mettere un termometro in bocca. La temperatura era di 39,1 °C. È stato portato al pronto soccorso del tuo ospedale. Poco dopo l'arrivo, il paziente ha iniziato ad avere nausea, vomito e sonnolenza progressiva Cosa faresti adesso? JM Vyas, rivista NEJM 2013  diastolica bassa, sistolica alta non presenta dispnea All'esame, la temperatura era di 38,5 °C, la pressione sanguigna 142/48 mm Hg, il polso 72 battiti al minuto, la frequenza respiratoria 16 respiri al minuto e la saturazione dell'ossigeno 98% mentre respirava aria ambiente. Appariva confuso e non seguiva i comandi. Il resto dell'esame era normale; il paziente non aveva difficoltà a parlare e non c'erano reperti neurologici focali. JM Vyas, rivista NEJM 2013  si effettua: - esame del sangue - TAC - esame del liquor JM Vyas, rivista NEJM 2013  possibile encefalite perchè il pz non ha i classici segni della meningite rigor… glucosio normale; la brucella, lime , tubercolosi possono essere a liquor limpido JM Vyas, rivista NEJM 2013 SI CHIEDE LA COLTURA E IL MICROSCOPICO; SI FA LA PCR SU ALCUNI VIRUS; SOPRATTUTTO SE L’ENCEFALITE SI VERIFICA IN ESTATE SI FA DIAGNOSTICA SU ARBOVIROSI JM Vyas, rivista NEJM 2013 Un paziente maschio di 32 anni, sposato, senza precedenti comorbilità si è presentato al pronto soccorso lamentando febbre da 8 giorni, emorragie sottocongiuntivali bilaterali e gonfiore di mani e labbra da 3 giorni e 1 episodio di epistassi il giorno prima. La febbre era alta, continua e associata a brividi/brividi e dolori generalizzati al corpo. Il paziente ha sviluppato emorragie congiuntivali bilaterali che sono state improvvise, non associate ad alcun trauma. Il paziente aveva anche gonfiore su entrambe le mani e le labbra, che è peggiorato nel corso dei 3 giorni. Ha anche avuto un episodio di sanguinamento nasale che è stato improvviso e in quantità di 1-2 cucchiaini. Ha anche avuto una sensazione di formicolio in entrambi gli arti inferiori e difficoltà a camminare. Ha negato qualsiasi storia di sanguinamento da altre parti del corpo o vomito. Ha negato qualsiasi precedente ricovero ospedaliero o qualsiasi assunzione di droghe o abuso di sostanze. La sua famiglia proveniva da un ambiente borghese, era sessualmente attivo con sua moglie e ha negato qualsiasi malattia cronica nella sua famiglia. Nessun viaggio recente fuori dall'Italia Cosa faresti ? Il paziente ha un aspetto malato ma è orientato con tempo, luogo e persona. I suoi parametri vitali al momento dell'esame erano pressione sanguigna di 110/80 mmHg e polso di 82/min regolare, e la frequenza respiratoria era di 20/min. Era febbricitante (39 °C), anemico e itterico, mentre le sue mani e le sue gambe erano leggermente edematose, le labbra erano leggermente gonfie e si è notata un'emorragia sottocongiuntivale bilaterale. Il suo addome era morbido, leggermente dolente sull'ipocondrio destro e leggermente disteso, e il fegato era ingrossato di 3 cm sotto il margine costale destro, sodo e non nodulare. All'auscultazione del torace, c'erano normali suoni respiratori vescicolari bilateralmente, tranne suoni respiratori diminuiti sulla base destra. L'esame del sistema cardiovascolare e nervoso era nella norma SI VALUTA SE AFFETTO DA DENGUE, IN QUANTO I SINTOMI Cosa mi consiglieresti? POSSONO ESSERE RIFERITI A FEBBRE EMORRAGICA L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha stimato che circa 250.000 decessi all’anno tra il 2030 e il 2050 potrebbero essere dovuti all’aumento dell’esposizione al calore negli anziani, correlato al cambiamento climatico, nonché all’aumento delle malattie diarroiche, della malaria, della dengue, delle inondazioni costiere e del ritardo della crescita infantile. A. Haynes, editore del NEJM 2019 Cambiamenti climatici ed epidemiologia Malattie infettive in gli Stati Uniti PJ Edelson, CID 2022 I nostri risultati forniscono prove a sostegno dell'ipotesi che una temperatura dell'acqua superiore a 15,0°C al momento della raccolta delle ostriche sia un indicatore di soglia appropriato per un aumento del rischio diV. parahaemolyticusinfezione dal consumo di ostriche crude Edizione 2005 AUMENTO DELLA TEMPERATURA DELL’ACQUA D. Shackleton, Rev. Salute Ambientale, 2023 C'è una preoccupazione specifica per le nuove malattie del regno fungino. Il pilastro dell'endotermia è robusto negli esseri umani, ma può essere sconfitto se i funghi si adattano a temperature più elevate. Sebbene la maggior parte delle specie fungine non tolleri le temperature dei mammiferi, alcune specie possono essere addestrate a sopravvivere a temperature più elevate tramite una graduale esposizione a temperature più calde. Pertanto, abbiamo proposto che il riscaldamento globale porterà molte specie fungine ad adattarsi a temperature più elevate e alcune con potenziale patogeno per gli esseri umani sfonderanno le temperature barriera difensiva fornita dall'endotermia. L'emergere quasi simultaneo diCandida aurisin tre continenti, un evento che si pensa derivi dal riscaldamento globale, ha sollevato lo spettro che l'aumento del calore da solo innescherà adattamenti su certi microbi per renderli patogeni per gli esseri umani. I funghi che sono patogeni per gli insetti possono essere adattati sperimentalmente per replicarsi a temperature dei mammiferi attraverso cicli di vita microbica nella biosfera, e non vi è alcuna garanzia che le terapie antimicrobiche attualmente disponibili sarebbero efficaci contro i nuovi microbi patogeni. 2020 CG Solomon NEJM 2022 Effetti del cambiamento climatico sulla trasmissione delle malattie infettive O. Anikeeva, BMJ 2024 Un aumento del 13% del rischio diDengueinfezione (intervallo di confidenza del 95% dall'11% al 16%) per ogni aumento di 1°C delle alte temperature. Sono state documentate associazioni positive tra precipitazioni, umidità relativa e casi di dengue, ma si osservano associazioni negative durante periodi di precipitazioni estremamente intense e livelli di umidità molto elevati. Ciò è probabilmente dovuto all'erosione dei siti di riproduzione delle zanzare, alla ridotta attività delle zanzare e alla ridotta vitalità del virus della dengue. L’Europa, ad esempio, prevede un aumento fino a cinque volteVirus del Nilo occidentalerischio entro il 2040-60 in base a diversi scenari demografici e di cambiamento climatico, e le aree che segnalano la malattia aumenterebbero dal 15% al 23-30%, il che si disperderebbe in aree precedentemente naive al WNV come l'Europa settentrionale. In Nord America, un aumento di 5 °C nella temperatura massima media settimanale è stato associato a un aumento del 32-50% nelle infezioni da WNV segnalate In una meta-analisi di 18 studi diEscherichia coliutilizzando la modellazione della temperatura, è stata riscontrata un'associazione positiva in 15 studi, con una stima del rischio complessivo di un aumento dell'8% (95% CI 5% a 11%) nell'incidenza di diarreaEscherichia coliper un aumento di 1°C della temperatura media mensile. Uno studio in Cina ha previsto un'espansione dischistosomiasitrasmissione in aree attualmente non endemiche nel nord del paese, con un'area a rischio aggiuntivo di 783883 km2entro il 2050, il che si traduce nell'8,1% della superficie totale della Cina. Analogamente, si prevede che la trasmissione aumenterà nelle attuali aree di trasmissione marginali con potenziale per una maggiore trasmissione al limite dell'intervallo di temperature più fredde, come nei paesi del Mediterraneo. Le precipitazioni moderate facilitano la riproduzione delle lumache, mentre le forti piogge possono interrompere gli habitat delle lumache e ridurre la sopravvivenza delle cercarie.145Anche le inondazioni, la siccità e le alterazioni della salinità e del pH dell'acqua legate ai cambiamenti climatici sono stati identificati come fattori che influenzano la trasmissione della schistosomiasi. O. Anikeeva, BMJ 2024 Con un pasto di sangue rosso fuoco appena ottenuto visibile attraverso il suo addome ora trasparente, la zanzara femmina Aedes aegypti, ora pesante, prende il volo come lascia la superficie della pelle del suo ospite. Dopo essersi riempito di sangue, l'addome si è disteso, allungando la superficie esterna dell'esoscheletro, rendendola trasparente e consentendo al sangue che si raccoglieva di diventare visibile come una massa rossa intra-addominale in crescita. Le ali sembrano lavorare a pieno ritmo per tenerla in aria.  C’è un vaccino per chi fa escursioni nei boschi NORD EST ITALIA nel nord est  Sorveglianza arbovirosi 2024 Casi confermati di arbovirosi aggiornati alla settimana del 16/09 - Dati estratti dal portale ISS Arbovirosi I casi di Chikungunya, Zika e Oropouche sono tutti di importazione. I casi di Toscana Virus sono autoctoni di un'altra Regione. Segnalati 5 casi autoctoni di Dengue. MESE Nilo occidentale Usato Dengue Chikungunya Zika TBE Virus Toscana Oropouche Gennaio 0 0 5 1 0 0 0 0 Febbraio 0 0 4 0 0 0 0 0 Marzo 0 0 12 1 0 0 0 0 Aprile 1 0 8 0 0 0 0 0 Maggio 0 0 14 0 0 0 0 0 Giugno 0 0 3 1 0 0 0 0 Luglio 1 0 11 0 0 0 2 2 Agosto 15 0 18 1 0 0 1 0 Settembre 9 0 12 0 1 0 0 0 TOTALE 26 0 87 4 1 0 3 2 Sorveglianza arbovirosi - settimana 38 - 16/09/2024 Sorveglianza arbovirosi 2023 Casi confermati di arbovirosi nel 2023 – Dati estratti dal portale ISS Arbovirosi ARBOVIROSI Casi totali confermati Deceduti Nilo occidentale 115 13 alta possibilità di avere west nile estremamente invasivo Usato 6 0 Dengue 117 0 Chikungunya 1 0 Zika 5 0 TBE 1 0 Virus Toscana 1 0 Sorveglianza arbovirosi - settimana 38 - 16/09/2024  Virus del Nilo occidentale Il virus West Nile è un virus a RNA con involucro del genere Flavivirus, famiglia Flaviviridae e appartiene al complesso antigenico dell'encefalite giapponese. Il virus fu isolato per la prima volta nel 1937 dal sangue di una donna della provincia del Nilo Occidentale in Uganda, affetta da una lieve malattia febbrile. Esistono due distinti lignaggi genetici di importanza umana: I virus del lignaggio 1 sono i più dispersi, si verificano in Africa, Medio Oriente, Europa e Nord America e sono coinvolti in grandi epidemie I virus del lignaggio 2, che circolano in Africa, sono stati segnalati di recente in Europa (ad esempio Ungheria, Romania, Grecia) Culex pipiens  Ciclo di trasmissione del virus WNV http://www.westnile.ca.gov/wnv_faqs_basics.php Sebbene il virus WNV sia stato rilevato in 65 specie diverse di zanzare, solo poche specie di zanzare Culex pipiens sono responsabili della trasmissione del flavivirus in natura e della successiva diffusione agli esseri umani. uccelli resevoir; uomo e cavalli sono accidentali Il virus WNV è mantenuto in un ciclo enzootico tra zanzare e uccelli; gli esseri umani e i cavalli sono ospiti incidentali senza via d'uscita. Vie di trasmissione alternative (rare): trasfusione, trapianto di organi, transplacentare, allattamento al seno, lavoro Distribuzione del virus Vest-Nile fino al 30 ottobre 2024 DIAGNOSI DELL'INFEZIONE DA VIRUS DEL NILO OCCIDENTALE Criteri epidemiologici Almeno uno dei due seguenti collegamenti epidemiologici: Trasmissione da animale a uomo (risiedere, aver visitato o essere stati esposti a punture di zanzara in un'area in cui il virus WNV è endemico nei cavalli o negli uccelli) Trasmissione da uomo a uomo (trasmissione verticale, trasfusione di sangue, trapianti) Criteri clinici Almeno uno dei tre seguenti: qualsiasi persona con febbre non si hanno terapie e vaccini Encefalite Meningite Test di laboratorio per la conferma del caso Almeno uno dei seguenti quattro: Isolamento del virus WNV dal sangue o dal liquido cerebrospinale Rilevamento dell'acido nucleico del virus WNV nel sangue o nel liquido cerebrospinale Risposta anticorpale specifica del virus WNV (IgM) nel liquido cerebrospinale Titolo elevato di IgM WNV E rilevazione di IgG WNV E conferma mediante neutralizzazione Test di laboratorio per un caso probabile Risposta anticorpale specifica del WNV nel siero I risultati di laboratorio devono essere interpretati in base allo stato di vaccinazione contro il flavivirus Petersen LR, 2013, rivista internazionale di fotografia PATOGENESI La patogenesi dell'infezione grave con il virus WN non è ben compresa. Disseminazione - Durante l'alimentazione, la zanzara inietta saliva carica di virus nell'ospite. La disseminazione del virus WN dopo l'inoculazione sottocutanea può essere descritta in tre fasi: fase iniziale (replicazione nei cheratinociti e nelle cellule dendritiche residenti nella pelle, comprese le cellule dendritiche dermiche e le cellule di Langerhans), fase di disseminazione degli organi viscerali (replicazione virale nei linfonodi drenanti e viremia e diffusione agli organi viscerali, compresa la milza) e fase del sistema nervoso centrale (SNC) (invasione del SNC). Nei modelli murini, la viremia primaria viene eliminata in circa una settimana, momento in cui i livelli del virus nel SNC aumentano e compaiono manifestazioni neurologiche. I meccanismi con cui il virus WN entra nel SNC non sono noti con precisione, ma probabilmente includono [83-86]: Attraversamento virale diretto della barriera ematoencefalica dovuto all'aumento della permeabilità vascolare mediato dalle citochine Infezione o trasporto passivo attraverso le cellule epiteliali dell'endotelio o del plesso coroideo Traffico di macrofagi tissutali infetti attraverso la barriera ematoencefalica Infezione dei neuroni olfattivi Trasporto retrogrado assonale diretto dai neuroni olfattivi o periferici infetti Immunità umorale - Come con altri flavivirus, l'immunità umorale è fondamentale per la protezione dal virus WN. Ad esempio, i topi geneticamente carenti di cellule B avevano carichi virali WN aumentati nel SNC e l'infezione era letale a dosi inferiori di virus rispetto ai controlli. Inoltre, la presenza di anticorpi neutralizzanti è correlata alla protezione dai flavivirus e il trasferimento passivo di anticorpi IgG può proteggere dalla sfida del WN. (Vedere "Trattamento e prevenzione dell'infezione da virus West Nile", sezione su "Trattamento"). Immunità innata intrinseca delle cellule - Le difese antivirali innate sono anche fondamentali per il controllo del virus WN, come dimostrato nei modelli murini e evidenziato dall'estrema suscettibilità all'infezione in persone con determinate condizioni di immunodeficienza. Queste difese innate includono la produzione di interferoni di tipo I e citochine proinfiammatorie, l'espressione di geni antivirali e la successiva attivazione della risposta immunitaria adattativa [81,83,89-93]. L'infezione da virus WN è rilevata dai recettori di riconoscimento dei pattern, inclusi i recettori simili alla proteina del gene 1 inducibile dall'acido retinoico (RIG-1) e i recettori simili a Toll, che riconoscono firme virali distinte note come pattern molecolari associati al patogeno. Questi recettori innescano successivamente percorsi di segnalazione a valle che attivano le difese immunitarie innate, inclusa la produzione di interferoni-alfa/beta. Gli interferoni alfa/beta stimolano successivamente i geni che inibiscono la replicazione virale, modulano la risposta immunitaria adattativa e, possibilmente, rafforzano la barriera ematoencefalica per limitare la neuroinvasione. Complemento - Il sistema del complemento è una grande famiglia di proteine che riconoscono modelli molecolari associati ai patogeni, ligandi della superficie cellulare alterati e complessi immunitari. Il complemento sopprime l'infezione virale WN inducendo diverse funzioni effettrici antivirali della risposta immunitaria ed è stato dimostrato che previene l'infezione letale da WN nei topi. Tuttavia, il virus WN può eludere il controllo mediato dal complemento tramite la sua proteina non strutturale (NS)-1. NS-1 si lega e recluta il fattore proteico regolatore del complemento H, che può ridurre la capacità del sistema immunitario di colpire il virus WN riducendo il riconoscimento mediato dal complemento delle cellule infette. Caratteristiche cliniche ed elettrodiagnostiche delle infezioni associate al virus West Nile paralisi flaccida acuta Sejvar JJ, Spettro microbiologico 2016 Infezione da virus WNV: trattamento e prevenzione Nessuna terapia Nessun vaccino (dal 2009 per i cavalli) Misure preventive generali e individuali  Sorveglianza veterinario WNV Riferimento: Decreto RL. N. 18138 del 05-12-2018 «Piano regionale di sorveglianza integrata e di contrasto alla diffusione del virus West Nile Disease (WND) nella sanità pubblica veterinaria» Sorveglianza arbovirosi - settimana 38 - 16/09/2024  Centro Nazionale Sangue WNV Riferimento: Circolare CNS del 14/05/2024 «Indicazioni per la sorveglianza e la prevenzione della trasmissione del West Nile Virus e Usutu mediante la trasfusione di emocomponenti labili nella stagione estiva-autunnale 2024» Test NAT o in alternativa sospensione temporanea per 28 giorni deidonatori di sangue e di emocomponentiche hanno soggiornato anche solo per una notte nei luoghi indicati nella stagione 2024: Provincia:Alessandria, Asti, Barletta-Andria-Trani, Benevento, Bergamo, Bologna, Brescia, Chieti, Como, Cosenza, Cremona, Cuneo, Ferrara, Firenze, Forlì-Cesena, Gorizia, Grosseto, Lecce, Lodi, Mantova, Massa Carrara, Modena , Novara, Nuoro, Oristano, Padova, Parma, Pavia, Piacenza, Pordenone, Ravenna, Reggio Emilia, Rimini, Rovigo, Salerno, Sassari, Sud Sardegna, Taranto, Torino, Treviso, Udine, Varese, Venezia, Vercelli, Verona, Vicenza. Paesi UE ed Extra UE: Albania (Alessio, Berat, Durazzo, Elbasan, Fier, Tirana, Valona), Austria (Vienna, Weinvertel, Nordburgenland, Wiener Umland/Nordteil, Wiener Umland/Südteil), Bulgaria (Sofia) Croazia (Baranja, Moslavina, Osijek, Sisak), Francia (Gard, Guadalupa, Var), Germania (Berlino, Bautzen), Grecia (Acaia, Arcadia, Argolide, Atene meridionale, Attica orientale, Calcidica, Calimno, Coo, Drama, Elide, Emazia, Etolia -Acarnania, Evros, Ftiotide, Karditsa, Kasos, Kavala, Kilkis, Leucade, Larissa, Pella, Rodi, Rodopi, Salonicco, Serres, Scarpanto, Taso, Tesprozia, Trikala, Xanthi, Zante), Kosovo (Prizren), Macedonia del Nord (Polog), Romania (Argeș, Bacău, Bistrița-Năsăud, Botoșani, Brăila, Bucarest, Buzău, Cluj, Constanţa, Giurgiu, Iași, Ilfov, Mureș, Prahova, Satu Mare, Sibiu, Suceava, Teleorman), Serbia (Branicevski, Belgrado, Bačka Occidentale, Juzno-banatski, Mačva, Podunavlje Juzno-Backi, Raška, Severno-backi, Severno-banatski, Srednjebanatski, Šumadija), Slovenia (Podravska, Pomurska), Spagna (Badajoz, Huelva , Siviglia), Turchia (Istanbul, Bursa), Ungheria (Budapest, Csongrád-Csanád, Fejér, Győr-Moson-Sopron, Hajdú-Bihar, Heves, Jász-Nagykun-Szolnok, Komárom-Esztergom Pest, Veszprém). Sospensione tutto l'anno: Stati Uniti e Canada. Sorveglianza arbovirosi - settimana 38 - 16/09/2024 Centro Nazionale Sangue WNV Per medonatori di cellule staminali emopoieticheche hanno soggiornato almeno una notte nei territori indicati si raccomanda l'effettuazione del test NAT, qualora non sia applicabile il provvedimento di sospensione temporanea per 28 giorni: Regioni:Abruzzo, Campania, Calabria, Emilia Romagna, Friuli Venezia Giulia, Lombardia, Piemonte, Puglia, Sardegna, Toscana, Veneto. Paesi UE ed Extra UE: Albania (Alessio, Berat, Durazzo, Elbasan, Fier, Tirana, Valona), Austria (Vienna, Weinvertel, Nordburgenland, Wiener Umland/Nordteil, Wiener Umland/Südteil), Bulgaria (Sofia) Croazia (Baranja, Moslavina, Osijek, Sisak), Francia (Gard, Guadalupa, Var), Germania (Berlino, Bautzen), Grecia (Acaia, Arcadia, Argolide, Atene meridionale, Attica orientale, Calcidica, Calimno, Coo, Drama, Elide, Emazia, Etolia -Acarnania, Evros, Ftiotide, Karditsa, Kasos, Kavala, Kilkis, Leucade, Larissa, Pella, Rodi, Rodopi, Salonicco, Serres, Scarpanto, Taso, Tesprozia, Trikala, Xanthi, Zante), Kosovo (Prizren), Macedonia del Nord (Polog), Romania (Argeș, Bacău, Bistrița-Năsăud, Botoșani, Brăila, Bucarest, Buzău, Cluj, Constanţa, Giurgiu, Iași, Ilfov, Mureș, Prahova, Satu Mare, Sibiu, Suceava, Teleorman), Serbia (Branicevski, Belgrado, Bačka Occidentale, Juznobanatski, Mačva, Podunavlje Juzno-Backi, Raška, Severno-backi, Severno-banatski, Srednjebanatski, Šumadija), Slovenia (Podravska, Pomurska), Spagna (Badajoz, Huelva, Siviglia ), Turchia (Istanbul, Bursa), Ungheria (Budapest, Csongrád-Csanád, Fejér, Győr-Moson-Sopron, Hajdú-Bihar, Heves, Jász-Nagykun- Szolnok, Komárom-Esztergom Pest, Veszprém). Sospensione tutto l'anno: Stati Uniti e Canada. Sorveglianza arbovirosi - settimana 38 - 16/09/2024 AEDES AEGIPTI Più aggressiva CHICUNGUNIA, DENQUE, FEBBRE GIALLA, ZIKA AEDES ALBOPICTUS più ampio spettro AEDES EGITTO trasmette il virus della febbre gialla Giallo Febbre Virus  Febbre gialla (Flavivirus) La febbre gialla ha tre cicli di trasmissione: giungla (selvatica), intermedio (savana) e urbano 1 Il ciclo della giungla comporta la trasmissione del virus tra primati non umani (scimmie) e specie di zanzare presenti nella foresta. Il virus viene trasmesso quando gli esseri umani visitano o lavorano nella foresta 2In Africa esiste un ciclo intermedio (savana) che comporta la trasmissione del virus dalle zanzare agli esseri umani che vivono o lavorano nelle aree di confine della giungla. In questo ciclo il virus può essere trasmesso dalla scimmia all'uomo o da uomo a uomo tramite le zanzare. 3 Il ciclo urbano comporta la trasmissione del virus tra esseri umani e zanzare urbane, principalmente aedes aegypti. Il virus viene solitamente portato in ambito urbano da un essere umano viremico infettato nella giungla o nella savana - La zanzara egiziana (Aedes aegypti) è presente nelle zone tropicali e nelle aree subtropicali ed è il vettore biologico della febbre gialla, della febbre chikungunya, della febbre dengue, della febbre Zika e di altre malattie virali Prevenzione della febbre gialla nei viaggiatori: un aggiornamento Reno L, Lancet 2020  Febbre gialla Sintomi - La maggior parte delle persone infette dal virus della febbre gialla non ha alcuna malattia o solo una malattia lieve - Nelle persone che sviluppano sintomi, il periodo di incubazione è in genere di 3-6 giorni - I sintomi iniziali includono insorgenza improvvisa di febbre, brividi, forte mal di testa, mal di schiena, dolori generali al corpo, nausea, vomito, affaticamento e debolezza. La maggior parte delle persone migliora dopo la presentazione iniziale - Dopo una breve remissione di ore o un giorno, circa il 15% dei casi di CSE progredisce sviluppando una forma più grave della malattia. La forma grave è caratterizzata da febbre alta, ittero, mialgia, marcata proteinuria, sanguinamento e infine shock e insufficienza di più organi, Trattamento Non è stato trovato alcun trattamento specifico che possa giovare ai pazienti con febbre gialla. I pazienti con febbre gialla devono essere ricoverati in ospedale per cure di supporto e stretta osservazione. Risultato La maggior parte delle persone infette sarà asintomatica o avrà una malattia lieve con guarigione completa - Nelle persone che diventano sintomatiche ma guariscono, la debolezza e la stanchezza possono durare per diversi mesi - Tra coloro che sviluppano una malattia grave, il 20-50% potrebbe morire - Coloro che guariscono dalla febbre gialla generalmente hanno un'immunità duratura contro le infezioni successive Vaccinazione - Da oltre 80 anni è disponibile un vaccino sicuro ed efficace contro la febbre gialla. - Una singola dose garantisce una protezione per tutta la vita alla maggior parte delle persone. immunodeficienza per HIV, donne gravide non possono avere il vaccino - Il vaccino è una forma viva e attenuata del virus, somministrata in un'unica iniezione. - Il vaccino è raccomandato per le persone di età pari o superiore a 9 mesi che viaggiano o vivono in aree a rischio di contrarre il virus della febbre gialla in Africa e Sud America PROTEGGE A VITA - Per l'ingresso in alcuni paesi potrebbe essere richiesta la vaccinazione contro la febbre gialla Prevenzione della febbre gialla nei viaggiatori: un aggiornamento PUò ESSERE TRASMESSA DA AEDES ALBOPICTUS E AEGYPTI  SI POSSONO AVERE ATRAGIE PROLUNGATE Scwhartz O, NRMICRO 2010  DIAGNOSI DELLA MALATTIA DA VIRUS CHIKUNGUNYA Criteri epidemiologici Storia di viaggio o residenza in un'area con trasmissione in corso documentata di chikungunya, entro il periodo di due settimane precedente l'insorgenza dei sintomi Criteri clinici Febbre Criteri di laboratorio DENGUE E FEBBRE GIALLA DANNO PIASTROPENIA Caso probabile Rilevamento di anticorpi IgM specifici per la chikungunya in un singolo campione di siero. Caso confermato Almeno uno dei seguenti quattro: Isolamento del virus chikungunya da un campione clinico; Rilevamento dell'acido nucleico del virus chikungunya da un campione clinico; Rilevamento di anticorpi IgM specifici per la chikungunya in un singolo campione di siero E conferma mediante neutralizzazione; Sieroconversione o aumento di quattro volte del titolo anticorpale degli anticorpi specifici della chikungunya in campioni di siero accoppiati. Scwhartz O, NRMICRO 2010 Caso 13/2015 Necrosi cutanea nasale: una nuova scoperta inaspettata nella febbre chikungunya grave Torres JR, CID 2016 Malattia associata al virus Chikungunya 2017, 2018 PERSISTONO PER MESI /ANNI 2017, 2018 Il virus DENV-5 è stato rilevato durante lo screening di campioni virali prelevati da un contadino di 37 anni ricoverato in ospedale nello stato di Sarawak in N. Sharma, Inf Med 2023 Malesia Mukhopadhyay S, NRMICRO 2005 Dengue e dengue grave  DENGUE PAESE CHE E’ FREQUENTE: ASIA Guzman MG, Lancet 2015 Aumento senza precedenti dei focolai di dengue in Bangladesh K, Hsan, Lancet Infect Dis 2019 Alle prese con una nuova epidemia di dengue in Nepal B. Denv Pandey, Lancet 2022 Il ciclo del virus della dengue urbana negli esseri umani e nelle zanzare MG. Guzman, Rev. Nazionale 2016  DIAGNOSI DELLA DENGUE Criteri epidemiologici Storia di viaggio o residenza in un'area con trasmissione documentata in corso di dengue, entro il periodo di due settimane precedente l'insorgenza dei sintomi Criteri clinici Febbre Criteri di laboratorio Caso probabile Rilevamento di anticorpi IgM specifici per la dengue in un singolo campione di siero Caso confermato Almeno uno dei seguenti cinque: Isolamento del virus della dengue da un campione clinico; Rilevamento dell'acido nucleico del virus della dengue da un campione clinico; Rilevamento dell'antigene del virus della dengue da un campione clinico; Rilevamento di anticorpi IgM specifici per la dengue in un singolo campione di siero E conferma tramite neutralizzazione; sieroconversione o aumento di quattro volte del titolo anticorpale degli anticorpi specifici per la dengue in campioni di siero accoppiati  Valutazione dei test diagnostici: dengue POSITIVO TIPICO DELLA FASE ACUTA RW. Sbucciatura Micro revisione nazionale 2010 Valutazione dei test diagnostici: dengue RW. Sbucciatura Nat Rev Micro 2010 EPIDEMIA GLOBALE DI DENGUE SENZA WARNING SIGNS  PERMEABILITA’ CAPILLARE astenia Infezione da virus dengue: una revisione della patogenesi, dei vaccini, diagnosi e terapia B. Hui Cok, Ricerca sui virus 2023 Patologie dipendenti dagli anticorpi durante le infezioni da virus dengue la seconda infezione può essere più grave se causata da un sierotipo diverso Al. St John, Nat Rev Immunol 2019 alcune zone con cute risparmiate per infezione di dengue SV Sherman, 2023 Eruzione cutanea convalescente di dengue (A) Un rash maculare o maculopapulare indifferenziato può verificarsi su viso, torace, addome ed estremità durante la fase acuta della dengue. Il rash è tipicamente maculare o maculopapulare e può essere associato a prurito. (B) L'eruzione cutanea convalescente è caratterizzata da un'eruzione eritematosa confluente con aree risparmiate di cute normale. È spesso pruriginosa. L'eruzione cutanea si verifica in genere entro uno o due giorni dalla defervescenza e dura da uno a cinque giorni. dolore retrorbitario è caratteristico di dengue morbillo= rash + mucositi; rosolia= linfoadenopatia non è hav perchè le transamminasi dovrebbero essere più alte  solitamente 50 non è un’infezione virale dopo 5-7 giorni può essere scambiata per altri sindromi  Dengue mortale contratta in Florida Nell'agosto 2019, una donna trentenne residente a Miami si è presentata con 7 giorni di febbre, dolore al fianco e ipotensione (Fig. 1). Ha riferito di essere tornata dall'Honduras 5 settimane prima. L'imaging ha mostrato colecistite acuta ed è stata eseguita una colecistectomia laparoscopica. Si sono sviluppate emorragia e insufficienza multiorgano e la paziente è morta.. TM Sharp, 2021 Infezioni virali endemiche negli ospiti immunocompromessi: Dengue, Chikungunya, Zika M. Garnica, Malattie co-infettive 2024 Centro Nazionale Sangue Dengue Misure di prevenzione della trasmissione dell'infezione da virus Dengue (DENV) mediante la trasfusione di emocomponenti labili i in seguito alla segnalazione di casi autoctoni confermati di infezione da DENV: Lombardia Per le comunità diOspitaletto (BS)eCazzago San Martino (BS): sospensione temporanea della raccolta di sangue ed emocomponenti o, in alternativa, esecuzione del test DENV NAT su tutti i donatori; sensibilizzazione dei donatori a informare il servizio trasfusionale di riferimento in caso di comparsa di sintomi compatibili con infezione da DENV oppure, in caso di diagnosi di infezione da DENV, nei 14 giorni successivi alla donazione. A livello nazionale Sospensione temporanea per 28 giorni dal rientro o, in alternativa, test DENV NAT per i donatori che hanno soggiornato nei comuni di: Albinea (RE), Ospitaletto (BS), Fano (PU), San Costanzo (PU), Rapolano Terme (SI ), Cavezzo (MO), Malo (VI), Cazzago San Martino (BS). Sorveglianza arbovirosi - settimana 38 - 16/09/2024 Efficacia delle distribuzioni di zanzare infette da Wolbachia per il controllo della dengue A. Utarini, NEJM 2021  Efficacia della sterilità mediata da Wolbachia per ridurre l'incidenza della dengue: uno studio di controllo sintetico a Singapore Il nostro studio ha coinvolto una popolazione a rischio di 607.872 individui che vivono in siti di intervento e 3.894.544 individui che vivono nei siti di controllo. Interventi dimostrati fino a 77⋅28% (121/156, 95% CI 75⋅81–78⋅58) efficacia dell'intervento nonostante la copertura incompleta in tutte le città fino al 26 EW 2022. L'efficacia dell'intervento è aumentata con l'aumento della copertura del rilascio in tutti i siti di intervento. I rilasci hanno portato a 2242 (95% CI 2092–2391) casi in meno ogni 100.000 persone nei siti di intervento durante il periodo di studio. L'analisi secondaria ha mostrato che questi effetti dell'intervento sono stati replicati in tutti i gruppi di età ed entrambi i sessi per i siti di intervento J Taoo Lim, Lancet Microbes 2024  Dengvaxia è stato il primo ad essere approvato, è un vaccino post-infezione attenuato, post esposizione post e pre esposizione vuol dire che la sicurezza e l’eOicacia di questo vaccino sono garantiti soltanto se chi riceve il vaccino è stato precedentemente infettato almeno una volta da Dengue. Questo è formato dal virus della febbre gialla sostituendo i geni delle proteine di superficie con del sierotipo 1,2,3,4 di dengue (M ed E). Dengvaxia induce una risposta neutralizzante solo contro il sierotipo 4 negli individui mai infettati e rischia di avere ADE contro il sierotipo 1,3,2. Per questo motivo il vaccino in questione viene somministrato a chi ha un’immunità pregressa, così da riuscire a fornire un’immunità protettiva contro tutti i sierotipi. Viene ridotta l’infezione dell’80% e riduce l’ospedalizzazione e la malattia severa. E’ un vaccino che prevede 3 dosi; la protezione dopo sei anni è stabile. Qdenga, Takeda. Anch’esso è a virus attenuato, si basa però sull’attenuazione di un isolato di Dengue di tipo 2, quindi non c’è un virus chimerico. Si è visto che questo vaccino induce una protezione analoga sia in pazienti sieropositivi e sieronegativi. L’attività immunizzante è più alta contro il sierotipo 2 rispetto al sierotipo 1 e 3; del sierotipo 4 non si hanno risultati certi. Il problema è che a 5 anni dalla somministrazione il tasso di protezione scende dall’80% al 61% e il tasso di ospedalizzazione scende dal 91% all’ 84%. Si sospetta possa causare ADE contro gli altri sierotipi. Efficacia e sicurezza a lungo termine di un vaccino tetravalente contro la dengue (TAK-003): risultati a 4,5 anni da uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo V. Tricou, Lancet Glob salute 2024  TAK-003 (Qdenga) Studio RCT di fase 3 (studio TIDES) su oltre 20.000 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni in Asia e America Latina, assegnati in modo casuale a ricevere due dosi di vaccino o placebo a distanza di tre mesi. Approvato in diversi paesi, vale a dire: - 12 mesi di follow-up: efficacia complessiva del vaccino 81% (95% CI 75,2-85,3); 28% sieronegativi al BL: - Indonesia, dai 6 ai 45 anni efficacia 74,9% (95% CI 57,0-85,4). Incidenza di SAE simile nel gruppo vaccino e placebo (3,1-3,8%). - UE, ≥4 anni di età Nessuna efficacia contro DENV-3, dati insufficienti contro DENV-4. - Brasile, dai 4 ai 60 anni - 18 mesi di follow-up: efficacia complessiva del vaccino 73,3% (95% CI 66,5-78,8), efficacia complessiva - Thailandia, dai 4 ai 60 anni contro l'ospedalizzazione 90,4% (95% CI 82,6-94,7). Più alta tra i BL sieropositivi rispetto ai sieronegativi (76,1 contro 66,2%). Endpoint secondari di efficacia raggiunti per DENV-1 69,8% (95% CI 54,8-79,9), DENV-2 95,1% (95% CI 89,9-97,6), DENV-3 48,9% (95% CI 27,2-64,1), non per DENV-4 51% (95% CI -69,4 a 85,8). Efficacia contro DENV-1 e DENV-2 simile indipendentemente dallo stato sierologico del BL; per DENV-3, tra i sieropositivi 61,8% (43,0 a 74,4), non osservato tra i sieronegativi (-68,2% (95% CI -318,9 a 32,4). Febbraio 2023, ACIP ha fornito le seguenti informazioni su TAK-003: ▪ riceventi sieropositivi protetti contro tutti i tipi di dengue e dengue ospedalizzata causata da infezione con qualsiasi sierotipo ▪ riceventi sieronegativi protetti contro tutti i virus dengue e ospedalizzati a causa dell'infezione da DENV-1 e -2 ▪ non ha protetto i riceventi sieronegativi contro tutti i tipi di dengue e contro la dengue ospedalizzata dovuta a DENV-3 ▪ la prestazione contro l'infezione da DENV-4 nei bambini sieronegativi non poteva essere conclusiva a causa del basso numero di eventi Takeda ha infine ritirato la sua domanda di licenza dalla FDA statunitense, rendendo poco chiaro il futuro del vaccino negli Stati Uniti. Biswal S et al. N inglese J Med. 2019; Biswal S et al. Lancetta 2020. QDENGA