Traitement des hépatites et infections
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Questions and Answers

Quel est le nom du premier traitement anti-VHD mentionné?

  • Bulévirtide (correct)
  • Analogue nucléotidique
  • Lonafarnib
  • Interféron lambda

    • Quel est l'objectif principal du Bulévirtide dans le traitement des infections par le VHD?

  • Élever le niveau de sels biliaires
  • Stimuler le système immunitaire
  • Inactiver le récepteur NTCP (correct)
  • Inhiber la multiplication du virus VHB

    • Quel type de patients est indiqué pour le traitement par Bulévirtide?

  • Patients en phase terminale d'hépatite
  • Adultes avec maladie hépatique compensée (correct)
  • Personnes âgées sans maladies hépatiques
  • Patients enfants avec hépatite aiguë

    • Quelle est la voie d'administration du Bulévirtide?

    <p>Injection sous-cutanée</p> Signup and view all the answers

    Quel est un effet secondaire potentiel du Bulévirtide?

    <p>Élévation asymptomatique des sels biliaires</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la dose quotidienne recommandée de Bulévirtide?

    <p>2 mg</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi l'arrêt du Bulévirtide peut-il entraîner un risque d'exacerbation de l'hépatite?

    <p>Lié à un rebond virologique</p> Signup and view all the answers

    Quels médicaments ne devraient pas être administrés en concomitance avec le Bulévirtide?

    <p>Inhibiteurs du NTCP</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'un des objectifs principaux du traitement des hépatites chroniques virales?

    <p>Améliorer la fonction hépatique</p> Signup and view all the answers

    Quels types de traitements sont utilisés pour inhiber la réplication virale dans les hépatites?

    <p>Antiprotéases</p> Signup and view all the answers

    Quel progrès a été réalisé dans le traitement des hépatites au fil des décennies?

    <p>Développement d'antiviraux modernes avec des taux de guérison élevés</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle des interférons dans le traitement des hépatites virales?

    <p>Inhiber la réplication virale</p> Signup and view all the answers

    Quel est un des avantages du dépistage précoce des hépatites virales?

    <p>Il contribue à améliorer les résultats des traitements</p> Signup and view all the answers

    Quel traitement ANTI-HEPATITES n'est pas mentionné parmi les traitements antiviraux?

    <p>Dépresseurs immunitaires</p> Signup and view all the answers

    Quel type de complications peuvent être prévenues par un traitement efficace des hépatites?

    <p>Cirrhose et cancer hépatocellulaire</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la principale stratégie de traitement pour les hépatites virales modernes?

    <p>Une approche intégrant immunomodulation et inhibition de la réplication virale</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet principal des inhibiteurs de protéase (NS3/4A) dans les traitements anti-VHC ?

    <p>Inhibition de la fixation du nucléotide suivant</p> Signup and view all the answers

    Quel est le profil de sécurité des médicaments utilisés dans les traitements anti-VHC ?

    <p>Effets indésirables généralement légers à modérés</p> Signup and view all the answers

    Quelle est une des conséquences d'un médicament inducteur du CYP450 avec des antiviraux à action directe ?

    <p>Diminution des concentrations d'AAD</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la durée de recul des traitements anti-VHC selon le contenu ?

    <p>10 ans</p> Signup and view all the answers

    Quel est le taux de guérison globale (RVS) observé avec les traitements anti-VHC ?

    <p>90%</p> Signup and view all the answers

    Quel type de substrat sont les médicaments utilisés dans les traitements anti-VHC ?

    <p>Substrats du CYP450 de type 3A4</p> Signup and view all the answers

    Quelle option décrit le mieux les effets indésirables des traitements antiviraux ?

    <p>Généralement légers à modérés et transitoires</p> Signup and view all the answers

    Quelles combinaisons sont utilisées dans les traitements anti-VHC pour minimiser les effets indésirables ?

    <p>Combinaisons de médicaments d'action directe</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'objectif principal des traitements anti-VHC?

    <p>Éradication du virus</p> Signup and view all the answers

    Depuis 2011, quel traitement est considéré comme de 1ère intention pour l'hépatite C?

    <p>AAD</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la réponse virologique soutenue maximale observée parmi les patients traités entre 1986 et 2011?

    <p>40 à 70 %</p> Signup and view all the answers

    Quelles conditions excluent une personne du traitement anti-VHC selon les indications de la HAS 2024?

    <p>Être enceinte</p> Signup and view all the answers

    Quel facteur peut limiter l'efficacité des monothérapies d'AAD?

    <p>Sélection rapide de variants viraux résistants</p> Signup and view all the answers

    Quel schéma thérapeutique est recommandé pour éviter la résistance virale en traitement anti-VHC?

    <p>Trithérapie</p> Signup and view all the answers

    Quelles sont les exigences pour un parcours de soins simplifié sans présentation du dossier en RCP?

    <p>ARN du VHC positif et sans co-infection</p> Signup and view all the answers

    La réduction du risque de développement d’un cancer hépatocellulaire (CHC) fait partie des objectifs du traitement anti-VHC?

    <p>Oui, c'est un objectif principal</p> Signup and view all the answers

    Quel est le taux de maintien de la réponse virologique soutenue à 6 mois après traitement effectué depuis 2011?

    <p>99 %</p> Signup and view all the answers

    Les variants résistants au traitement sont généralement présents à quel taux chez les individus non exposés au médicament?

    <p>Faible taux</p> Signup and view all the answers

    Quel traitement utilise l'association sofosbuvir et velpatasvir?

    <p>Epclusa®</p> Signup and view all the answers

    Quelle option thérapeutique implique une trithérapie?

    <p>sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprévir</p> Signup and view all the answers

    Les inhibiteurs de protéase NS3/4A n'incluent pas lequel des suivants?

    <p>Sofosbuvir</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle des inhibiteurs de la protéine NS5A?

    <p>Inhiber la réplication virale par formation de complexes</p> Signup and view all the answers

    Lequel des suivants n'est pas un inhibiteur de la polymérase NS5B?

    <p>Grazoprévir</p> Signup and view all the answers

    Quel est le schéma posologique pour le traitement avec glécaprévir et pibrentasvir?

    <p>8 semaines</p> Signup and view all the answers

    Quelle est une caractéristique des bithérapies dans le traitement anti-VHC?

    <p>Elles contiennent un inhibiteur de protéase et un inhibiteur de NS5A</p> Signup and view all the answers

    Quel antiviral a été arrêté de commercialiser en 2015?

    <p>Dasabuvir</p> Signup and view all the answers

    Quel antiviral est classé comme inhibiteur nucléotidique?

    <p>Sofosbuvir</p> Signup and view all the answers

    La bithérapie comprenant sofosbuvir et ledipasvir est commercialisée sous quel nom?

    <p>Harvoni®</p> Signup and view all the answers

    Quels sont les traitements anti-VHB considérés comme des inhibiteurs nucléosidiques ?

    <p>TAF, ETV, TDF</p> Signup and view all the answers

    Quel est un avantage des traitements avec ETV, TAF, et TDF ?

    <p>Barrière génétique élevée</p> Signup and view all the answers

    Quelle affirmation à propos du TAF est correcte ?

    <p>Il est un prodrogue du TDF</p> Signup and view all the answers

    Quels sont les effets indésirables fréquents liés à l'interféron pégylé (pegIFN) ?

    <p>Syndrome pseudo grippal</p> Signup and view all the answers

    Dans quelles conditions l'interféron pégylé est-il proposé en traitement ?

    <p>ADN VHB &lt; 200 000 UI/mL et ALAT &gt; 5N</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet de l'interféron pégylé sur l'ADN viral ?

    <p>Il inhibe la synthèse d'ADN</p> Signup and view all the answers

    Quels traitements sont considérés comme de meilleurs choix pour le VHD ?

    <p>Une approche préventive avec vaccination contre le VHB</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet indésirable majeur du TDF ?

    <p>Toxicité osseuse</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la durée générale du traitement avec l'interféron pégylé ?

    <p>48 semaines</p> Signup and view all the answers

    Qu'est-ce qui est vrai concernant la toxicité rénale des traitements anti-VHB ?

    <p>Elle nécessite des dosages adaptés à la fonction rénale</p> Signup and view all the answers

    Quelle option est associée à des effets secondaires fréquents avec l'interféron pégylé ?

    <p>Fatigue chronique</p> Signup and view all the answers

    Quel traitement est considéré comme un analogue nucléosidique de la guanosine ?

    <p>ETV</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'objectif principal du traitement antivirale pour l'hépatite delta ?

    <p>Prévenir la progression vers la cirrhose</p> Signup and view all the answers

    Quelle interruption des traitements est souvent nécessaire chez les patients sous interféron pégylé ?

    <p>À cause d'effets secondaires</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Dynamique des populations microbiennes associées aux infections urinaires et respiratoires (DYNAMICURE)

    • Projet de recherche (DYNAMICURE) sur les infections urinaires et respiratoires
    • Unité de Recherche (UFR) Santé, Université de Rouen Normandie
    • Date de la présentation (DFASP1, TAV) : 15/11/2024

    Généralités : Traitement des hépatites

    • Les traitements antiviraux pour les hépatites reposent sur deux grands principes : immunomodulation et inhibition de la réplication virale.
    • L'immunomodulation utilise les interférons.
    • L'inhibition de la réplication virale utilise les analogues nucléotidiques ou nucléosidiques, les antiprotéases (pour le VHC) et les inhibiteurs des protéines NS (pour le VHC).

    Généralités : Traitement des hépatites (suite)

    • Les traitements ont évolué, passant de thérapies injectables peu efficaces à des antiviraux modernes avec des taux de guérison élevés.
    • Ces traitements visent à réduire la charge virale, améliorer la fonction hépatique et prévenir les complications comme la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC).
    • La sensibilisation et le dépistage précoces sont essentiels pour améliorer les résultats des traitements et réduire la morbidité et la mortalité liées à ces infections.

    Traitements Anti-VHB : Inhibiteurs nucléosidiques

    • Les analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse (ETV, TAF, TDF) concurrencent le substrat naturel et s'intègrent dans l'ADN viral.
    • Ils inhibent les 3 fonctions de la polymérase : l'amorce des polymérases du VHB, la transcription inverse du brin d'ADN à partir de l'ARNm prégénomique, et la synthèse du brin positif de l'ADN VHB.
    • ETV : analogue nucléosidique de la guanosine.
    • TDF : analogue nucléotidique de l'adénosine.
    • TAF : prodrogue du TDF.
    • Plus grande stabilité plasmatique et taux intracellulaire important à de faibles doses, avec une toxicité moindre.

    Traitements Anti-VHB : Inhibiteurs nucléosidiques (suite)

    • Les médicaments terminateurs de chaine, tels que la Zidovudine (AZT), imitent les nucléosides naturels de l'ADN viral.
    • Ils s'intègrent dans la chaine d'ADN, ce qui arrête la réplication virale.

    Traitements Anti-VHB : Inhibiteurs nucléosidiques (Avantages/Inconvénients)

    • Avantages: haute barrière génétique, effets indésirables à court terme rares, utilisable pendant la grossesse dans le cas du TDF, moindres toxicités rénale et osseuse avec le TAF par rapport au TDF.
    • Inconvénients: toxicité rénale importante, dosages à adapter en fonction de la fonction rénale et surveillance du phosphate et de la créatine, toxicité osseuse importante pour le TDF (effet sur les tubules rénaux), contro-indiqué en cas de grossesse ou d'allaitement avec les ETV.

    Traitements Anti-VHB : Interféron pégylé (pegIFN)

    • Effets viraux directs: inhibent la synthèse d'ADN et activent des enzymes antivirales.
    • Effets antiviraux indirects: activent l'immunité à médiation cellulaire, contribuant à l'élimination des cellules infectées par le VHB.
    • Dégradation de l'ADNccc : augmentation du taux de perte des protéines AgHBe et AgHBs.
    • Réponse plus durable que les inhibiteurs nucléosidiques.

    Traitements Anti-VHB : Immunomodulateurs

    • L'interféron pégylé (pegIFN) est proposé en cas de facteurs prédictifs de réponse favorables (ADN VHB < 200 000 UI/mL, ALAT > 5N, génotype A) et en l'absence de cirrhose décompensée.
    • Effets indésirables fréquents: syndrome pseudo-grippal (80%), fatigue chronique, céphalées, anorexie, nausées, diarrhées, perte de cheveux, arthralgies, insomnies, et des effets graves sur la thyroïde chez 30% des patients traités.

    Traitements Anti-VHB : Immunomodulateurs (Avantages/Inconvénients)

    • Avantages: durée de traitement limitée (généralement 48 semaines), absence de sélection de mutations de résistance, bonne réponse antivirale durable.
    • Inconvénients: effets secondaires systémiques importants, difficultés d'accès et d'administration (injection SC hebdomadaire), indisponibilité dans certaines régions, contre-indications nombreuses.

    Traitements Anti-VHD : Antiviraux

    • Le meilleur traitement pour l'hépatite delta est la vaccination contre le VHB.
    • Objectifs : Diminuer la réplication du VHD, réduire l'activité de l'hépatite chronique et prévenir la progression de la fibrose vers la cirrhose et le CHC.
    • Indications : Tout patient ayant une charge virale à l'ARN du VHD détectée
    • Évaluation : Dosage des transaminases et de la charge virale delta (et VHB) à des intervalles réguliers.

    Traitements Anti-VHD : Antiviraux (Nouveaux traitements)

    • Inhibiteur du récepteur cellulaire d'entrée du VHD (NTCP) : Bulévirtide.
    • Lonafarnib : Phase 3
    • IFN lambda : Phase 2.
    • Liaison et inactivation du récepteur NTCP (polypeptide co-transporteur de taurocholate de sodium), un transporteur hépatique de sels biliaires.

    Traitements Anti-VHD: Antiviraux (Traitement)

    • Traitement pour les patients présentant une maladie chronique du foie compensée et une présence d’ARN VHD dans le plasma .
    • Généralement recommandé de 2mg sous-cutané une fois par jour.
    • Monothérapie ou co-administration avec un analogue/nucléotidique contre le VHB (si présent).

    Traitements Anti-VHD: Antiviraux (Administration)

    •  Administration concomitante de médicaments inhibiteurs du NTCP non recommandée (ex : sulfasalazine, irbésartan, ézétimibe).
    • Surveillance clinique étroite si administration concomitante non évitable avec des substrats du NTCP.

    Traitements Anti-VHC : Objectifs

    • Les objectifs des traitements anti-VHC incluent l'éradication du virus, l'amélioration de la qualité de vie, la prévention de la transmission, la réduction du risque de développement d'un CHC, et le ralentissement/régression de la maladie ainsi que l'amélioration de l'histologie hépatique.

    Traitements Anti-VHC : Évolutions thérapeutiques

    • Entre 1986 et 2011, le traitement était l'interféron alpha-2a pégylé avec une ribavirine.
    • Depuis 2011, l'AAD (traitement de première intention) a été mis au point avec pour objectif une réponse virologique soutenue (RVS) à 12 semaines.
    • La RVS est maintenant obtenue dans 99% des cas à 6 mois.
    • Les monothérapies d'AAD sont limitées par la sélection de variants viraux résistants.
    • Les bi- ou trithérapies sont recommandées pour le traitement d'une hépatite C.
    • Les parcours de soin simplifiés sont possibles pour les patients naïfs et ne présentant pas de contre-indications spécifiques.

    Traitements Anti-VHC : Options thérapeutiques

    • Différents types de bithérapies et trithérapies sont présentés.

    Inhibiteurs de protéase (NS3/4A)

    • Classification des inhibiteurs de protéase (boceprevir, télaprevir, siméprévir, paritaprévir/r, grazoprévir).
    • Molécules peptidomimétiques.
    • Inhibiteurs de protéase (NS3/4A) agissant sur la réplication virale.

    Inhibiteurs de la protéine NS5A

    • Mécanisme d'action des inhibiteurs de la protéine NS5A (Le équivalents asvir)
    • Liaison spécifique aux domaines de liaison. Formation des complexes de réplication. Assemblage des nouvelles particules virales.

    Inhibiteurs de la polymérase NS5B

    • Inhibiteurs nucléotidiques (Sofosbuvir, Dasabuvir) : fixation au niveau du site catalytique de l'enzyme. Prodrogue nucléotidique. Inhibition de la fixation du nucléotide suivant.
    • Inhibiteurs non nucléosidiques : fixation sur les sites allostériques de l'enzyme.
    • Modification de la structure tridimensionnelle et de la fonction enzymatique.

    Antiviraux à action directe

    • Médicaments bien tolérés avec des effets indésirables généralement légers.
    • Schémas thérapeutiques combinés permettent de réduire la dose.
    • Taux de guérison élevé (90%).
    • Recul de plus de 10 ans.
    •  Médicaments substrats du CYP450 (3A4 ++), inducteurs et inhibiteurs du CYP.

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