6 Complejo Mayor de Histocompatibilidad CR.ppt

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH/MHC) Objetivos Antecedentes CMH Importancia del MHC (HLA)  EL CMH JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNE.  PAPEL EN TRASPLANTE DE ÓRGANO  PAPEL EN PREDISPOSICIÓN PARA ENFERMEDADES De...

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH/MHC) Objetivos Antecedentes CMH Importancia del MHC (HLA)  EL CMH JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNE.  PAPEL EN TRASPLANTE DE ÓRGANO  PAPEL EN PREDISPOSICIÓN PARA ENFERMEDADES Descripción del CMH ESPECIE CROMOSOM DENOMINACIÓ El CMH es un conjunto de A N genes alineados en una región grande y continua (complejo o del genoma. Algunas localizaciones en diferentes región) especies son: Humano 6 HLA Ratón 17 H-2 Porcino 7 SLA Bovino 23 BoLA Équidos 20 ELA Pollo 16 B Organización génica del MHC CROMOSOMA 6 2 microglobulina se localiza en el Cromosoma 15  Genes de clase I (CMH-I/MHC-I)  Determinan glicoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas y sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC)  Las moléculas de clase I están compuestas por dos cadenas:  Una glicoproteína polimórfica denominada cadena α (codificada por genes del CMH).  Una molécula invariable (no polimórfica) mucho más pequeña denominada microglobulina ß2 (codificada por genes del cromosoma 15).  MHC clase I Surco de unión  La molécula de clase I se ancla en la para péptidos membrana plasmática mediante su segmento hidrofóbico transmembrana y el tallo hidrofílico citoplasmático.  La cadena α está organizada en tres dominios externos: α1, α2 y α3. La microglobulina ß2 es similar a esos dominios externos, con una considerable homología con el dominio α3.  Los dominios α1 y α2 interaccionan formando una plataforma o hendidura, que es el lugar de unión del péptido que será presentado a los linfocitos T citotóxicos (TC). MHC clase I  Distribución de MHC clase I en diferentes tipos de Células Co-dominante Variabilidad del CMH-I Genes de clase II (CMH-II)  MHC clase II  Las moléculas de clase II sirven para presentar antígenos procesados por las CPAs a los linfocitos TH.  Las moléculas de clase II están compuestas por dos cadenas polipeptídicas diferentes denominadas α y ß (codificadas por genes del CMH). Cada una de ellas contiene dos dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2.  El dominio distal de la molécula de clase II del CMH está compuesto por los dominios α1 y ß1, que forman una hendidura de unión al antígeno. MHC clase II Distribución de MHC clase II en diferentes tipos de Células Codominante Variabilidad del CMH-II  Genes de clase III (CMH-III) Codifican proteínas que están relacionadas con el sistema inmune, como proteínas del complemento (C2, C4A, C4B y factor B) y los factores de necrosis tumoral α y ß (TNF-α y TNF-ß) así como otras no relacionadas con la respuesta inmune. A diferencia de las moléculas de clase I y II, éstas no son proteínas de membrana y no juegan ningún papel en la presentación de antígeno. Se especula que la asociación genética de algunos alelos del CMH con ciertas enfermedades puede, en algunos casos, reflejar desórdenes en la regulación de la región de clase III. Polimorfismo genético del MHC (basado en secuencia DNA / PCR) 460 500 400 360 300 220 200 96 110 100 20 22 48 1 0       Polimorfismo antigénico del MHC (basado en fenotipo) 250 221 188 200 150 76 85 100 32 42 50 10 18 0 DPA DPB DQA DQB DRB B C A Importancia del CMH  Biomarcadores:  Transplante de órganos  Aplicación legal: identificación del padre  Medicina Forense y mas Relación Relación con con Enfermedades Enfermedades Disease Associated alleles Frequency in Relative patients control risk Ankylsoing spondylitis B27 9 9 87.4 Reiter’s disease B27 79 9 37.0 Acute uveitis B27 52 9 10.4 Psoriasis vulgaris CW6 87 33 13.3 Dermatitis herpetiformis DR3 85 26 15.4 Nomenclatura del HLA