Les Antipyrétiques - Université Hassan II - Casablanca

UNIVERSITE HASSAN II LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE CASABLANCA ET DE TOXICOLOGIE FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE LES ANTIPYRETIQUES Pr Ass K. LECHHEB...

UNIVERSITE HASSAN II LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE CASABLANCA ET DE TOXICOLOGIE FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE LES ANTIPYRETIQUES Pr Ass K. LECHHEB 3ème année pharmacie 2024-2025  OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES  Comprendre les mécanismes physiopathologiques de la fièvre  Comprendre les mécanismes d'action des antipyrétiques  Connaître les principales classes d'antipyrétiques, leurs indications, mécanismes d'action, et effets indésirables.  Sensibiliser au rôle du pharmacien dans la prise en charge et le conseil au patient concernant la fièvre. 2  PLAN I. INTRODUCTION II. GÉNÉRALITÉS III.CLASSIFICATION DES ANTIPYRÉTIQUES IV. RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE V. CONCLUSION 3 INTRODUCTION 4  INTRODUCTION 1 Traitement Symptomatique 2 Durée Limitée Ils ne ciblent pas la cause de la fièvre Il doit être de courte durée. Ils réduisent la température corporelle Il est important de rechercher l'étiologie de la fièvre si elle persiste. 3 Adaptation du Traitement 4 Indications Supplémentaires Il doit tenir compte : Polyvalent : ▪ Des contre-indications, Antalgique ▪ Des conditions particulières du patient et de son âge Anti-inflammatoire La gestion des effets indésirables est également essentielle pour assurer la sécurité du traitement. 5 GÉNÉRALITÉS 6  GÉNÉRALITÉS  La thermorégulation :  Equilibre entre la perte et la production de la chaleur en dépit des variations de la température d’environnement.  Mécanisme permettant de maintenir l’organisme à la température idéale  La température corporelle normale se situe entre 36 et 37,5 °C.  Variable : Age , sexe , heure de la journée et activité physique 7  GÉNÉRALITÉS La fièvre ou hyperthermie :  Symptôme fréquent  Température corporelle ° > 37,8 °C (mesurée par voie orale) ou 38,3 °C (mesurée par voie rectale).  Un mécanisme de défense important en réponse à une infection, une inflammation ou un autre processus pathologique. Hyperthermie sévère ou fièvre maligne :  Température corporelle ° > à 40 °C  Syndrome de défaillance multiviscérale en absence de traitement 8  GÉNÉRALITÉS Agent pyrogène exogène phagocytose par macrophage et monocyte libération des pyrogène endogène (IL1, IL6 , TNF α) Stimulation des récepteurs hypothalamiques Production des Prostaglandines (PGE2) Modification du thermostat Hypothalamique Fièvre 9  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. Le mécanisme d’action B. La monographie : 1. Paracétamol 2. AINS a. Acide acétylsalicylique b. Autres AINS : Ibuprofene , ketoprofene , Naproxene 10  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. Le mécanisme d’action B. La monographie : 1. Paracétamol 2. AINS a. Acide acétylsalicylique b. Autre AINS : Ibuprofene , ketoprofene , Naproxene 11  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. Le mécanisme d’action : ANTIPYRETIQUES 12  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. Le mécanisme d’action B. La monographie : 1. Paracétamol 2. AINS a. Acide acétylsalicylique b. Autre AINS : Ibuprofene , ketoprofene , Naproxene 13  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES B. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): a. La pharmacodynamie Inhibition de la COX-3 au niveau central Réduction de la production de Prostaglandine Réduction de la fièvre Réduction de la douleur 14  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES B. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): b. La pharmacocinétique : Absorption Métabolisme Hépatique par glucurono- et sulfo-conjugaison Bonne rapide et complète après administration orale Une partie est métabolisée par CYP450(isoenzymes Le pic plasmatique est atteint entre 15 minutes pour les CYP2E1, CYP1A2 et CYP3A4) avec Formation du N- comprimés effervescents acétyl P-benzoquinone imine (NAPQI) un métabolite 30 à 60 minutes pour les comprimés et gélules. toxique. 1 2 3 4 Distribution Élimination Faible liaison aux protéines plasmatiques (< 20 %) Par voie urinaire volume de distribution élevé : une bonne diffusion 90% de la dose administrée est excrétée sous dans les tissus forme de métabolites conjugués 15  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES B. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): c. Indication et posologie :  Traitement symptomatiques des affections douloureuses et/ou fébriles, en 1ère intention  Adulte : 4g/24h en 4 prises espacées de 6h  Enfants : 60mg/kg/24h en 4 prises espacées de 6h 16  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): c. Indication et posologie :  Le paracétamol est disponible sous différentes formes, notamment des comprimés, des gélules, des suppositoires et des solutions buvables :  DOLIPRANE®, DAFALGAN®, EFFERALGAN®, PERFALGAN® etc…. 17  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): d. Contre indication :  Hypersensibilité  Insuffisance hépatocellulaire ;  Maladie de Gilbert (affection bénigne, due à une diminution de l’UDP- glycuronyltransférase, pouvant générer un ictère). 18  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): e. Effets indésirables : Effets indésirables Effets indésirables Surdosage bénins graves  Chez adulte : dose > 8g  Bien tolérés  Rares  Chez l’enfant : dose >  Disparaissent  Hépatites , Réaction 150mg/ kg spontanément  Nécrose hépatique dose immuno-allergique grave  Dyspepsie, douleurs dépendante abdominales, éruptions  Nécessite un arrêt définitif  TTT d’urgence : N cutanées acétylcystéine du traitement 19  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): f. Interactions médicamenteuses :  N’interfère pas avec beaucoup de médicaments.  Précaution avec anticoagulants : risque d’hémorragie aux doses maximales (4 g/jour) pdt 4 j contrôler l’INR.  Probénécide : la clairance du Paracétamol en inhibant sa conjugaison à l’acide glucuronique. 20  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 1. Paracétamol (acétaminophène): g. Les Associations :  Associations avec les  Association dans le  Associations avec des analgésiques de palier traitement de rhume substances adjuvantes supérieur et sinusite  Association avec les antalgiques de palier II :  Association avec la cafeine :  Association avec des Panalgic ® vasoconstricteurs  Codeine Codoliprane® (pseudo-éphédrine) ou  Tramadol Doltram ®  Association avec l’acide des anti-histaminiques : ascorbique : Doliprane Actifed®, Rhumix®,  Association avec les vitamine C® Rhinofébral ® antalgiques de palier III :  Opium Lamaline® 21  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. Le mécanisme d’action B. La monographie : 1. Paracétamol 2. AINS a. Acide acétylsalicylique b. Autres AINS : Ibuprofène , kétoprofène , Naproxène 22  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : i. L’acide acétylsalicylique (Aspirine) : a. La pharmacodynamie  Analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire et antiagrégant plaquettaire Inhibition irréversible de LA COX 1 et COX 2 Inhibition de la prostaglandine 23  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : i. L’acide acétylsalicylique (Aspirine) : a. La pharmacocinétique : Métabolisme Absorption Rapide et complète Convertie en acide salicylique dans le foie et l’intestin , puis métabolisé en dérivés inactifs 1 2 3 4 Distribution Élimination Forte liaison aux protéines plasmatiques (albumine ) Par voie urinaire volume de distribution modérée 24  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : i. L’acide acétylsalicylique (Aspirine) : c. Posologie et indication :  Analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire et antiagrégant plaquettaire  Adulte : 500 mg x 4/j espacées de 6h  Enfants : 80 mg/kg/24h entre 0 et 30 mois, 100 mg/kg/24h de 30 mois à 15 ans en 4 prises espacées de 6h  Comprimés, granules, comprimés effervescents : Aspegic ® , cardioaspirine ® Askardil ® 25  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : i. L’acide acétylsalicylique (Aspirine) : d. Contre indication :  Allergie à l’aspirine  Maladies hémorragiques ou risques hémorragiques  Ulcères gastro-duodénaux  Grossesse (3ème trimestre) 26  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : i. L’acide acétylsalicylique (Aspirine) : e. Effets indésirables:  Douleur gastrique  hémorragie digestive  Réaction allergique  Syndrome de Reye chez l’enfants 27  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : i. L’acide acétylsalicylique (Aspirine) : f. Les interactions médicamenteuses  Les anticoagulants  Les antiagrégants plaquettaires  Corticoïdes  Méthotrexates 28  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. Le mécanisme d’action B. La monographie : 1. Paracétamol 2. AINS a. Acide acétylsalicylique b. Autre AINS : Ibuprofène , kétoprofène , Naproxène 29  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : ii. Autres AINS : a. La pharmacodynamie  Dérivés de l'acide propionique ou Arylcarboxylique  Agit par inhibition réversible de la COX 1 et COX 2 30  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : ii. Ibuprofène , Kétoprofene : b. La pharmacocinétique : Paramètre Ibuprofène Kétoprofène Naproxène Rapide, pic plasmatique en 1 Très rapide, pic plasmatique Rapide, pic plasmatique en 1 Absorption à2h en 30-90 min à2h Liaison aux protéines ~99 % ~99 % ~99 % Volume de distribution 0,1 à 0,2 L/kg ~0,1 L/kg 0,1 à 0,2 L/kg Hépatique (oxydation via Métabolisme Hépatique (glucuronidation) Hépatique (glucuronidation) CYP450) Principalement rénale Principalement rénale Principalement rénale (60 %) Élimination (métabolites inactifs) (métabolites conjugués) et biliaire (40 %) Demi-vie d’élimination 2 heures 2 heures 12 à 17 heures 31  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : ii. Autres AINS : c. Posologies : Critère Ibuprofène Kétoprofène Naproxène Chez l’adulte (dose par 200 à 400 mg 50 à 100 mg 250 à 500 mg prise) Fréquence (adulte) Toutes les 6 à 8 heures Toutes les 6 à 8 heures Toutes les 12 heures 1 200 mg/jour 1 000 mg/jour Dose maximale (adulte) (automédication) 300 mg/jour (automédication) 2 400 mg/jour (prescription) 1 500 mg/jour (prescription) Chez l’enfant (dose par 5 à 10 mg/kg Non recommandé < 15ans Non recommandé prise) 32  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : ii. Autres AINS : d. Contre indication :  Hypersensibilité aux AINS ou à l’aspirine  Ulcères gastro-duodénaux évolutifs ou récents  Insuffisance rénale ou hépatique sévère  Insuffisance cardiaque sévère  Grossesse (3e trimestre) 33  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : ii. Autres AINS : e. Effets indésirables :  Gastro-intestinaux : Ulcérations, nausées, vomissements, gastrite, hémorragie digestive.  Rénaux : Insuffisance rénale aiguë en cas d'utilisation prolongée ou chez les patients déshydratés.  Cardiovasculaires : risque d'infarctus et d'AVC.  Réactions allergiques : Asthme, urticaire, choc anaphylactique chez les patients sensibles.  Néphrotoxicité en cas d'utilisation prolongée 34  CLASSIFICATIONS DES ANTIPYRÉTIQUES A. La monographie : 2. Anti-Inflammatoire Non Steroïdiens : ii. Autres AINS : f. Interactions médicamenteuses :  Anticoagulants  Corticostéroïdes  Antihypertenseurs (IEC, ARA II, diurétiques, bêta-bloquants)  Lithium  Méthotrexate 35 RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE 36  RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE A. Conseils pour le suivi de la température :  Bien choisir un thermomètre  Expliquer comment mesurer correctement la température (voie orale, rectale, axillaire, ou tympanique) et à quelle fréquence (environ toutes les 4 à 6 heures en cas de fièvre persistante).  Noter l’évolution de la température pour suivre les variations de température : peut être utile en cas de consultation médicale ultérieure 37  RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE B. Conseils sur l’usage des médicaments antipyrétiques :  Éviter l’aspirine chez les enfants et expliquer les risques associés, notamment le syndrome de Reye liée à l’administration de celle-ci lors de l’infection virale.  Recommander des alternatives sûres comme le paracétamol en respectant les doses adaptées au poids.  Ne pas associer différents antipyrétiques : Augmentation des risques d’effets indésirables 38  RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE C. Conseils hygiéno-diététiques  Souligner l’importance du repos pour permettre au système immunitaire de lutter contre l’infection  Bien s’hydrater et Boire au moins 1,5 litre d’eau par jour; Préférer l’eau, les tisanes ou les bouillons et éviter les boissons sucrées  Bien s’alimenter en privilégiant les repas légers mais nutritifs faciles à digérer : soupe, purée 39  RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE D. Vigilance en cas de voyage récent  S’assurer que le patient ne revient pas d’un voyage dans des régions tropicales (Afrique, Asie, Amérique du Sud) : la fièvre peut être un signe de maladies graves comme la dengue, le paludisme ou la fièvre typhoïde. 40  RÔLE DU PHARMACIEN DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA FIÈVRE E. Éducation et suivi Informer sur les signes d’alerte nécessitant une consultation médicale :  Fièvre persistante ou mal contrôlée après 48 heures malgré les antipyrétiques.  Fièvre chez un nourrisson (