Farmacologia de l'Aparell Respiratori PDF

5. FARMACOLOGIA DE L’APARELL RESPIRATORI · Fàrmacs antiinflamatoris i broncodilatadors per al tractament de l’asma i l'MPOC · Antitussígens i mucolítics Adscrita a la...

5. FARMACOLOGIA DE L’APARELL RESPIRATORI · Fàrmacs antiinflamatoris i broncodilatadors per al tractament de l’asma i l'MPOC · Antitussígens i mucolítics Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023  Reversible ASMA Obstrucció dels bronquis MPOC Irreversible (sat 88-92%) GEMA: Guia Española para el Manejo del Asma www.gemasma.com GesEPOC: Guia Española para el Manejo de la EPOC www.gesepocsepar.com Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 MPOC – Malaltia pulmonar obstructiva crònica Es tracta d’una inflamació crònica dels pulmons poc reversible. Es caracteritza per l’obstrucció progressiva dels bronquis, dificultant el pas de l’aire, sobretot durant l’expiració (Alguns pacients MPOC poden retenir CO2.). Els pacients afectats manifesten dificultat respiratòria, principalment durant l’activitat física. La principal causa de la patologia es el tabaquisme. L’objectiu del tractament farmacològic és la millora dels símptomes, evitar aguditzacions, augmentar la tolerància a l’exercici físic i el pronòstic de la patologia. El tractament de base de la MPOC és d’una banda deixar de fumar i adquirir un estil de vida saludable. D’altra banda el tractament a nivell farmacològic es basa en l’administració de broncodilatadors i antiinflamatoris. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 ASMA Malaltia inflamatòria de l’arbre bronquial. Es caracteritza per una obstrucció reversible i recurrent de les vies respiratòries, en resposta a estímuls irritants, que genera episodis de dispnea caracteritzats per sibilàncies, dificultat respiratòria i tos. Es manifesta amb : - Hiperreactivitat de les vies bronquials (contracció del múscul llis bronquial) - Inflamació de les vies respiratòries - Obstrucció bronquial reversible - Hipersecreció de moc - Canvis estructurals de la via respiratòria: remodelació Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 CANVIS ESTRUCTURALS DE LA VIA RESPIRATÒRIA: REMODELACIÓ La remodelació de les vies respiratòries inclou la hipertrofia i hiperplàsia del múscul llis, hiperplàsia de les glàndules submucoses, neovascularització i fibrosi subepitelial. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 CLASSIFICACIÓ DE L’ASMA Tipus Th2 alt: - D’aparició precoç (principalment per mecanisme al·lèrgic) o tardana - Es caracteritza per eosinofília, nivells alts de IgE (sobretot en asma precoç) - Pot aparèixer amb altres processos patològics: dermatitis atòpica, rinitis al·lèrgica Tipus Th2 baix - És una hiperreactivitat mediada per neutròfils (neutofílica) i citocines - D’aparició tardana - Associada a tabaquisme, obesitat Tant en ASMA com MPOC: - S’ha de promocionar la deshabituació tabàquica, ja que és l’única intervenció eficaç per retardar l’evolució progressiva de la malatia, així com la realització regular d’exercici físic - Es recomana la vacunació contra la grip anual, antipneumocòccica i COVID-19. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 Els fàrmacs es classifiquen en funció de l’objectiu final que volen aconseguir: Fàrmacs de control o manteniment Fàrmacs de rescat o d’alleujament Administració de forma contínua durant S’utilitzen a demanda per tractar de forma períodes perllongats. ràpida o prevenir la brococonstricció. ADHERÈNCIA TERAPÈUTICA Broncodilatadors d’acció llarga (LABA, LAMA), Broncodilatadors d’acció curta (SABA, SAMA), glucocorticoids inhalats, antagonistes corticoids en casos greus receptors leucotriens, immunoteràpia La via d’administració d’elecció és la inhalatòria, poc pas a circulació sistèmica. Requereix educació sanitària per un ús correcte dels dispositius. Fàrmacs administrats per via inhalatòria requereixen educació sanitària per saber utilitzar els dispositius. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023  SISTEMES D’ADMINISTRACIÓ INHALATÒRIA - INHALADORS (AEROSOL): fàrmac suspès en un gas propel·lent acoblat a un sistema dosificador. S’ha de coordinar la respiració amb la pulsació. Per millorar l’administració s’han dissenyat cambres (faciliten la coordinació durant l’administració) i mascaretes (faciliten la inhalació en pediatria). - INHALADORS D’AUTODESCARREGA: l’administració s’activa amb la respiració del pacient. - INHALADORS DE POLS SECA: inhalació del fàrmac micronitzat. Es troba a l’interior d’unes càpsules que es perforen just abans de l’administració. - NEBULITZADORS: fàrmac dissolt en aigua o sèrum escalfat per produir vapor i facilitar la seva inhalació. (Administració hospitalària) Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 SISTEMES D’ADMINISTRACIÓ INHALATÒRIA Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 FÀRMACS BRONCODILATADORS AGONISTES β 2 - relaxació múscul llis bronquial (broncodilatador directe) - Inhibeixen la desgranulació de mastòcits - Disminueixen secreció mucosa. SABA (short acting β agonists) LABA (long acting β agonists) Acció curta, inici d’acció als 2-5 minuts post Inici d’acció als 15 minuts. Efecte durant 12-24h. administració, duració de l’efecte 3-6 hores. Utilitzats pel manteniment tant d’ASMA com Indicat per: rescats en cas de reagudització i MPOC. profilaxis del asma induït per l’exercici, i MPOC. No s’utilitzen a demanda. Tractament ambulatori: cartutxos pressuritzats Tractament hospitalari: nebulització Pautats en intervals regulars per prevenir la broncoconstricció Salbutamol oral/parenteral: en casos de broncospasme sever. SALBUTAMOL (VO, inh, paranteral) SALMETEROL, FORMOTEROL, INDACATEROL, TERBUTALINA (VO, inh) OLODATEROL, VILANTEROL Via inhalatòria Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 Efectes adversos dels agonistes β2: Relacionats amb l’estimulació β2 - Tremolor, cefalea - Taquicàrdia, palpitacions - Hipertensió sistòlica - Tolerància amb l'ús perllongat. - Rampes musculars - Hipoglucèmia (precaució amb diabètics) Contraindicacions: - En casos d’amenaça de part prematur. - Hipersensibilitat - Feocromocitoma (tumor glàndula adrenal) Interaccions: - Fàrmacs digitàlics o diürètics – els beta blocadors faciliten l’entrada de potassi a l’interior de les cèl·lules incrementant el risc d’hipocalèmia (K+). Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 FÀRMACS BRONCODILATADORS ANTAGONISTES COLINÈRGICS: Antagonistes dels receptors muscarínics, disminueixen la broncoconstricció induïda per Ach i la producció de moc. Són els broncodilatadors d’elecció en MPOC. Efecte sinèrgic als agonistes β2. SAMA (Short-Acting Muscarinic LAMA (long-acting muscarinic Antagonists). antagonists) Acció curta Acció prolongada Broncodilatador de rescat en MPOC Tractament broncodilatador de manteniment També com a BD de rescat en asma greu MPOC Bromur d’ipratropi (via inhalada, nebulitzada, Bromur de tiotropi (inhalada) nasal) Bromur de glicopirroni Bromur d’aclidini Reaccions adverses: Tos, sequedat a la boca, visió borrosa, nàusees, cefalea, mareig, irritació a la gola. Contraindicacions: Hipersensibilitat als principis actius, alteracions cardíaques, alteracions colinèrgiques (glaucoma). Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 ANTIINFLAMATORIS CORTICOESTEROIDES No són fàrmacs broncodilatadors. Actuen sobre la mucosa bronquial reduint la inflamació i la secreció. Potent acció antiinflamatòria. Inhibeixen la sensibilització de receptors b2 (útils per evitar tolerància). Indicats en: - Asma, en pacients que prèviament no hagin respost a teràpia amb broncodilatadors, com a tractament de manteniment i de rescat (períodes curts) - MPOC en pacients amb risc alt d’exacerbacions Es distingeixen en funció de la via d’administració: - Via intravenosa i via oral: PREDNISONA, METILPREDNISOLONA I DEXAMETASONA Vies restringides als casos més greus d’asma i MPOC, degut als grans efectes adversos d’efecte sistèmic dels corticosteroides (retard a la cicatrització, glaucoma, augment de pes, diabetis...) - Via inhalatòria: BECLOMETASONA, BUDESONIDA, FLUTICASONA És la via d’elecció , acció antiinflamatòria localitzada Permet utilitzar dosis mínimes (𝝁g) i reduir el mínim pas de fàrmac a circulació sistèmica. Contraindicat en hipersensibilitat. Pauta d’administració habitual: cada 12h Els efectes sistèmics s’explicaran a la unitat 10 Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 ANTIINFLAMATORIS CORTICOESTEROIDES Efectes adversos dels corticoesteroides inhalats: - Candidiasi orofaríngea (esbandir-se després de l’administració) - Tos, ronquera, irritació de la gola. - Retràs del creixement (nens) Poden administrar-se de forma individual o coformulats amb agonistes BETA 2 o antagonistes muscarínics: Ex: formoterol+beclometasona Ex: beclometasona+formoterol+glicopirroni En cas de que no estiguin coformulats, primer s’administren els broncodilatadors i finalment els corticoides. Beclometasona presenta més experiència d’administració durant l’embaràs. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023  ANTAGONISTES DELS RECEPTORS DE LEUCOTRIENS: MONTELUKAST Els leucotriens són substàncies derivades del metabolisme de l'àcid araquidònic que estan implicades en les reaccions inflamatòries i la broncoconstricció de l'asma (especialment la induïda per l'exercici i els al·lèrgens). Els leucotriens produeixen broncoconstricció, a més d'originar hiperreactivitat, hipersecreció bronquial i infiltració inflamatòria. Els antagonistes dels receptors de leucotriens són fàrmacs capaços d’inhibir l'efecte dels leucotriens. Indicacions terapèutiques: - Com a teràpia addicional amb pacients que tenen asma persistent lleu-moderada, quan amb els glucocorticoides i broncodilatadors no s’aconsegueix un bon control clínic. - Profilaxi de l'asma quan el component principal sigui la broncoconstricció induïda per l'exercici. No són de primera elecció. Ni s’utilitzen en monoteràpia, és un tractament coadjuvant amb broncodilatadors i glucocorticoides Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 ANTAGONISTES DELS RECEPTORS DE LEUCOTRIENS: MONTELUKAST S’administren per via oral. Dosi 10 mg/dia: A partir dels 15 anys. No hi ha diferències en homes, dones ancians, IH ni IR. Dosi de 4 mg/dia: a partir dels 2 anys. Contraindicat en hipersensibilitat. Principals efectes adversos: - Infecció respiratòria alta. - Reaccions d’hipersensibilitat - Diarrea, nàusees, vòmits - Erupcions cutànies - Febre - Set Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 IMMUNOTERÀPIA: OMALIZUMAB, MEPOLIZUMAB Fàrmacs biològics, anticossos monoclonals, dirigits a tractar la inflamació subjacent mitjançant el bloqueig de diferents mediadors → Indicats en Asma al·lèrgica greu no controlada Administració via subcutània. OMALIZUMAB actua unint-se als anticossos IgE, disminuint els nivells de IgE lliure. Indicat, a partir de 6 anys, en casos de: - Asma al·lèrgica greu resistent a dosis altes de corticoides - Rinosinusitis crònica amb pòlips nasals. La dosi es determina en funció dels nivells de IgE del pacient abans de començar el tractament i el pes corporal. Principals efectes adversos: No hi han suficients estudis per l’ajust - Cefalea de dosi en edat avançada, IH o IR. - Dolor abdominal Contraindicat si hipersensibilitat - Artràlgia - Dolor al punt d’injecció - Febre Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 IMMUNOTERÀPIA: MEPOLIZUMAB Actua bloquejant el mediador cel·lular IL5, citocina responsable del creixement i supervivència dels eosinòfils. Indicat en Asma eosinofílic greu (Tipus Th2 alt) no controlada. Reaccions adverses: - Cefalea - Dolor en la zona d’administració - Dolor a l’esquena Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 https://semg.es/images/documentos/GEMA_5.0.pdf Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023  Adscrita a la https://semg.es/images/documentos/GEMA_5.0.pdf © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 MANEIG TERAPÈUTIC DE LA MPOC GUÍA Española de la EPOC (GesEPOC) (gesepocsepar.com) Els macròlids administrats de forma prolongada han demostrat reduir de manera significativa el nombre d'agudització en MPOC En pacients amb alt risc es pot considerar l’administració d’antibiòtics macròlids (azitromicina), acetilcisteina o oxigenoteràpia domiciliària. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 FARMACOLOGIA DE LA TOS TIPUS DE TOS: - SECA: no expulsa mucositat, irritativa. - PRODUCTIVA: expulsa mucositat (beneficiosa). TRACTAMENT FARMACOLOGIC SENGONS TIPUS DE TOS: Formes improductives de tos (irritativa o nerviosa): - DERIVATS OPIODES (via oral) - CODEÏNA: presenta més efectes adversos que el dextometorfà (depressió respiratòria, restrenyiment, sedació). A dosis elevades es metabolitza a morfina (sedació). Contraindicat en nens, asmàtics o MPOC. Gent gran reduir la dosi (evitar depressió respiratòria). - DEXTROMETORFÀ: té un efecte antitussigen comparable a la codeïna però no té activitat analgèsica ni produeix depressió respiratòria. Pot ser motiu d’abús per efecte similar a la ketamina a dosis elevades. - ANTIHISTAMÍNICS (via oral) - CLOPERASTINA: addicionalment disminueixen la secreció de moc. No produeix depressió respiratòria ni té efectes sedants Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 FARMACOLOGIA DE LA TOS: Mucolítics Tos productiva: mucolítics Reducció de la viscositat de les secrecions mucoses, facilitant-ne l'expulsió Indicats en formes productives de la tos, i tractament coadjuvant en processos respiratoris que cursen amb hipersecreció de mucositat com bronquitis crònica, MPOC, emfisema. No indicat en episodis on no hi hagi obstrucció mucosa. BROMHEXINA: via oral. Incrementa la síntesi d’enzims mucolítics. AMBROXOL: Via oral, inhalada o EV. Metabòlit actiu de la bromhexina, incrementa la síntesi d’enzims mucolítics. N- ACETILCISTEINA: Via oral, inhalada o EV. Trenca els ponts disulfur que uneix les cadenes de mucina (principal component del moc). També indicat en sobredosi/intoxicació per paracetamol. Durant els processos d’augment de la viscositat de la mucosa, la hidratació és molt important. Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 GRÀCIES PER LA VOSTRA ATENCIÓ Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023 PER A MÉS INFORMACIÓ [email protected] C/ de la Riba, 90 08221 Terrassa I BARCELONA T. 93 783 77 77 Adscrita a la © Tots els drets reservats a la Fundació per a la Docència Sant Llàtzer, 2023