Conceitos, Vias de Adm e Mecanismo de Transporte em Fisioterapia e Psicologia PDF

Cinética vs. dinâmica Fármaco Farmacodinâmica Farmacocinética Processos fisiológicos  FARMACOCINÉTICA Para que um fármaco exerça seu efeito fisiológico, ele deve ser processado pelo corpo e transportado até seu receptor. Ramo da Farmacologia que estuda os proce...

Cinética vs. dinâmica Fármaco Farmacodinâmica Farmacocinética Processos fisiológicos  FARMACOCINÉTICA Para que um fármaco exerça seu efeito fisiológico, ele deve ser processado pelo corpo e transportado até seu receptor. Ramo da Farmacologia que estuda os processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção dos fármacos  Destino dos Fármacos DOSE ADMINISTRADA LIBERAÇÃO A D M TECIDOS DE CIRCULAÇÃO METABOLISMO DISTRIBUIÇÃO SISTÊMICA E E EXCREÇÃO D SÍTIO DE AÇÃO desejados EFEITOS adversos Análise quantitativa do curso temporal da: Absorção Distribuição Metabolismo Excreção  FARMACODINÂMICA Ramo da Farmacologia que estuda os mecanismos de ação e os efeitos terapêuticos dos fármacos. Movimento de um fármaco do sítio de administração até a circulação local.  E como é feito o transporte do fármaco do seu local de administração até a circulação sanguínea?  Barreiras de absorção Capilares fenestrados Mecanismos de transporte através de barreiras biológicas  TRANSPORTES DIFUSÃO PASSIVA PROCESSO ESPECIALIZADO PASSIVO FILTRAÇÃO SIMPLES passagem pelos poros da membrana diretamente proporcional ao gradiente de concentração e do coeficiente de partição o/a  PROCESSO ESPECIALIZADO TRANSPORTE DIFUSÃO PINOCITOSE ATIVO FACILITADA FAGOCITOSE contra um gradiente a favor de gradiente de concentração e de concentração e com gasto de energia sem gasto de energia Pinocitose  Difusão Passiva Transporte Ativo Secundário Lei de Fick A Difusão P. é o principal mecanismo de transporte de fármacos > 200 Da Difusão Facilitada ~2000 no genoma: Transporte Ativo ~50 ABC (dep. de ATP) ATPase ~300 SLC (facilitado) ATP ADP  LEI DE FICK Difusão Passiva através de membranas Taxa de Penetração = P/E x S x  C P = permeabilidade E = espessura S = superfície  C = gradiente de concentração  Tempo Difusão passiva VITAMINA C: INGESTÃO 1g/dia 50% ou menos é absorvida NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Vitamin C, Vitamin E, Selenium and Carotenoids. Washington, D.C., National Academy Press, 2000, 506p. Taxa inicial de transporte Taxa (quantidade/tempo) máxima Transporte mediado por carreador Concentração  Translocação dos Fármacos Difusão Transporte facilitada ativo Movimento contra um gradiente de concentração não sim Utilização de energia não sim Exibe saturação sim sim Exemplos riboflavina 5-fluorouracil vit B12  Transportadores ABC The human genome contains 48 genes for ABC transporters. example: ABC transporters that pump chemotherapeutic drugs out of cancer cells thus reducing their effectiveness. Formas farmacêuticas e vias de administração  Formas farmacêuticas Líquidos Sólidos  Formas de liberação controlada Comprimidos revestidos – modifica liberação ou protege o fármaco Soluções injetáveis Aerosóis AEROSSOLé uma mistura de substâncias líquidas com gás em uma lata, onde o gás impulsiona o líquido para fora quando um mecanismo é ativado Supositórios Para absorção transcutânea ou para uso tópico  Adesivos transdérmicos Aplicados sobre a pele saudável num dos locais recomendados, como a parte superior ou inferior das costas e na parte superior do braço ou peito, sendo que o adesivo anterior deve ser retirado antes da aplicação de um novo num outro local da pele, a fim de minimizar o risco de irritação cutânea. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO  A via de administração é determinada pelas propriedades do fármaco (hidrossolubilidade, lipossolubilidade, ionização) e pelos objetivos terapêuticos ( necessidade de início rápido, administração por longo tempo)  intravenosa inalatória subl. oral subcutânea intramuscular retal Prof. Newton G. Castro - UFRJ  FATORES “in vivo” QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE DE FÁRMACOS Vias de administração Via F (%) Intravenosa 100 Intramuscular 17 a 100 Subcutânea 75 a 100 Oral 5 a 100 Retal 30 a 100 Inalação 5 a 100 Transdérmica 80 a 100  Biodisponibilidade Propriedade ligada à extensão e à velocidade. Considera-se somente a substância inalterada – sem sofrer biotransformação F (0 a 1) = A fração da dose, inalterada, que entra na circulação sistêmica após a administração Fator de biodisponibilidade (F), é um parâmetro que mede, somente, a extensão da biodisponibilidade (e não a sua velocidade) Reduzem a biodisponibilidade oral: Baixa solubilidade Absorção incompleta no TGI Biotransformação na mucosa e/ou no fígado OBS: também nos pulmões Importância. Os estudos da biodisponibilidade são importantes para avaliar as diferenças quanto à absorção de um mesmo fármaco, presentes em diferentes formulações, ou de mesmas formulações, industrializadas por diferentes laboratórios farmacêuticos, podem deixar os pacientes sub ou supermedicados, o que resulta, respectivamente, em insucesso terapêutico ou maior probabilidade de ocorrência de efeitos adversos. Este último fato torna-se mais dramático com fármacos de pequeno índice terapêutico, como ocorre com os antineoplásicos de modo geral e o carbonato de lítio Absorção: vias de administração Vias: Enterais: Parenterais: sublingual intravascular oral intramuscular retal subcutânea inalatória transcutânea OBS: Uso tópico transmucosa vs. sistêmico  FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO DE FÁRMACOS Grau de dissolução e Veículo FORMA FARMACÊUTICA desintegração GRÂNULOS SOLUÇÃO desagregação PARTÍCULAS FINAS Impacto da desintegração na absorção de um fármaco  Oral Vantagens: baixo custo, fácil aceitação, indolor, formulações de liberação programada, maior estabilidade, reversão de superdosagem Desvantagens: pacientes incapazes de deglutir (coma), êmese, metabolismo de primeira passagem, início de ação um pouco tardio, lipossolubilidade, influência de alimentos, pode ser irritantes à mucosa do TGI  Sublingual Vantagens: rápida absorção, baixa infecção, não sofre metabolismo de primeira passagem, não sofre influência do TGI Desvantagens: pequenas doses a serem administradas devido a pequena superfície de absorção, peso molecular e solubilidade do fármaco. Nitratos  Encoraje o paciente a permitir que o medicamento se dissolva onde foi colocado e a manter a saliva na boca até que o comprimido!  Via Retal Vantagens: não necessita da cooperação do paciente, indolor, não sofre totalmente metabolismo de primeira passagem Desvantagens: formulação necessita estar adequada, irritação da mucusa retal, absorção errática (50% do fármaco absorvido sofre metabolismo de primeira passagem) Via Retal  Intravenosa Vantagens: Início de ação quase imediato, ajuste correto da dose devido a disponibilidade de 100%, fármacos que não são elegíveis para o uso oral, não sofre metabolismo de primeira passagem Desvantagens: contaminação sistêmica por microorganismos, uso de material estéril, pessoa capacitada para a administração, pouca segurança em superdosagens, irritação durante infusão, custo mais elevado, dolorosa  Adesivos transdérmicos. VANTAGENS As vantagens dos sistemas transdérmicos incluem Administração não-invasiva; Libertação contínua de fármaco, o que leva a que não existam picos plasmáticos e, consequentemente, a probabilidade de efeitos adversos é reduzida; Aumento da adesão ao tratamento devido à diminuição da frequência de tomas e de efeitos adversos; Evitam o efeito de primeira passagem hepático, aumentando a biodisponibilidade dos fármacos; Evitam fatores que afetam a absorção dos fármacos no trato gastrointestinal, como o pH, a atividade enzimática e as interacões com os alimentos; Permitem a administração de fármacos a doentes com comprometimento da via oral, com náuseas ou inconscientes; Baixa variabilidade inter- e intra-individual; Possibilitam o término do tratamento a qualquer momento, por remoção do patch.