Anti-asmáticos - Licenciatura em Fisioterapia 2020/2021 PDF

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E SA O E SU P E LA EGAS MONIZ O C ES Antiasmáticos Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Asma A asma é uma doença crónica inflamatória das vias respiratórias, que normalmente começa cedo na infância e pode desaparecer na adolescência e reaparecer na idade adulta, não alterando normalmente a sua severidade ao longo da vida. É caracterizada pela activação de mastócitos, infiltração de eosinófilos, linfócitos do tipo 2 ajudantes TH2 , e linfócitos do tipo 2 inatos ILC2 nas vias respiratórias. Esta activação de mastócitos (por alergénios e estímulos físicos) levam á libertação de histamina, LTD4 e PGD2 que são mediadores da broncoconstrição, e que adicinalmente provocam extravasão microvascular e exudação. A inflamação crónica parece ser induzida pelas células dendriticas que regulam os TH2 e que levam à inflamação eosinofila, assim como à formação de IgE pelos linfócitos. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Asma O epitélio apresenta um papel importante na libertação de múltiplos factores inflamatórios e na libertação de factores de crescimento na tentativa de reparar danos causados pela inflamação. A inflamação crónica pode levar a alterações estruturais das vias aéreas, incluindo um aumento no numero e tamanho das células do musculo liso das vias aérias, vasos sanguineos e celulas secretoras de muco Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Asma Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Sintomas da asma Hiper reactividade brônquica Edema das vias respiratórias Hipersecreção de muco Dispneia Tosse Sensação de pressão toráxica Hipertrofia da musculatura lisa Descamação das células epiteliais (por reacção inflamatória a estímulos inespecíficos como odores fortes, frio, poluentes, alergénos sazonais, ácaros, etc.) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Tratamento da asma Fármacos anti-asmáticos Broncodilatadores Anti-inflamatórios Agonistas β2 Glucocorticóides Antagonistas dos leucotrienos Antagonistas Cromonas muscarínicos Inibidores da lipoxigenase Anticorpos Metilxantinas Inibidores dos receptores dos leucotrienos Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Broncodilatadores Levam ao relaxamento do músculo liso das vias aéreas contraídas, levando ao reversão imediata da obstrução das vias aérias na asma, adicionalmente também conseguem prevenir broncoconstrição e assim fornecem broncoprotecção. Broncodilatadores Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomiméticos) Agentes anticolinérgicos (antagonistas muscarínicos) Metilxantinas Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Agonistas adrenérgicos β2 Os agonistas adrenérgicos β2 administrados por via inalatória são o tratamento de escolha na asma São os broncodilatadores mais eficazes e apresentam efeitos adversos mínimos quando utilizados correctamente A administração sistémica de agonistas β não selectivos, como o isoproterenol (isoprenalina) ou metaproterenol deve ser apenas realizada como ultimo recurso. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção A ligação dos agonistas β2 ao receptor leva à activação da via da GS- adenilato ciclase-cAMP-PKA, activando a proteína cinase A (PKA), o que resulta numa série de eventos fosforilativos, e diminuição da hidrólise do fostatidilinositol (PI), aumento da actividade da Na+/K+ ATPase e diminuição da actividade da miosina-cinase de cadeia leve (MLCK) o que leva ao relaxamento do musculo liso das vias aéreas. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção Podem também causar broncodilatação indirectamente ao inibir a libertação de mediadores broncoconstritores de celulas inflamatórias e de neurotransmissores broncoconstritores das celulas nervosas das vias respiratórias: Prevenção da libertação de mediadores de mastócitos isolados (receptores β2) Prevenção da perfusão microvascular e consequente edema bronquico após exposição a mediadores como a histamina, LTD4 e PGD2 Aumento da secreção de muco pelas glandulas submucosas e do transporte iónico nas células epiteliais das vias aérias (aumento da motilidade ciliar e limpeza) Redução da neurotransmissão dos nervos colinergicos das vias aéreas ao inibir a libertação de ACh pelos receptores pré-sinápticos β2. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Curta duração de acção Albuterol (salbutamol), levalbuterol, metaproterenol, terbutalina, pirbuterol, fenoterol, tulobuterol e rimiterol São hidrofílicos e interagem rapidamente com a porção ativa do recetor, o que explica o rápido início de ação, mas a sua difusão rápida pelo tecido faz com que o agente seja logo retirado sem sofrer retenção. Os agonistas β2 de curta duração de acção são os broncodilatadores mais utilizados e eficazes no tratamento da asma (tratamento de primeira lina na crise asmática) São extremamente eficazes em casos severos agudos de asma Quando inalados apresentam um início de acção rápido Não apresentam efeitos sistémicos significantes São eficazes ao proteger contra vários agentes despoletadores da asma como exercício, ar frio e alergéneos. Devem ser apenas utilizados em caso de necessidade e não numa base regular (podem levar taquifilaxia e broncospasmo rebound em caso de suspensão súbita) Utilização aumentada indica a necessidade de terapia anti-inflamatória Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Curta duração de acção Utilização oral: Encontram-se indicados como um broncodilatador adicional Formas de libertação prolongadas estão indicadas para o tratamento da asma nocturna Apresentam um maior risco para efeitos adversos Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Longa duração de acção Salmeterol, formoterol e arformoterol (> 12 h), indacaterol, vilanterol e olodaterol (> 24h)) São lipofílicos e capazes de interagir com a membrana celular lipídica, o que permite um maior tempo acoplados ao recetor β-adrenérgico Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos adversos Os efeitos adversos são dose dependentes e devem-se à estimulação dos receptores β extrapulmonares, não sendo comuns na administração inalatória, mas muito frequentes com a oral ou intravenosa. Comuns: Tremor muscular (efeito direto nos receptores β2 do músculo esquelético) Taquicardia (efeito direto sobre os receptores β2 atriais, efeito reflexo do aumento da vasodilatação periférica por meio dos receptores β2) Hipocalemia (efeito β2 direto na captação de K + pelo músculo esquelético) Agitação, inquietação, nervosismo Hipoxia (↑ da incompatibilidade V / Q devido à reversão da vasoconstrição hipóxiaca pulmonar) Efeitos metabólicos (↑ ácidos gordos livres, glicose, lactato, piruvato, insulina) comuns após administração de doses sistémicas elevadas Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos adversos A longo prazo: O uso regular de agonistas β2 inalados econtra-se associada ao aumento da morbidade da asma, existindo algumas evidências de que podem aumentar a asma induzida por alérgenos e a eosinofilia na expectoração. Aumento das mortalidade em doentes a tomar agonistas β2 de longa duração de acção sem corticosteróides, uma vez que as tomas são mais frequentes se a inflamação não estiver controlada. Raros: Prolongamento do intervalo QT (arritmias) (salbitamol, salmeterol, terbutalina) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Interacções medicamentosas Os agonistas beta 2 devem ser administrados com precaução em doentes medicados com fármacos que prolongam o intervalo QT, pois a ação dos agonistas adrenérgicos no sistema cardiovascular pode ser potenciada por estes fármacos: Quinidina, Disopiramida, Procainamida (anti-arrítmicos) Fenotiazinas Anti-histamínicos H1 Antidepressivos tricíclicos Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Interacções medicamentosas Beta-bloqueadores Se o doente necessitar de terapêutica simultânea com bloqueadores beta, o fármaco deverá ser cardiosselectivo, β1 (mas mesmo este tem risco de broncospasmo, especialmente em doentes com antecedentes de asma) Fármacos que aumenta o risco de hipocaliémia Diuréticos não poupadores de K+ Xantinas Corticosteróides Salmeterol com inibidores CYP 3A4 Eritromicina Cetoconazol, itraconazol,… Antiretrovirais Etc. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Terapêutica Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Antagonistas colinérgicos muscarínicos Os antagonistas colinérgicos muscarínicos são antagonistas endógenos da ACh nos receptores muscarínicos, que inibem o efeito broncoconstritor mediado pelo nervo vago da ACh. Esta broncoconstrição mediada pela via vagal, pode ser estimulada por vários estimulos, como mecânicos, químicos ou imunulógicos Os antagonista colinérgicos apenas conseguem inibir o efeito broncoconstritor reflexo vagal, não apresentando efeito ao nível dos mediadores inflamatórios no musculo liso bronquico (leucotrieno e histamina). Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Antagonistas colinérgicos muscarínicos São menos eficases como broncodilatadores que os agonistas β2, e menos eficientes na protecção bronquica. Apresentam um efeito sinérgico com os agonistas β2 no tratamento da asma aguda e crónica, e devem ser considerados quando o tratamento com agonistas β2 não consegue por si só controlar a asma. Na DPCO estes fármacos podem ser tão ou mais eficazes que os agonistas β2, uma vez que apresentam um efeito inibitório no tonus vagal. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Antagonistas colinérgicos muscarínicos Antagonistas muscarinicos de longa duração de acção Brometo de ipratropium Brometo de tiotropium (mais selectivo para os receptores M3 e M1) Brometo de glicopirronium Brometo de umeclidinium Brometo de aclidinium Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos adversos Os agentes anticolinérgicos inalados são normalmente bem tolerados, no entanto quando se suspende a terapêutica existe um pequeno efeito rebound. Efeitos sistémicos são pouco comuns em administração inalatória Redução das secreções e muco mais viscoso devido à inibição da secreção de muco colinérgica. Pode agravar o glaucoma em doentes idosos, devido ao efeito directo da nebula nos olhos. Broncoconstrição paradoxal, pela utilização de antibacterianos no aerosol e possivelmente por bloqueio dos receptores M2 dos neurónios pré-juncionais das vias respiratórias que normalmente inibem a libertação de ACh. Xerostomia que normalmente desaparece com a continuação da terapêutica Retenção urinária em doentes idosos (ocasional) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Terâpeutica Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Metilxantinas As metilxantinas como a teofilina estão associadas à cafeína que apresentam efeito broncodilatador, no entanto são menos eficazes que os agonistas β2 e aprensentam menor efeito anti-inflamatório que os corticosteróides, pelo que devem ser reservadas para pessoas que não respondem ou são intolerantes aos agonistas β2. Teofilina (utilizada desde 1930) / metilxantina (em sal) Sintéticos: Enprofilina (mais potente, menos efeitos tóxicos) Doxofilina (perfil de efeitos adversos melhor) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção O mecanismo de acção das metilxantinas ainda não está completamente esclarecido, existindo vários mecanismos propostos: Inibição da fosfodiesterase (PDE), que aumenta os níveis de cAMP e GMPc e induzem broncodilação. Antagonismo no receptor da adenosina, impedindo o efeito broncoconstritor da adenosina que induz a libertação de histamina e leucotrienos (o antagonismo dos receptores A1 pode ser responsável por efeitos adversos sérios como arritmias e convilsões) Libertação de Interleucina 10, que é um anti-inflamatório de largo espectro, pensa-se que este efeito é mediado pela inibição da actividade da PDE Efeitos na transcrição génica, ao impedir a translocação da factor de transcrição pró- inflamatório NF-κB para o nucleo Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção Aumentam a apoptose celular, revertendo diminuição na apoptose caracteristica da asma que leva a uma vida prolongada dos granulócitos, nos netrofílos pensa-se que este efeito é mediado pelo antagonismo dos receptores da adenosina A2A, e nos linfócitos T via inibição da PDE Activação da histona desacetilase, activando HDAC e favorecendo o efeito anti- inflamatório dos corticosteroides, este efeito é mediado pela inibição da PI3-Cinase-δ que é activada pelo stress oxidativo. A teofilina apresenta efeito anti-inflamatório ao inibir a resposta tardia a alergéneos inalados ao reduzir a infiltração de eosinófilos e linfócitos CD4 após contacto com o alergeno. Em doentes com DPCO, reduz a o número total e proporção de neutrofilos no muco e a concentração de IL-8 e das respostas chemotaxicas dos neutrófilos. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Metilxantinas Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos secundários Os efeitos secundários estão normalmente relacionados com a sua toxicidade por aumento das Cp acima de 15mg/L. Cefaleias (inibição da PDE4) Nauseas e vómitos (inibição da PDE4) Desconforto gástrico (inibição da PDE4) Diurese (antagonismo do receptor da adenosina A1) Perturbações comportamentais (mecanismo desconhecido) Arritmias cardiacas (inibição da PDE3, antagonismo do receptor da adenosina A1) Ataques epilépticos (antagonismo do receptor da adenosina A1) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos tóxicos (Ativação generalizada do SNC) C.I. em doentes com efeitos bulbares doença miocárdica, EAM… à estimulação do centro do vómito e estimulação vagal Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Terapêutica Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Novos agentes Sulfato de magnesio Efeito broncodilatador ao repor os níveis de Mg+ e reduzir a concentração citosólica de Ca2+ ao nivel das vias respiratórias Activadores dos canais de potássio Efeito broncodilatador ao abrir os canais ATP-dependentes de K+, levando à hiperpolarização da membrana e relaxamento do musculo liso das vias respiratórias. Análogos do péptidos vasoactivo intestinal (VPA) Liga-se a GPCRs, VPAC1, VPAC2 estimulando a via da adenilatociclase-cAMP-PKA, e levando a um relaxamento do musculo liso Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Corticosteróides Os corticosteroides inalatórios são recomendados como terapia de primeira linha para pacientes com asma persistente, estes devem ser iniciados em qualquer paciente que precise usar um inalador β2-agonista para controle dos sintomas mais de duas vezes por semana. Os corticosteroides não parecem ter nenhum efeito anti-inflamatório significativo na DPOC. Parece haver um mecanismo de resistência ativa, que pode ser explicado pela atividade prejudicada de HDAC2 como resultado do estresse oxidativo. Os corticosteróides embora melhorem gradualmente obstrucções nas vias aéreas, não têm efeito directo na contracção do músculo liso das vias aéreas e por isso não são considerados broncodilatadores. Triancinolona, flunisolida, budesonida, hemihidrato, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, ciclesonida e furoato de fluticasona Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção Os corticosteróides entram na célula alvo e ligam-se aos receptores dos corticosteróides no citoplasma, que migram para o nucleo onde se liga a sequências específicas a montante de genes regulatórios, resultando num aumento ou diminuição da transcrição destes genes. Os corticosteróides também influenciam a transcrição interagindo com os factores responsaveis pela transcrição proteica directamente, como o AP-1 e NF-κB, o que pode ser responsável pelos efeitos anti-inflamatórios da asma. Inibem a via de sinalização MAP cinase que pode inibir a expressão de multiplos genes inflamatórios. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos anti-inflamatórios Os corticosteróides têm efeitos generalizados na transcrição de genes, aumentando a transcrição de vários genes antiinflamatórios e suprimindo a transcrição de muitos genes inflamatórios. Os esteróides têm efeitos inibitórios sobre muitas células inflamatórias e estruturais que são ativadas na asma e evitam o recrutamento de células inflamatórias para as vias aéreas Os esteróides inibem potentemente a formação de múltiplas citocinas inflamatórias, particularmente citocinas liberadas de células TH2. Os corticosteroides também diminuem a sobrevida dos eosinófilos por induzir a apoptose. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos anti-inflamatórios Os corticosteroides inibem a expressão de múltiplos genes inflamatórios nas células epiteliais das vias aéreas, provavelmente a ação mais importante dos CIs na supressão da inflamação asmática. Os esteróides têm um efeito inibitório direto na secreção de glicoproteína do muco das glândulas submucosas das vias aéreas, bem como efeitos inibitórios indiretos pela regulação negativa de estímulos inflamatórios que estimulam a secreção de muco. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos anti-inflamatórios Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos anti-inflamatórios Os ICSs têm efeitos anti-inflamatórios rápidos, reduzindo a hiper- responsividade das vias aéreas e as concentrações de mediadores inflamatórios no muco em poucas horas. No entanto, pode levar várias semanas ou meses para atingir os efeitos máximos na hiperresponsividade das vias aéreas, provavelmente refletindo a cura lenta das vias aéreas inflamadas danificadas. É importante reconhecer que os corticosteroides suprimem a inflamação nas vias aéreas, mas não curam a doença subjacente. Quando a terapia com esteróides é suspensa, há recorrência de hiperresponsividade das vias aéreas, embora em pacientes com asma leve possam levar vários meses para se manifestar. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos anti-inflamatórios Os esteróides potencializam os efeitos dos agonistas β no músculo liso brônquico e previnem e revertem a dessensibilização do receptor β nas vias aéreas. A nível molecular, os corticosteroides aumentam a transcrição do gene do receptor β2 no pulmão humano e mucosa respiratória, também aumentam a estabilidade de seu RNA mensageiro. Eles também previnem ou revertem o desacoplamento de receptores β2 para Gs. Os agonistas 2 β2 também aumentam a ação dos GRs, resultando no aumento da translocação nuclear dos receptores de GRs ligados e aumentando a ligação dos GRs ao DNA Isso sugere que os agonistas β e os corticosteroides aumentam os efeitos benéficos um do outro na terapia da asma. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Farmacocinética Absorção A fração de esteróide que é inalada para os pulmões atua localmente na mucosa das vias aéreas, mas pode ser absorvido pelas vias aéreas e pela superfície alveolar. Assim, uma parte de uma dose inalada chega à circulação sistêmica. Além disso, a fração de esteróide inalado que é depositada na orofaringe é engolida e absorvida pelo intestino. O uso de uma câmara de expansão reduz a deposição orofaríngea e, portanto, reduz a absorção sistêmica de CIs, embora esse efeito seja mínimo em corticosteroides com alto metabolismo de primeira passagem. O enxágue bucal e o descarte do enxágue têm efeito semelhante, e esse procedimento deve ser usado com inaladores de esteroides de pó seco de alta dosagem, quando as câmaras espaçadoras não podem ser usadas. Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos adversos Corticosteroides inalados Locais Disfonia Cadidiase orofaringea Tosse Sistémicos Supressão e insuficiência adrenal Supressão do crescimento Hematomas Osteoporose Cataratas Glaucoma Anormalidades metabólicas (glicose, insulina, triglicerídeos) Perturbações psiquiátricas (euforia, depressão) Pneumonia Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Terapêutica Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Anti-leucotrienos Há evidências consideráveis de que cys-LTs são produzidos na asma e que eles têm efeitos potentes sobre a função das vias aéreas, induzindo broncoconstrição, hiper-responsividade das vias aéreas, exsudação de plasma, secreção de muco e inflamação eosinofílica Os anti-LTs são eficazes na prevenção da asma induzida por exercícios, com eficácia semelhante à dos LABAs (Coreno et al., 2000). Os anti-LTs parecem agir principalmente como fármacos antibroncoconstritores e são claramente menos amplamente eficazes do que os agonistas β2, porque antagonizam apenas um dos vários mediadores broncoconstritores. Zileuton, zafirlukast, montelukast Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O Anti-asmáticos E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Mecanismo de acção Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Efeitos adversos Zileuton, zafirlucaste e montelucaste estão todos associados a casos raros de disfunção hepática; portanto, as enzimas associadas ao fígado devem ser monitoradas. V ários casos de síndrome de Churg-Strauss foram associados ao uso de zafirlucaste e montelucaste (asculite rara que pode afetar o coração, os nervos periféricos e os rins e está associada ao aumento de eosinófilos circulantes e asma) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Cromonas Inibem a desgranulação dos mastócitos e a libertação de mediadores inflamatórios pelos mastócitos Inibem o recrutamento de eosinófilos Inibem a síntese de IgE pelos linfócitos B Sem ação anti-histamínica Sem ação broncodilatadora Eficácia anti-inflamatória significativamente inferior aos corticóides inalados nedocromil Licenciatura em fisioterapia 2020/2021  E SA O E SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Cromonas Só são activos por via tópica (muito baixa absorção por via oral) Inalados: 5-10% depositado nos pulmões Restante: deglutido São rapidamente excretados pelas vias renal e biliar, sem metabolização os seus efeitos secundários são efeitos irritantes inerentes à inalação t1/2: 80 min (cromoglicato); 1.5 -3h (nedocromil) Licenciatura em fisioterapia 2020/2021