Farmacocinética vs. Farmacodinâmica

Farmacocinética vs. Farmacodinâmica

• A farmacocinética estuda os processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção de fármacos no corpo.
• A farmacodinâmica, por outro lado, concentra-se nos mecanismos de ação e efeitos terapêuticos dos fármacos.

Absorção

• O movimento de um fármaco do local de administração para a circulação local é chamado de absorção.
• O transporte do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea é feito através de barreiras de absorção, como os capilares fenestrados.

Mecanismos de Transporte através de Barreiras Biológicas

• Os mecanismos de transporte através de barreiras biológicas podem ser divididos em dois tipos: Processo passivo e Processo especializado.

Processo Passivo

• Difusão Passiva: o fármaco se move através da membrana celular a favor do gradiente de concentração, sem o gasto de energia.
  • A taxa de difusão depende da permeabilidade da membrana, da espessura da membrana, da área de superfície e do gradiente de concentração.

Processo Especializado

• Transporte Ativo: o fármaco se move contra o gradiente de concentração, com gasto de energia, utilizando transportadores específicos.
• Difusão Facilitada: o fármaco se move a favor do gradiente de concentração, com a ajuda de transportadores, mas sem gasto de energia.
• Pinocitose e Fagocitose: a célula engloba o fármaco por invaginação da membrana celular.

Lei de Fick

• A difusão passiva é o principal mecanismo de transporte de fármacos com peso molecular superior a 200 Da.
• A Lei de Fick descreve a taxa de difusão passiva através de membranas: Taxa de Penetração = P/E x S x  C.
  • P = permeabilidade, E = espessura, S = superfície,  C = gradiente de concentração.

Translocação de Fármacos

• Difusão Facilitada: o fármaco se move a favor do gradiente de concentração com a ajuda de transportadores, sem gasto de energia.
• Transporte Ativo: o fármaco se move contra o gradiente de concentração, com gasto de energia, utilizando transportadores específicos.

Transportadores ABC

• O genoma humano contém 48 genes que codificam transportadores ABC.
• Os transportadores ABC podem bombear fármacos quimioterápicos para fora das células cancerosas, diminuindo sua efetividade.

Formas Farmacêuticas

• Líquidos: soluções, suspensões, emulsões, xaropes, elixires.
• Sólidos: comprimidos, cápsulas, pós, grânulos.
• Formas de Liberação Controlada: comprimidos revestidos, sistemas de liberação transdérmica.

Vias de Administração

• Enterais: oral, sublingual, retal.
• Parenterais: intravenosa, intramuscular, subcutânea, inalatória, transcutânea, transmucosa.

Biodisponibilidade

• A biodisponibilidade é a extensão e a velocidade com que a substância inalterada de um fármaco entra na circulação sistêmica após a administração.
• A biodisponibilidade é expressa como uma fração (F) de 0 a 1.
• Fatores que reduzem a biodisponibilidade oral: baixa solubilidade, absorção incompleta no trato gastrointestinal, biotransformação na mucosa e/ou no fígado.

Fatores In Vivo que Afetam a Biodisponibilidade de Fármacos

• A via de administração é um fator importante na biodisponibilidade de fármacos.
• As vias intravenosa, intramuscular e subcutânea geralmente têm maior biodisponibilidade do que a via oral.

Fatores que Afetam a Absorção de Fármacos

• Forma Farmacêutica: a forma farmacêutica influencia a absorção do fármaco.
  • Desintegração: o fármaco precisa se desintegrar na forma farmacêutica para poder ser absorvido.
  • Desagregação: a desagregação das partículas finas do fármaco aumenta a área de superfície disponível para absorção.
  • Veículo: o veículo do fármaco pode afetar a absorção.

Vias de Administração e suas Vantagens e Desvantagens

• Oral: fácil administração, baixo custo, formulações de liberação programada, maior estabilidade, reversão de superdosagem.
• Sublingual: rápida absorção, baixa infecção, não sofre metabolismo de primeira passagem, não sofre influência do trato gastrointestinal.
• Retal: não necessita da cooperação do paciente, indolor, não sofre totalmente o metabolismo de primeira passagem.
• Intravenosa: início de ação quase imediato, ajuste correto da dose, fármacos que não são elegíveis para uso oral, não sofre metabolismo de primeira passagem.

Adesivos Transdérmicos

• Os adesivos transdérmicos são uma via de administração não invasiva.
• Eles liberam o fármaco de forma contínua, evitando picos plasmáticos e efeitos adversos.
• Eles são úteis para doentes com comprometimento da via oral, com náuseas ou inconscientes.

Importância dos Estudos de Biodisponibilidade

• Os estudos de biodisponibilidade são importantes para avaliar as diferenças na absorção de um mesmo fármaco presente em diferentes formulações ou em mesmas formulações produzidas por diferentes laboratórios farmacêuticos.
• As diferenças na biodisponibilidade podem levar a sub ou superdosagem, resultando em insucesso terapêutico ou maior probabilidade de efeitos adversos.