Trisomía 21 (Síndrome de Down)

Trisomía 21 (Síndrome de Down)

• Es un tipo de aneuploidía autossómica y desorden cromosómico más común compatible con la vida.
• Afecta a ambos sexos de manera equitativa.

Cariotipo

• 47, XY + 21 o 47, XX + 21
• 46, XY rob (14;21) + 21

Frecuencia

• 1:1500 en madres de 35 años
• 1:106 en madres de más de 40 años
• 1:30 en madres de más de 45 años

Riesgos de recurrencia

• 1% de trisomía 21
• 2-3% de translocación
• 1/3 de portador mosaicismo muy variable

Orígenes

• 95% de los casos son homogéneos/ regulares, es decir, no hay disyunción en meiosis
• 100% de las células están afectadas

Translocaciones

• 3.5% de translocaciones no balanceadas
• Pueden ser de novo
• Tipo Robertsoniano (13, 14, 15, 21, 22)

Mosaicismo

• 1.5% de casos
• Población de células con cariotipo normal y otra anormal

Región crítica

• DSCR 21q22.1 - 21q22.3
• Cromosoma 21 codifica 225 genes

Genes relevantes

• APP (amiloide - beta) relacionado con Alzheimer y plasticidad neuronal
• IFNAR evita la llegada de anticuerpos IgG a zonas de inflamación
• SOD1 (superoxido dismutasa) relacionado con envejecimiento prematuro
• ETS2 proliferación de células cancerígenas de mama
• CBS relacionado con corazón y tumores de cáncer de mama
• KCNJ6 discapacidad intelectual
• Dyrk1A desarrollo del tubo neural, inhibe proliferación neural
• GART relacionado con la síntesis de purina
• COL6A1 (colágeno) hipotonía y defectos cardíacos

Características clínicas

• Hipotonía
• Braquicefalia (cabeza ancha y lateralmente corta)
• Pliegues epicánticos
• Fisuras palpebrales estrechas
• Telecanto - hipertelorismo
• Macroglosia (protruyente por hipotónica)
• Nariz plana, ancha y pequeña
• Orejas pequeñas, malformadas y de implantación baja
• Cuello corto con pliegues cutáneos
• Pliegue palmar transversal o simiesco
• Clinodactilia del dedo meñique (curvado)
• Signo de sandalia 1° y 2° dedo
• Xerosis
• Manchas de Brushfield (blancas en la periferia del iris)
• Atresia duodenal
• Paquete anular, atresia anal, megacolon, Hirschprung
• Mujeres fértiles con embarazos de alto riesgo
• Hombres con hipogonadismo, criptorquidia y estéreles
• Hernia umbilical e inguinal
• Predisposición a leucemia, leucopenia, anemia
• Enfermedad de la arteria coronaria
• Defecto cardíaco congénito (45%)
• Hipoacusia y otitis media
• Predisposición a hipotiroidismo
• Obesidad, enfermedad celiaca
• Senilidad prematura asociada a Alzheimer (aprox a los 40 años)
• CI variable: 20-85, ADHD, desorden de conducta, autismo