Antipyrétiques et douleur - Cours de pharmacie

Antipyrétiques : Objectifs pédagogiques

• Comprendre les mécanismes physiopathologiques de la fièvre.
• Comprendre les mécanismes d'action des antipyrétiques.
• Connaître les principales classes d'antipyrétiques, leurs indications, leurs mécanismes d'action et leurs effets indésirables.
• Sensibiliser au rôle du pharmacien dans la prise en charge et le conseil du patient concernant la fièvre.

Antipyrétiques : Plan

• Introduction.
• Généralités sur les antipyrétiques.
• Classification des antipyrétiques.
• Rôle du pharmacien dans la prise en charge de la fièvre.
• Conclusion.

Antipyrétiques : Introduction

• Traitement symptomatique : Ne cible pas la cause de la fièvre mais réduit la température corporelle. Durée limitée et nécessité de rechercher l'étiologie si la fièvre persiste.
• Adaptation du traitement : Considérer les contre-indications, les conditions spécifiques du patient (âge, autres conditions médicales) et la gestion des effets indésirables pour assurer la sécurité du traitement.
• Indications supplémentaires : Les antipyrétiques peuvent être polyvalents (antalgiques, anti-inflammatoires).

Antipyrétiques : Généralités

• La thermorégulation : Maintient l'équilibre entre la perte et la production de chaleur malgré les variations de l'environnement, afin de maintenir une température corporelle idéale qui se situe entre 36 et 37,5°C. Facteurs influençant la température : âge, sexe, heure de la journée et activité physique.
• La fièvre ou hyperthermie : Symptôme courant caractérisé par une température corporelle supérieure à 37,8°C (voie orale) ou 38,3°C (voie rectale). Mécanisme de défense en réponse à une infection, une inflammation ou un autre processus pathologique. Une hyperthermie sévère ou fièvre maligne se caractérise par une température corporelle supérieure à 40°C et peut conduire à un syndrome de défaillance multiviscérale en l'absence de traitement.
• Mécanisme de la fièvre : Agent pyrogène exogène → phagocytose par macrophage et monocyte → libère des pyrogènes endogènes (IL1, IL6, TNF α) → Stimulation des récepteurs hypothalamiques → Production des prostaglandines (PGE2) → Modification du thermostat hypothalamique → Fièvre.

Antipyrétiques : Classification

• Mécanisme d'action : Les antipyrétiques agissent sur le mécanisme de la fièvre, plus précisément en inhibant la production des prostaglandines.
• Monographie:
• Paracétamol (acétaminophène)
• Pharmacodynamie : Inhibition de la COX-3 au niveau central, réduction de la production de prostaglandine conduisant à une réduction de la fièvre et de la douleur.
• Pharmacocinétique : Absorption rapide et complète après administration orale. Pic plasmatique entre 15 minutes (comprimés effervescents) et 30 à 60 minutes (comprimés et gélules). Métabolisme principalement hépatique par conjugaison. Élimination principalement par voie urinaire sous forme de métabolites conjugués. Indications : Traitements symptomatiques des affections douloureuses et fébriles. Posologie : Adulte : 4g/24h en 4 prises; Enfants: 60mg/kg/24h en 4 prises espacées. Contre-indications : hypersensibilité, insuffisance hépatique sévère, maladie de Gilbert. Effets indésirables bénins (bien tolérés, disparaissent spontanément) et graves (insuffisance hépatique, réaction immuno-allergique grave). Surdosage susceptible d'entraîner une nécrose hépatique. Interactions médicamenteuses (précaution avec anticoagulants). Disponibilité sous différentes formes (comprimés, gélules, suppositoires, solutions buvables).
• AINS (Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens)
• Acide acétylsalicylique (Aspirine) : Pharmacodynamie : Inhibition irréversible de la COX 1 et COX 2, conduisant à l'inhibition de la production de prostaglandines. Pharmacocinétique : Absorption rapide et complète. Métabolisme hépatique en acide salicylique, puis en métabolites inactifs. Élimination par voie urinaire. Indication : Analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire et antiagrégant plaquettaire. Posologie et indications : Adultes : 500 mg x 4/j espacées de 6h ; Enfants : 80 mg/kg/24h entre 0 et 30 mois, 100 mg/kg/24h de 30 mois à 15 ans en 4 prises espacées de 6h. Contre-Indications : Allergie à l'aspirine, maladies hémorragiques, ulcères gastro-duodénaux, grossesse (3ème trimestre). Effets indésirables : douleur gastrique, hémorragie digestive, réaction allergique, syndrome de Reye chez les enfants. Interactions médicamenteuses : anticoagulants, antiagrégants plaquettaires, corticoïdes, méthotrexate.
• Autres AINS (Ibuprofène, Kétoprofène, Naproxène) : Pharmacodynamie : Inhibition réversible de la COX 1 et COX 2. Pharmacocinétique : Absorption rapide. Métabolisme principalement hépatique en métabolites inactifs. Élimination par voie urinaire. Posologies et indications : voir tableau récapitulatif en page 32. Contre-indications : voir page 33. Effets indésirables : Gastro-intestinaux (ulcération, nausées, vomissements, gastrite, hémorragie digestive) Rénaux (insuffisance rénale aiguë en cas d'utilisation prolongée, chez les patients déshydratés), cardiovasculaires (risque d'infarctus et d'AVC), allergiques (asthme, urticaire, choc anaphylactique), néphrotoxicité (en cas d'utilisation prolongée).

Antipyrétiques : Rôle du pharmacien

• Conseils pour le suivi de la température : Apprentissage de la prise de température (orale, rectale, axillaire, tympanique) avec évaluation de la fréquence (4 à 6 heures en cas de fièvre persistante). Suivi de l'évolution de la température pour identifier des variations significatives.
• Conseils sur l'usage des médicaments antipyrétiques : Éviter l'aspirine chez les enfants et alerter sur le syndrome de Reye. Recommander des alternatives sûres telles que le paracétamol et respecter les doses adaptatives au poids. Ne pas associer plusieurs antipyrétiques différents.
• Conseils hygiéno-diététiques : Importance du repos et de l'hydratation (1,5 litre minimum d'eau par jour). Alimentation adéquate avec privilégier les aliments faciles à digérer (soupe, purée).
• Vigilance en cas de voyage récent : S'assurer de la localisation géographique du patient (ex. zones tropicales) et des risques de maladies graves (dengue, paludisme, fièvre typhoïde).
• Éducation et suivi : Informer sur les signes d'alerte qui nécessitent une consultation médicale : Fièvre persistante, fièvre chez un nourrisson (<3 mois), femme enceinte ou apparition de symptômes alarmants (convulsions fébriles, troubles de la conscience, déshydratation, difficulté respiratoire, éruption cutanée, douleur intense).

Antipyrétiques : Conclusion

• Relier l'information reçue aux informations préalablement données.