Trisomía 21 o Síndrome de Down

Trisomía 21 o Síndrome de Down

• La región crítica se encuentra en el cromosoma 21, específicamente en la región 21q22.1-21q22.3.
• El cariotipo se caracteriza por la presencia de 47 cromosomas, en lugar de los 46 habituales, lo que se traduce en una aneuploidía autosómica.
• La trisomía 21 es un desorden cromosómico compatible con la vida y se presenta en ambos sexos por igual.
• La frecuencia de la trisomía 21 varía según la edad de la madre:
  • 1:1500 en madres de 35 años o menos
  • 1:106 en madres mayores de 40 años
  • 1:30 en madres mayores de 45 años
• El riesgo de recurrencia es del 1% en casos de trisomía 21 y del 2-3% en casos de translocación.

Genética

• El cromosoma 21 contiene 225 genes y el 95% de los casos se deben a una no disyunción en meiosis.
• La monosomía 21 ocurre cuando el espermatozoide fecunda a un óvulo que carece del cromosoma 21.
• Las translocaciones no balanceadas se presentan en el 3.5% de los casos.
• La translocación 21q21q, también conocida como isocromosoma, se hereda en un 100% y no se relaciona con la edad materna.

Manifestaciones clínicas

• La hipotonía es la primera anomalía detectable en la trisomía 21.
• Otras características frecuentes incluyen braquicefalia, pliegues epicánticos, fisuras palpebrales estrechas, telecanto-hipertelorismo, macroglosia, nariz plana y pequeña, orejas pequeñas y malformadas, cuello corto y pliegues cutáneos.
• También se presentan anomalías cardíacas congénitas en el 45% de los casos, lo que reduce la supervivencia.

Diagnóstico

• La ecografía se utiliza para detectar la translucencia nucal y la ausencia de hueso nasal.
• El análisis de DNA free (10-20 SDG) se utiliza para detectar la trisomía 21 en la semana 16.
• La amniocentesis (15-22 SDG) y la biopsia de vellosidades coroideas (10-13 SDG) se utilizan para diagnosticar la trisomía 21, pero con un riesgo del 0.5% de pérdida gestacional.
• La FISH es una prueba que establece el diagnóstico por errores de 2-3 megabases.