Cours d’Immunologie - Maladies Auto-Immunes - PDF

UE IPSP1 Cours d’Immunologie BIRSG Bloc 1 Lequeux Audrey (d’après le cours de Mme Van Belle) 1  Plan du cours 1. Bactéries 2. Virus 3. Champignons, protozoaires et helminthes 4. Le système lymphatique 5. Le système immunitaire 6. Pathologies...

UE IPSP1 Cours d’Immunologie BIRSG Bloc 1 Lequeux Audrey (d’après le cours de Mme Van Belle) 1  Plan du cours 1. Bactéries 2. Virus 3. Champignons, protozoaires et helminthes 4. Le système lymphatique 5. Le système immunitaire 6. Pathologies auto-immunes 7. La physiopathologie des plaies et le bactériocycle 8. Accident vasculaire cérébral (AVC)  Les pathologies auto-immunes 1. Les généralités 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) 3. Le psoriasis 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) 1. Les généralités 1. Définitions Maladie auto-immune : 1. Les généralités 2. Mécanismes = rupture des mécanismes de tolérance ➔Formation d’auto-anticorps contre des auto-antigènes ➔Lymphocytes T auto-réactifs Lésions cellulaires et tissulaires de notre organisme !! Ne pas confondre MAI et allergies => pas le même mécanisme MAI: réaction anormale du système immunitaire contre des antigènes du « soi » Allergie: réaction anormale du système immunitaire contre des antigènes étrangers (allergènes) 1. Les généralités 3. Evolution La maladie évolue sur 2 phases : - phases de poussées Evolution chronique - phases de rémissions Ex: sclérose en plaque http://www.info-sclerose-en-plaques.ch/sclerose-en-plaques-sep/poussees-et-phases-de-remission 1. Les généralités 3. Classement ➔MAI spécifiques d’un organe Diabète de type I Thyroïde auto-immune Myasthénie Vitiligo, psoriasis Sclérose en plaque MICI (maladies inflammatoires chroniques de l’intestin) ➔MAI non spécifiques d’un organe = MAI systémiques Lupus érythémateux disséminé Chevauchement entre les groupes 1. Les généralités Myasthénie 1. Les généralités Sclérose en plaque http://www.docteurclic.com/faq/sclerose-plaques-reponses-question.aspx 1. Les généralités Vitiligo : dépigmentation de la peau 1. Les généralités 5. Étiologies => pas toujours connue 1. Prédispositions génétiques (souvent plusieurs gènes impliqués) 2. Facteurs environnementaux Les deux facteurs interviennent dans le développement de la maladie 1. Les généralités 5. Etiologies A. Prédispositions génétiques - Etudes sur les jumeaux: Si un des jumeaux est atteint l’autre a plus de risque de développer aussi la maladie. - Molécules HLA (human leucocyte antigen) = molécules de surface = carte d’identité des cellules. Certaines molécules HLA sont vues plus souvent dans les MAI. Ex: spondylarthrite (inflammation de la colonne vertébrale) Risque relatif (RR) beaucoup plus important si HLA B27 1. Les généralités 5. Etiologies B. Facteurs environnementaux - infections (virus surtout) - régime alimentaire. Ex: la maladie cœliaque (intolérance au gluten) - contexte hormonal. Les MAI touchent surtout les femmes. Ex: Lupus qui se développe pendant ou après la grossesse - Prise de certains médicaments (inhibiteurs de point de contrôle de l’immunité) 1. Les généralités 6. Prévalence ± 5% des adultes (dont 2/3 de femmes) ont une MAI 3° cause de décès dans les pays développés 7. Diagnostic - Signes cliniques - Biologie pour la détection des auto-anticorps - Test génétique pour les gènes de susceptibilité 1. Les généralités 8. Traitements -> Contrôler les poussées mais pas de guérison - Anti-inflammatoires: corticoïdes - Immunosuppresseurs (empêche la multiplication des cellules immunitaires) - Anticorps monoclonaux (anticorps de synthèse injectés notamment en IV qui vont empêcher l’action de cytokines inflammatoires) (voir psoriasis et MICI) Les cytokines sont des protéines messagères qui sont produites notamment par les cellules immunitaires. Dans certaines maladies auto-immunes, elles peuvent être produites en excès et jouer un rôle délétère. Ex: TNF (Tumor Necrosis Factor), interleukines Les cytokines Stimuli Noyau Cytokines Cellule Les cytokines Stimuli Noyau Cytokines Cellule Les cytokines Stimuli Noyau Cytokines Cellule Récepteurs Cellule Noyau Les cytokines Stimuli Noyau Cytokines Cellule Récepteurs Protéines, Cellule Noyau Prolifération, … 20 Les Traitements: anticorps anti-cytokines IL-23 TNFα IL-17 PSORIASIS MICI  Les pathologies auto-immunes 1. Les généralités 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) 3. Le psoriasis 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) Définition : LED = maladie auto-immune qui touche plusieurs organes. C’est une maladie inflammatoire du tissu conjonctif chronique. Prévalence : 1/2000 ( 9 femmes atteintes pour 1 homme). Plus fréquents chez les non- caucasiens (noirs et asiatiques) Apparition chez les jeunes adultes entre 20 et 40 ans 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) Etiologie : pas encore bien connue Facteurs génétiques inconnus et facteurs hormonaux Facteurs environnementaux : virus? Soleil? Certains médicaments : acébutolol (anti-hypertenseur), isoniazide (anti-tuberculeux) 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) Symptômes généraux lors des poussées: - Fièvre - Perte d’appétit = anorexie - Amaigrissement - Asthénie = affaiblissement de l’organisme, fatigue Atteintes de nombreux organes 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) Atteintes des organes: -Articulations (9/10): polyarthrite inflammatoire → douleurs -Peau (8/10): visage éruption érythémateuse en « ailes de papillon », aussi sur les mains. ! UV! -Reins (6/10): protéinurie, insuffisance rénale -Cœur: péricardite, parfois myocardite (tachycardie) ou endocardite -Poumons: épanchement pleural, pneumonie (inflammation mais pas infection) -SNC (2.5/10): convulsions, dépressions, psychose,… 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) http://campus.cerimes.fr/dermatologie/enseig nement/dermato_18/site/html/1.html 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) Diagnostic: - Recherche d’anticorps antinucléaires, anti-ADN, anti-phospholipides - Vitesse de sédimentation des GR (signe d’inflammation) - Leucopénie et thrombopénie Traitement: - Si poussée bénigne: repos et AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) - Eviter le soleil si éruption cutanée - Anti-inflammatoires: corticoïdes - Immunosuppresseurs - Si LED provoqué par un médicament: arrêt du médicament Les maladies auto-immunes 1. Les généralités 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) 3. Le psoriasis 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) 3. Le psoriasis = affection génétique chronique auto-immune bénigne qui se caractérise par des lésions épidermiques formant des éminences rougeâtres couvertes d’écailles argentées et sèches qui démangent, brûlent, se fendillent et, parfois, saignent ou s’infectent. 3. Le psoriasis 2% de la population mondiale 3% en Belgique Parisi, Rosa, Ireny Y K Iskandar, Evangelos Kontopantelis, Matthias Augustin, Christopher E M Griffiths, et Darren M Ashcroft. « National, regional, and worldwide epidemiology of psoriasis: systematic analysis and modelling study ». BMJ 369 (2020). https://doi.org/10.1136/bmj.m1590. 3. Le psoriasis Étiologies : Prédispositions génétiques + facteurs déclenchants: - Stress - Médicaments Adolescents et jeunes adultes - Infections Impact sur la qualité de vie: 3. Le psoriasis Physiopathologie : Peau saine Lésion psoriasique © Astrid Van Belle A: épaississement de l’épiderme B: épaississement de la couche cornée C: Infiltrat inflammatoire 3. Le psoriasis Traitements : Lésion psoriasique Les traitements actuels ▪ Ultraviolet ▪ Anti-inflammatoires (corticoïdes) ▪ Inhibiteurs de lymphocytes T ▪ Anticorps anti-cytokines © Astrid Van Belle (anticorps monoclonaux) A: épaississement de l’épiderme B: épaississement de la couche cornée C: Infiltrat inflammatoire Les maladies auto-immunes 1. Les généralités 2. Le lupus érythémateux disséminé (LED) 3. Le psoriasis 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) MICI = maladies inflammatoires chroniques intestinales 2 maladies : - Maladie de Crohn - La recto-colique hémorragique (RCH) 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) a) Maladie de Crohn - Inflammation n’importe où dans le tube digestif mais souvent à la jonction iléo-caecale - Maladie chronique caractérisé par des poussées et des remissions. Poussées favorisées par le stress et l’anxiété - Souvent chez l’adolescent et le jeune adulte (15-30 ans) http://reflexions.ulg.ac.be/ 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) Étiologie Multifactorielles : facteurs génétiques et environnementales (influence de la flore intestinale) Symptômes - Douleur abdominale - Diarrhée (parfois sanglante) - Flatulence - amaigrissement, fatigue, fièvre, perte d’appétit 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) Diagnostic : coloscopie ou colonoscopie/Capsulevidéo 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) Complications - Malabsorption - Occlusion intestinales (ulcère -> fibrose -> sténose) - Fistule, abcès - Perforation Signes extra-intestinaux : Arthrite, uvéité, éruption cutanée 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) Traitements - anti-inflammatoires: corticoïdes. Ex: entocort (médicament gastro-résistant) - Anti-TNFα (anticorps monoclonaux) Ex: Infliximab (Remicade) - Chirurgie si nécessaire Aliments à éviter lors des poussées: Choux, nourriture épicée, café → Favoriser un régime pauvre en fibres 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) b. Recto-colite hémorragique (RCH) = atteinte du côlon (sigmoïde) et du rectum = inflammation de la muqueuse colique avec abrasion, ulcération et saignement en nappe Poussées et rémissions Symptômes: diarrhées sanglantes, affaiblissement Traitement: corticoïdes principalement 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) 4. Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) Complications: hémorragie, Perforation, péritonite, septicémie cancérisation possible mégacôlon toxique ➔ colectomie