Cáncer Colorrectal Hereditario y Familiar PDF

Comisión 24 07/11/2024 Comisionista 1: Paula Ruiz Abad Correctora: Nuria Rivero Expósito Comisionista 2: Ana Santana Fernández...

Comisión 24 07/11/2024 Comisionista 1: Paula Ruiz Abad Correctora: Nuria Rivero Expósito Comisionista 2: Ana Santana Fernández Patología del Aparato Digestivo Docente: Goretti Hernández Mesa TEMA 24. CÁNCER COLORECTAL HEREDITARIO Y FAMILIAR OBJETIVOS DOCENTES 1. Reconocer mediante la historia clínica el riesgo de CCR familiar y síndromes de CCR hereditario. 2. Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas, así como alteraciones genéticas de los síndromes hereditarios de CCR más frecuentes. 3. Orientar adecuadamente el manejo clínico de los pacientes y familiares afectos con un síndrome hereditario de CCR. LINK BIOGRÁFICO https://www.aegastro.es/sites/default/files/archivos/ayudaspracticas/40_Poliposypoliposis_colorrectales.pdf https://www.aegastro.es/sites/default/files/archivos/ayudas-practicas/41_Cancer_colorrectal.pdf 1. CATEGORÍAS DEL CCR El cáncer colorrectal se puede clasificar en función de su etiología en: CCR Esporádico, no sabemos la causa que lo origina y supone un 65% de este tipo de cáncer. CCR Familiar, es un 25% CCR Hereditario, que solo conforma un 5% CCR a genes de baja penetrancia 1% CCR con alteraciones genómicas no heredadas desconocidas 4% 2. IDENTIFICACIÓN DE SÍNDROMES HEREDITARIOS Y CCR FAMILIAR Para identificar los síndromes hereditarios del CCR y el CCR familiar es necesario: Identificar los AP y/o AF oncológicos de cada paciente. Identificar los fenotipos polipósicos en las exploraciones endoscópicas que realicemos. Así podremos definir a grupos de alto riesgo de CCR y derivarlos a consultas de alto riesgo y a unidades de consejo genético. El CCR hereditario-familiar se subdivide en: CCR hereditario no polipósico o Síndrome de Lynch o Síndrome de Lynch-like o CCR hereditario tipo X CCR hereditario polipósico o Adenomatosa o Harmatomatoso También es importante mencionar que como síndromes existe el CCR familiar y el Síndrome de Poliposis Serrada. En el CCR familiar se define como aquel que va a tener un aumento del riesgo del cáncer colorrectal 2 o 3 veces mayor que el de la población general. Va a estar definido por: - 1 antecedente familiar de primer grado (FPG) con CCR /= a 1 cm. 2. ≥ 20 pólipos serrados de cualquier tamaño, distribuidos a lo largo de todo el colon. Para realizar el cribado, hacemos una distinción entre: o Pacientes § Colonoscopia anual si: >/= 1 pólipos avanzados o >/= 5 pólipos no avanzados. § Colonoscopia cada 2 años si: no se detectan pólipos avanzados o < 5 pólipos no avanzados. o Familiares § Colonoscopia a los 40 años o 10 años antes de la edad de diagnóstico de SPS en el familiar afectado. ® Tratamiento indicado: colectomía total o segmentaria si el paciente desarrolla CCR o hay imposibilidad control endoscópico. 4  Comisión 24 07/11/2024 Comisionista 1: Paula Ruiz Abad Correctora: Nuria Rivero Expósito Comisionista 2: Ana Santana Fernández Patología del Aparato Digestivo Docente: Goretti Hernández Mesa 4.2. POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR (PAF) Se produce por mutación en la línea germinal APC (genes de supresión tumoral), lo que genera una poliposis clásica, y MUTHY, que da una poliposis atenuada. Sigue un patrón de herencia autosómica dominante y en un 25-30% de los casos hay mutaciones de novo o mosaicismos. Suele tener una penetrancia del 100% y una prevalencia de 1/10000. A. MANIFESTACIONES 1. Colónicas: se correlacionan con el genotipo del paciente. a. PAF clásica >100 adenomas. Debut en infancia. 100% desarrollan CCR sin tratamiento, el 95% antes de los 50 años. Predominio en el colon distal o recto. b. PAF atenuada 10-100 adenomas. Debut en adolescencia. 70% CCR a edad más tardía. Predominio en colon proximal. 2. Extracolónicas: es frecuente que aparezcan adenomas duodenales con el riesgo de padecer cáncer duodenal del 3-5%. Menos frecuentemente podemos ver pólipos gástricos de glándulas fúndicas (fundus y cuerpo) que pueden presentar adenomas, pero su prevalencia es menor del 1%. 3. Extraintestinales a. Benignas: hipertrofia congénita del epitelio de la retina (70-80%), quistes epidermoides (50%), osteomalacia (50-90%), tumores desmoide (10-15%). b. Malignas: adenocarcinoma mucinoso de páncreas (1.7%), hepatoblastoma (1%), cáncer papilar de tiroides (2,3%), tumores cerebrales ( 20 lesiones serradas. d. Síndrome de poliposis serrada criterio II. Falso: el paciente no presenta > 20 lesiones serradas. 3. En un paciente con diagnóstico de poliposis adenomatosa por el APC al que se le realiza una gastroscopia con duodenoscopia y no se detectan pólipos duodenales ni ampulares, ¿cuándo se le debe realizar la siguiente gastroscopia con duodenoscopia de vigilancia? a. En 3 años. b. En 2 años. c. En 1 año. d. En 5 años. Correcto: en pacientes con poliposis adenomatosa por APC se debe realizar vigilancia de pólipos duodenales y ampulares con gastroscopia y duodenoscopia según la clasificación de Spigelman. En aquellos pacientes en los que no se detectan pólipos duodenales/ampulares se debe de repetir esta exploración a los 5 años. 7 Comisión 24 07/11/2024 Comisionista 1: Paula Ruiz Abad Correctora: Nuria Rivero Expósito Comisionista 2: Ana Santana Fernández Patología del Aparato Digestivo Docente: Goretti Hernández Mesa PREGUNTAS WOOCLAP 1. Varón de 45 años se realiza colonoscopia por cribado familiar (padre CCR a los 49 años), presentando en colon descendente una lesión neoplásica, con AP diagnóstica de adenocarcinoma con pérdida de expresión por inmunohistoquímica en MLH1/PMS2. Se realiza TC de extensión sin evidencia de enfermedad a distancia y se practica resección laparoscópica que confirma la presencia de un adenocarcinoma pT2N0M0. A la anamnesis, refiere que una tía paterna fue diagnosticada de un cáncer de endometrio a los 65 años. Señale la/s respuesta/s CORRECTA/S. a. Se debe solicitar estudio de presencia de mutación en BRAF en pieza tumoral, y si no se detecta mutación, solicitar estudio de mutación patogénica germinal. CORRECTA: porque puede ser que el paciente tenga una mutación y no se expresa las proteínas, por lo que siendo BRAF mutado: Ca colón esporádico. b. Se debe solicitar estudio genético de mutaciones patogénicas germinales en MSH2 y MSH6. c. Se debe solicitar colonoscopia de vigilancia en 1 año. CORRECTA: al presentarse un adenocarcinoma, sea o no espontaneo, se solicita una colonoscopia de vigilancia en un año por el riesgo de recidiva. d. El paciente cumple criterios clínicos de Ámsterdam I. INCORRECTA: Se cumple criterios de un Ámsterdam II (tía con cáncer de endometrio). e. Se debe solicitar colonoscopia de vigilancia en 2 años. De esta pregunta, es importante sacar en clave dos cosas: lo que se expresa en la inmunohistoquímica son las proteínas que expresan los genes que queremos estudiar, no el propio gen en sí. Y recordar la regla 3,2,1 para los criterios de Ámsterdam: 3 familiares afectos, 2 generaciones, 1 diagnóstico antes de los 50. 2. A 34 years-old man is diagnosed of Familial Adenomatous Polyposis due to a mutation in APC after a colonoscopy performed due to rectal bleeding. At colonoscopy, it was detected more than 100 polyps (10 polyps > 10 mm that were resected). Histopathological diagnosis: most polyps were tubular adenomas. Three of them had High grade displasia. No one had adenocarcinoma. Please, mark the correct answers. a. We should recommend surveillance colonoscopy in two years. INCORRECTA: El paciente tiene una gran carga de pólipos, hasta el momento de su operación se realizarán colonoscopias cada 6-12 meses y resecando los pólipos mayores de 1cm. 8 Comisión 24 07/11/2024 Comisionista 1: Paula Ruiz Abad Correctora: Nuria Rivero Expósito Comisionista 2: Ana Santana Fernández Patología del Aparato Digestivo Docente: Goretti Hernández Mesa b. We should request an esophagogastroduodenoscopy. CORRECTA: forma parte del cribado de los pacientes con APC (vigilar los adenomas duodenales con endoscopia digestiva alta, a partir de los 25- 30 años). c. Total proctocolectomy with ileoanal anastomosis. CORRECTA: es una opción (al igual que la opción e), en este caso, tendríamos que estudiar el grado de afectación rectal del paciente y las necesidades individuales. Por ejemplo, en caso de que el paciente no quiera seguir un régimen de colonoscopias cada 6-12 meses (necesarias en caso de mantener el recto). d. Endoscopic resection of all visible polyps. INCORRECTA: porque teniendo en cuenta el número de pólipos, no sería un tratamiento efectivo a la larga. e. Total colectomy with ileorectal anastomosis, maintaining follow-up of the rectal remnant. CORRECTA: es una opción (al igual que la opción c), en este caso, tendríamos que estudiar el grado de afectación rectal del paciente y las necesidades individuales. Por ejemplo, en el caso de un paciente que no tenga gran afectación del recto y priorice mantener la función rectal. 3. Una mujer de 61, asintomática, con 2 hijos sanos, se realiza una colonoscopia de cribado por SOH+. La exploración reveló la existencia de una angiodisplasia de 5 mm en colon sigmoide y la existencia de 22 pólipos planos y sésiles ente 5 y 9 mm de tamaño, 15 de ellos localizados en colon ascendente y transverso y el resto en colon descendente y sigma, que se extirparon mediante polipectomía. Se adjunta imagen endoscópica e histología de unos de los pólipos (similar a los demás extirpados, destacando la presencia de glándulas aserradas sin signos de displasia). Indique cuales son las dos respuestas CORRECTAS: a. Continuar con colonoscopias cada 10 años, dada la ausencia de pólipos adenomatosos. INCORRECTA: en esta paciente se sospecha de Sdr. de poliposis Serrada se debería realizar una colonoscopia anual (>/= 1 pólipos avanzados o >/= 5 pólipos no avanzados). b. Realizar colonoscopias cada 1-3 años debido al diagnóstico de síndrome de poliposis serrada. c. Sus dos hijos deben iniciar cribado con colonoscopia a partir de los 25 años. INCORRECTA: ante la sospecha de una poliposis serrada, debe hacerse el cribado con colonoscopia a partir de los 40 o 10 años antes de la edad de diagnóstico de familiar con antecedente. Nota: cribado a partir de los 25 años es en el Sdr. de Lynch. d. La ausencia de displasia y el tamaño inferior a 10 mm de los pólipos descarta un síndrome de poliposis serrada. INCORRECTA: no podemos descartar un Sdr. de poliposis Serrada debido a las características de las lesiones que produce (bordes no están bien definidos, muchas veces están cubiertos de moco, teniendo que realizar varios lavados…), requiriendo una exploración más exhaustiva. e. La polipectomía endoscópica es el tratamiento de elección en este caso. CORRECTA: De elección por el riesgo de la opción quirúrgica, el procedimiento se lleva a cabo mediante un asa de polipectomía. 9 Comisión 24 07/11/2024 Comisionista 1: Paula Ruiz Abad Correctora: Nuria Rivero Expósito Comisionista 2: Ana Santana Fernández Patología del Aparato Digestivo Docente: Goretti Hernández Mesa COMI X: 10