Farmaci Antifungini PDF

17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci polienici Farmaci azolici Nuovi agenti antifungini: 1) echinocandine (caspofungin, anidulaf...

17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci polienici Farmaci azolici Nuovi agenti antifungini: 1) echinocandine (caspofungin, anidulafungin, micafungin) 2) 5-fluorocytosina Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci polienici alterano la permeabilità della m.c. eucariotica ergosterolo (≠ colesterolo) interazione idrofobica à canali ionici idrofilici perdita della funzione osmotica à morte cellulare POLIENE è un alchene contenente diversi doppi legami in una struttura carboniosa a lunga catena. I farmaci polienici come l'amfotericina B o la nistatina contengono una catena carboniosa polienica ancorata ad una struttura polialcolica parallela. Questi composti, per la loro peculiare struttura, si legano al colesterolo (blanda adesione) e all'ergosterolo (adesione tenace), grazie alla formazione di legami ad alta affinità. Inoltre, gli antifungini polienici sono in grado di Università degli Studi di Torino legarsi a vicenda, attratti l'un l'altro dalla presenza di gruppi ad affinità idrofila ed idrofobica. Queste proprietà, LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti comportano la formazione di canali di membrana aventi nell'anello interno i composti polienici e nell'anello esterno, l'ergosterolo o il colesterolo. La presenza dei canali altera l'equilibrio osmotico (perdita di potassio, sodio, zuccheri) della cellula fungina con compromissione delle funzioni cellulari e successiva lisi. A differenza degli altri farmaci che agiscono sulla parete cellulare (fungostatici, bloccano crescita e proliferazione), i composti polienici hanno una diretta attività fungicida, ovvero, in grado di uccidere i funghi infestanti. Tuttavia, benché l'amfotericina B sia un farmaco molto potente e con un ampio spettro d'azione, non è privo di attività tossica, spesso anche molto spiccata; la sua non perfetta selettività, comporta il legame anche con il colesterolo, provocando effetti citopatici in molte cellule, comprese 1 quelle nervose e miocardiche. Inoltre, l'amfotericina B non è solubile; questi problemi hanno portato alla formulazione di composti liposomiali, in grado di solubilizzare l'amfotericina B e prevenirne la tossicità. Nonostante questi problemi, l'amfotericina B è l'antimicotico più utilizzato.  17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci polienici NISTATINA (Mycostatin sospensione®) AMFOTERICINA B FLUCITOSINA Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci azolici ergosterolo (≠ colesterolo) inibizione sintesi ergosterolo à alterazione funzione m.c. à inibizione replicazione à inibizione trasformazione in ife AZOLI: gli antifungini azolici comprendono due classi di derivati a struttura imidazolica o triazolica, presentanti lo stesso spettro d'azione. Gli antifungini azolici inibiscono la sintesi dell'ergosterolo bloccando l'azione dell'enzima Sterolo 14-demetilasi a livello del citocromo P450 (catalizza la tappa che porta la Università degli Studi di Torino conversione del lanosterolo in ergosterolo). Il fluconazolo è uno degli azolici più usati, soprattutto nel LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti trattamento di infezioni da Candida spp. (tranne Candida krusei e Candida glabrata, trattate con caspofungina, vedi sopra). Per l'ampio spettro d'azione e per la bassa tossicità, il fluconazolo è usato comunemente nella profilassi nei pazienti trapiantati. L'itraconazolo è impiegato nelle infezioni da lieviti e anche da funghi filamentosi come Aspergillus. Gli azoli trovano largo impiego nelle infezioni opportunistiche ospedaliere ma anche come composti di pomate topiche per il trattamento di infezioni cutanee più o meno gravi. 2  17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci azolici DERIVATI IMIDAZOLICI miconazolo (Daktarin®), econazolo, ketoconalzolo, isoconazolo (Travocort®) DERIVATI TRIAZOLICI itraconazolo, fluconazolo (Diflucan sospensione®) Devarai et al. BMJ 2002; 325: 77. Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti FARMACI ANTIFUNGINI Farmaci azolici DERIVATI IMIDAZOLICI: DAKTARIN 2% gel orale à When co-administered with warfarin it may increase the anticoagulant effect of the warfarin by inhibiting hepatic microsomal cytochrome P-450 enzymes. à PRECAUZIONE per sulfoniluree, saquanavir, ciclosporina e tacrolimus, fenitoina e carbamazepina. Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti 3  17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Clorexidina C22H30Cl2N10.2(HCl);C22H32Cl4N10 Inibisce lʼadesione superficiale delle ife Potente azione antimicrobica Ellepola and Samaranayake. Oral Diseases 2001; 7: 11-17. Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti FARMACI ANTIFUNGINI Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti 4  17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI IDSA GUIDELINES CLINICAL PRACTICE GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF CANDIDIASIS: 2009 UPDATE BY THE IDSA (Clin Inf Dis 2009;48:503-35) 2004 2009 Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti FARMACI ANTIFUNGINI IDSA GUIDELINES oropharyngeal candidiasis (pg. 524-525-526) MILD DISEASE: clotrimazole, nystatin (4-6 mL 4 times daily for 7-14 days) MODERATE TO SEVERE: fluconazole (100-200 mg daily for 7-14 days); itroconazole if fluconazole-refractory. Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti 5  17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Mycostatin sospensione orale Flacone da 100 ml in polietilene. A ciascun flacone è annesso un contagocce calibrato ad 1 ml. 1 ml = nistatina 100.000 U.I. à 4 contagocce 4 volte al dì per 15 giorni (16 ml di: servono 3 flaconi al pz) Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti FARMACI ANTIFUNGINI Diflucan sospensione orale 50 mg/5mL. Per la candidiasi orofaringea, inclusi i pazienti immunocompromessi, la dose usuale è di 50- 100 mg una volta al dì per 7 - 14 giorni. àCucchiaino tarato (1 : 50 mg/5mL; 2 : 100 mg) 1 cucchiaino alla prima tacca, due volte al di per 15 giorni Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti 6  17/11/16 FARMACI ANTIFUNGINI Università degli Studi di Torino LINGOTTO DENTAL SCHOOL Cattedra di Odontostomatologia prof. Roberto Broccoletti 7