TD 5 et TD 6 - Immuno - 2021 - 303 - PDF

Question 1 : Quelles sont les 2 classes de réactions immunitaires ? Citez les et comparez les. Question 2 : quels sont les 2 types d’immunité adaptative et quels types de microbes ces réponses combattent-elles ? Posez vous la question d...

Question 1 : Quelles sont les 2 classes de réactions immunitaires ? Citez les et comparez les. Question 2 : quels sont les 2 types d’immunité adaptative et quels types de microbes ces réponses combattent-elles ? Posez vous la question de la localisation du pathogène : - Extracellulaire ? => im. Humorale = les AC =>T8 - Intracellulaire ? => im. à médiation cellulaire = cytotoxicité Question 3 : Citez les différentes cellules du système immunitaire. Donnez leur caractéristiques, leurs fonctions et expliquez si elles interviennent dans l’immunité naturelle ou adaptative. Précisez quels types d’antigènes sont ciblés par ces cellules. - Phagocytes : Ø immunité naturelle, Ag extracellulaires - Cellules Natural Killer (NK) : Ø immunité naturelle, Ag intracellulaires => tuent les cellules infectées - Cellules Présentatrices d’Antigènes Professionnelles (CPA) : Ø font le lien entre im. naturelle et im. adaptative. Ce sont des phagocytes qui présentent les Ag aux lymphocytes T4. - Les lymphocytes : immunité adaptative. Ø Lymphocytes B = Ly qui produisent des anticorps => Ag extracellulaires Ø Lymphocytes T8 = Ly cytotoxiques qui tuent les cellules infectées => Ag intracell. Ø Lymphocytes T4 = Ly auxiliaires ou Helper => sécrètent des cytokines qui soutiennent le fonctionnement des LB ou des LT8 Question 3 (suite) Maturation et activation des lymphocytes : schéma général Ly immature maturation Ly mature (inactif) + Ag Lymphocyte dans la MO => BCR ou TCR activé => Pas de R à la mbre activation à la mbre Multiplication clonale (mitoses) différenciation en Lymphocyte Lymphocyte activé effecteur Différenciation différenciation en Lymphocyte mémoire Vocabulaire d’immunologie (par cœur !!!) : § Immature = qui n’a pas de R spécifique § Maturation = acquisition du R spécifique § L’activation est la conséquence du contact AG / récepteur du lymphocyte § L’activation provoque toujours 2 évènements : multiplication + différenciation § Lymphocyte effecteur = lymphocyte différencié qui fait le travail Question 3 (suite) Maturation et activation des lymphocytes B => voie LTH2 contre pathogène extracellulaire Ly B immature dans la MO Maturation Ly B mature (mais inactif) Activation : Lymphocyte B activé => pas de R dans la MO => BCR à la mbre + Ag extracellulaire à la mbre (+ cytokines LTH2) Multiplication Lymphocyte B clonale (mitoses) effecteur = différenciation en Lymphocyte B activé plasmocyte producteur d’AC Différenciation différenciation en Lymphocyte B mémoire Y Y Y ))) Y Maturation Activation YY Y Y Y Y Y Y Y Ly B mature Y Y Ly B immature Plasmocyte Question 3 (suite) Maturation et activation des lymphocytes T8 => voie LTH1 contre pathogène intracellulaire Activation : Ly T immature Ly T8 mature Maturation contact avec Lymphocyte => Pas de R (mais inactif) à la mbre dans le thymus => TCR et CD 8 Ag présenté T8 activé => Initialement dans à la mbre par CMH I la MO puis migre (+ cytokines LTH1) dans le thymus Lymphocyte T8 Multiplication clonale (mitoses) effecteur = Ly Lymphocyte T8 activé différenciation en T8 cytotoxique Différenciation qui produit de la perforine Activation différenciation en Lymphocyte T8 mémoire cellule LT8 infectée Présentation par CMH I Question 3 (suite) Maturation et activation des lymphocytes T4 => LTH1 ou LTH2 ? Activation : Ly T immature contact avec Ag présenté => Pas de R Ly T4 mature Maturation par CMH II (=CPA) Lymphocyte à la mbre (mais inactif) Dans le thymus T4 activé => Initialement dans => TCR et CD 4 la MO puis migre à la mbre LT4 CPA dans le thymus Multiplication Lymphocyte clonale (mitoses) T4 activé Différenciation Lymphocyte T4 mémoire différenciation en Cytokines de la voie LTH1 Différenciation Lymphocytes T4 => Activation et soutien effecteurs = Ly des LT8 cytotoxiques T4 sécréteurs Cytokines de la voie LTH2 différenciation en qui produisent => Activation et soutien des cytokines des plasmocytes (LB) Question 4 : citez et comparez les organes lymphoïdes. Quels sont les organes lymphoïdes impliqués dans la formation, la maturation et l’activation des lymphocytes B et T ? 1. Organes lymphoïdes primaires : production et maturation des cellules immunitaires => Moëlle osseuse : production de toutes les cellules im. (lymphopoïèse) + maturation des LB => Thymus : maturation des LT (rappel : maturation = acquisition du BCR ou TCR) 2. Organes lymphoïdes secondaires : organes sentinelles de stockage de cellules immunitaires matures et d’initiation de la réponse. => Ganglions lymphatiques : filtre la lymphe => Rate : filtre le sang => Autres tissus lymphoïdes : plaques de Peyer («filtrent» le contenu du tube digestif) , amygdales («filtrent» les aliments et l’air au niveau de la gorge), etc Question 5 : quelles sont les étapes successives de la réponse immunitaire adaptative ? -1- -2- -3- -4- -5- Nombre de cellules Temps (jours) Question 6 : qu’est-ce que le CMH ? Décrivez les 2 classes de CMH Complexe Majeur d’Histocompatibilité = CMH - protéines membranaires - carte d’identité cellulaire - présentation des épitopes Epitopes : fragment d’une protéine antigénique. Par exemple fragment de protéines bactériennes ou virales. Question 6 : qu’est-ce que le CMH ? Décrivez les 2 classes de CMH - CMH de classe I ou CMH I: - Toutes les cellules nucléées - Présentation des épitopes intracellulaires infectieux (ex : virus) - Présentation aux LT8 : reconnu par le TCR des LT8 => déclenche l’activation des LT8 Epitopes : fragment d’une protéine antigénique. Par exemple fragment de protéines bactériennes ou virales. Question 6 : qu’est-ce que le CMH ? Décrivez les 2 classes de CMH - CMH de classe II ou CMH II : - Uniquement à la surface des CPA - Présentation des épitopes des pathogènes phagocytés (ex : bactéries) - Présentation aux LT4 : reconnu par le TCR des LT4 => activation des LT4 Epitopes : fragment d’une protéine antigénique. Par exemple fragment de protéines bactériennes ou virales. Question 7 : CPA : Cellules Présentatrices d’Antigènes professionnelles. Donnez les différentes CPA que vous connaissez, leur caractéristiques, leur fonctionnement. => Voie d’apprêtement des Ag protéiques par le CMH II et présentation aux LT4 Question 7 : CPA : Cellules Présentatrices d’Antigènes professonnelles. Donnez les différentes CPA que vous connaissez, leur caractéristiques, leur fonctionnement. => Voie d’apprêtement des Ag protéiques par le CMH I et présentation aux LT8 Question 8 : comment s’y prend l’immunité humorale (=voie LTH2) pour finalement détruire les Ag ? => Fonctionnement des anticorps Les anticorps sont des protéines appelées Immunoglobulines solubles ou sécrétées (Ig sécrétée). Il existe différentes classes d’Ig : IgG, IgA, IgM, IgE, etc /!\ Ils existe aussi des immunoglobulines membranaires qui sont des récepteurs, tel le BCR Relation structure/fonction de l’IgG sécrétée DOMAINE VARIABLE => fonction de reconnaissance de l’Antigène => Le contact avec l’Ag provoque un changement de conformation de l’Ig qui active la fonction effectrice DOMAINE CONSTANT => fonctions effectrices de l’anticorps. Ces fonctions sont inactives (= masquées) en dehors d’un contact avec l’Ag. 1. Opsonisation (= activation de la phagocytose) 2. liaison aux prot. du complément = activation de la voie classique du complément 3. Neutralisation 4. Agglutination Question 8 : comment s’y prend l’immunité humorale pour finalement détruire les Ag ? ÞFonctionnement des anticorps : Opsonisation = activation de la phagocytose 1. reconnaissance de l’Antigène grâce au DOMAINE VARIABLE => Activation du DOMAINE CONSTANT par changement de conformation (ici pathogène extracellulaire) 2. Fixation du DOMAINE CONSTANT activé au récepteur Fc du phagocyte 3. Le récepteur Fc active la phagocytose du complexe Ag/AC par le phagocyte Question 8 : comment s’y prend l’immunité humorale pour finalement détruire les Ag ? => Fonctionnement des anticorps : neutralisation et agglutination Neutralisation tox ine => La toxine est neutralisée - Agglutination => Les bactéries sont agglutinées rie et ne peuvent plus se multiplier cté bac ba ni se déplacer bactérie téri bactérie e bactérie ÞFonctionnement des anticorps : Activation de la voie classique du complément (voir question 9 plus loin) Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. § Le système du complément : Ensemble de 9 protéines nommées C1, C2, etc jusqu’à C9. Ces protéines sont sécrétées par de nombreux types cellulaires (épithélium, foie, rate, macrophages, etc …) et ont pour but de détruire des cellules ou des bactéries. § Protéines C1 à C4 : Ensemble d’enzymes qui s’activent en cascade. Initialement ces enzymes circulent sous forme inactive. L’objectif ultime est d’activer la protéine C5. Protéines C5 à C9 : Protéines qui s’assemblent pour former un Complexe d’Attaque Membranaire (CAM). Ces CAM forment des trous dans la membrane des cellules ou des bactéries => tuent ces cellules ou bactéries = système cytotoxique (comme la perforine des LT8). Initialement C5 est sous forme inactive => le CAM ne peut pas se constituer L’activation de C5 permet l’assemblage du CAM => tue les cellules / bactéries Il existe 2 manières différentes d’activer la cascade du complément : => VOIE CLASSIQUE et VOIE ALTERNE Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. Voie Voie Complexe classique alterne Complexe antigène-anticorps antigène-anticorps directement Ag-Ig C5 convertase attaque C5 5b membranaire 5a Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. => Fonctionnement du système du complément : Activation en cascade des enzymes C1, C2, C3 et C4 Changement de conformation de C1 provoqué par : - contact avec AC/Ag C1 active = enzyme Protéine C1 inactive (voie classique) - ou contact direct avec bactérie (voie alterne) ✄ Protéine C2 inactive C2 active = enzyme + protéolyse ✄ Protéine C3 inactive C3 active + protéolyse Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. Þ Fonctionnement du système du complément : activation de la voie classique par le complexe Ag-AC 1. reconnaissance de l’Antigène grâce au DOMAINE VARIABLE de l’Ig => Activation du DOMAINE CONSTANT par changement de conformation 2. Fixation du DOMAINE CONSTANT à C1 après changement de conformation 3. C1 est activée => activation de la cascade enzymatique => Assemblage du CAM La voie classique du complément intervient donc dans l’immunité adaptative puisqu’elle fait intervenir des anticorps Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. Voie Complexe classique Complexe antigène-anticorps antigène-anticorps Ag-Ig C5 convertase Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. Voie Voie Complexe classique alterne Complexe antigène-anticorps antigène-anticorps directement Ag-Ig C5 convertase attaque membranaire Question 9 : Le système du complément : décrivez les différentes voies d’activation du complément et dans quelles conditions chaque voie est activée. Dire, selon la voie d’activation, si le complément intervient dans l’immunité naturelle ou adaptative. Þ Fonctionnement du système du complément : Activation de la voie alterne Voie alterne Activation de la cascade directement enzymatique directement par un contact bactéries / protéines du complément => Mise en place du CAM qui détruit les bactéries dès la réponse immédiate (ou naturelle) C5 convertase La voie alterne du complément intervient donc dans l’immunité naturelle puisqu’elle fait intervenir des anticorps Question 10 : Remplir les cases vides du schéma « réponse immunitaire adaptative » Question 10 : Remplir les cases vides du schéma « réponse immunitaire adaptative » CPA cellule nucléée BCR CMH II CMH I LB TCR TCR LT4 helper LT8 Activation : - Multiplication - Différentiation Activation : Cytokines - Multiplication Cytokines LTH1 : LTH2 : - Différentiation IL2, TNFbeta, IL4, IL5, IL6 INFgamma LB LB LB LT8 LT8 LT8 LB mémoire Production d’AntiCorps (=Ig) LT8 mémoire LT8 cell - Opsonisation - Activation de la voie classique plasmocyte du complément perforine