Trisomía 21 o Síndrome de Down

Síndrome de Down (Trisomía 21)

• La trisomía 21 es un desorden cromosómico autosómico compatible con la vida, que afecta a ambos sexos por igual.
• La frecuencia de ocurrencia es de 1:1500 en madres de 35 años, 1:106 en madres mayores de 40 años y 1:30 en madres mayores de 45 años.

Cariotipo y Riesgo de Recurrencia

• El cariotipo usual es 47, XY + 21 / 47, XX + 21, aunque también se puede presentar la translocación rob (14;21) + 21.
• El riesgo de recurrencia es del 1% para la trisomía 21, 2-3% para la translocación y 1/3 para el mosaico.

Genética

• La trisomía 21 se debe a la no disyunción en meiosis, lo que ocurre más comúnmente en la meiosis materna.
• La región crítica se encuentra en el cromosoma 21q22.1-21q22.3, que contiene 225 genes.

Genes Implicados

• APP (amiloide-B): relacionado con Alzheimer y plasticidad neuronal.
• IFNAR: evita la llegada de anticuerpos IgG a zonas de inflamación.
• SOD1: relacionado con el envejecimiento prematuro.
• ETS2: prolifera células cancerígenas de mama.
• CBS: se encuentra en corazón y tumores de cáncer de mama.
• KCN J6: discapacidad intelectual.
• Dyrk1A: desarrollo del tubo neural y retraso psicomotor.
• GART: relacionado con la síntesis de purina y retraso del desarrollo.
• COL6A1 (colágeno): hipotonía y defectos cardíacos.

Características Clínicas

• Hipotonía: primera anomalía detectable.
• Braquicefalia: cabeza ancha y lateralmente corta.
• Fisuras palpebrales estrechas (se ven como chinitos).
• Telecanto: hipertelorismo.
• Macroglosia (protuyente por hipotonía).
• Nariz plana, ancha y pequeña.
• Orejas pequeñas, malformadas y de implantación baja.
• Cuello corto con pliegues cutáneos.
• Pliegue palmar transversal o simiesco.
• Clinodactilia del dedo meñique (curvado).
• Signo de sandalia en 1° y 2° dedo.
• Xerosis.
• Manchas de Brushfield (blancas en la periferia del iris).

Complicaciones

• Atresia duodenal.
• Páncreas anular, atresia anal, megacolon, Hirschprung.
• Mujeres fértiles con embarazos de alto riesgo.
• Hombres con hipogonadismo, criptorquidia y esterilidad.
• Hernia umbilical e inguinal.
• Predisposición a leucemia, leucopenia, anemia.
• Enfermedad de la arteria coronaria.
• Defecto cardíaco congénito (45%).
• Hipoacusia y otitis media.
• Predisposición a hipotiroidismo.
• Obesidad, enfermedad celíaca.
• Senilidad prematura asociada a Alzheimer (aproximadamente a los 40 años).
• CI variable: 20-85, ADHD, desorden de conducta, autismo.
• Subluxación atloaxoidea → compresión de ME y causa síntomas en SN.
• Retraso en mielinización y desarrollo SNC.
• Problemas de la vista: estrabismo, miopías, conjuntivitis.
• Deficiencia inmune: recurrentes infecciones respiratorias y sistémicas.
• Demencia, movilidad limitada, trastornos visuales y epilepsia = mayor mortalidad para pacientes de edad avanzada.